Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van behandeling met hoge dosis melfalan rechtstreeks in de lever toegediend, gevolgd door behandeling met goedgekeurde kankerbehandeling of alleen goedgekeurde kankerbehandeling bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker met leverdominante ziekte (DEL-LIVER)

28 mei 2026 bijgewerkt door: Delcath Systems Inc.

Een open-label, gerandomiseerde, multicentrische studie om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van inductiebehandeling met Melphalan/HDS, gevolgd door consolidatiebehandeling met Trifluridine-Tipiracil Plus Bevacizumab versus alleen Trifluridine-Tipiracil Plus Bevacizumab bij patiënten met refractaire, gemetastaseerde colorectale kanker met lever Dominante ziekte

Het doel van deze klinische proef is om te leren of het gebruik van een levergerichte therapie met hoge dosis chemotherapie gevolgd door een goedgekeurde kankerbehandeling bij de behandeling van patiënten met colorectale kanker die zich naar de lever heeft verspreid veilig en draaglijk is. De klinische proef zal ook leren of de levergerichte therapie met hoge dosis chemotherapie werkt op de ziekte in de lever. Onderzoekers zullen het gebruik van de levergerichte therapie vergelijken met hoge dosis chemotherapie, gevolgd door een goedgekeurde kankerbehandeling of alleen een goedgekeurde kankerbehandeling.

Deelnemers zullen:

  • Onderga maximaal twee op de lever gerichte therapieën met hoge dosis chemotherapie, gevolgd door een goedgekeurde kankerbehandeling, of gebruik alleen een goedgekeurde kankerbehandeling
  • Bezoek de kliniek minstens elke twee weken voor controles en tests
  • Volledige scans ongeveer elke twee maanden

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, gerandomiseerde, multicentrische studie waarin patiënten met leverdominante refractaire mCRC in een verhouding van 2:1 zullen worden gerandomiseerd naar melfalan/HDS (2 cycli), gevolgd door behandeling met trifluridine-tipiracil plus bevacizumab (arm A) of trifluridine. -tipiracil plus alleen bevacizumab (arm B).

Ongeveer 90 patiënten zullen in een verhouding van 2:1 worden gerandomiseerd naar de twee behandelarmen (arm A, n=60; arm B, n=30). Patiënten krijgen een van de volgende behandelingen:

  • Arm A: Patiënten worden behandeld met melfalan/HDS 3,0 mg/kg ideaal lichaamsgewicht (IBW) gedurende twee behandelingscycli. De tweede behandeling met melfalan/HDS zal 8 weken na de eerste behandeling worden toegediend met een aanvaardbare vertraging van maximaal 2 weken (in totaal 10 weken) om, indien nodig, herstel van de melfalan-gerelateerde toxiciteit mogelijk te maken. De tumorrespons zal elke 8 weken (± 3 dagen) worden beoordeeld tijdens de behandeling met melfalan/HDS, d.w.z. vóór cyclus 2 van melfalan/HDS en vóór de start van de behandeling met trifluridine-tipiracil plus bevacizumab.
  • Arm B: Patiënten zullen worden behandeld met het standaardregime van trifluridine-tipiracil en bevacizumab.

In beide behandelarmen zal de behandeling met trifluridine-tipiracil plus bevacizumab worden voortgezet tot ziekteprogressie, overlijden, ondraaglijke bijwerkingen, intrekking van de toestemming, beslissing van de hoofdonderzoeker of beëindiging van het onderzoek door de sponsor.

Cross-over: Er zal geen cross-over plaatsvinden tussen de twee takken van het onderzoek. Werkzaamheids- en veiligheidsbeoordeling: Evaluatie van de tumorrespons zal worden bepaald door de lokale hoofdonderzoeker met behulp van RECIST 1.1-criteria. Evaluatie van de tumorrespons en het beheer van de patiënt zullen plaatsvinden op basis van de beoordeling van de beelden en de klinische behoeften van de patiënt door de hoofdonderzoeker. Patiënten met progressieve ziekte (PD) zullen worden stopgezet met de onderzoeksbehandeling en zullen worden gevolgd voor overleving tot intrekking van de toestemming of overlijden.

De onderzoeksbehandeling zal worden stopgezet als het herstel van de behandelingsgerelateerde toxiciteit meer dan 2 weken duurt vanaf het einde van de behandelingscyclus tijdens melfalan/HDS-cycli (alleen arm A), of meer dan 28 dagen uitstel bij het begin van de volgende cyclus van behandeling. trifluridine-tipiracil plus bevacizumab; het bezoek aan het einde van de behandeling (EOT) zal op dat moment of binnen 4 weken plaatsvinden.

De veiligheid zal voortdurend worden bewaakt door documentatie van bijwerkingen, SAE's, klinische laboratoriummetingen, vitale functies en lichamelijk onderzoek.

Data Safety Monitoring Board (DSMB): Een DSMB met daarin onafhankelijke (niet-onderzoekers) artsen zal tijdens het onderzoek toezicht houden op het opkomende patiëntveiligheidsprofiel. De DSMB zal de onderzoeksgegevens regelmatig beoordelen in overeenstemming met het DSMB-handvest.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

90

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Hanover, Duitsland
        • Werving
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Leipzig, Duitsland
        • Werving
        • Helios Park-Klinikum Leipzig
  • Italië
      • Milan, Italië
        • Werving
        • Instiuto Europeo de Oncologia
  • Nederland
      • Leiden, Nederland
        • Werving
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
  • Servië
      • Belgrade, Servië, 11080
        • Werving
        • Clinical Hospital Center "Bezanijska Kosa"
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Werving
        • Hospital Clinic Barcelona
  • Tsjechië
      • Prague, Tsjechië
        • Werving
        • Czech Republic - University Hospital
  • Turkije (Türkiye)
      • Izmir, Turkije (Türkiye)
        • Werving
        • Izmir Ekonomi
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • Werving
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • Werving
        • UCLA Hematology/Oncology-Santa Monica
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Werving
        • Moffitt Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • Werving
        • The University of Kansas Clinical Research Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Werving
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Werving
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerde colorectale kanker en histologisch of cytologisch bewezen CRC-metastasen die 50% of minder van het leverparenchym beslaan.
  • De patiënt heeft een leverdominante metastatische ziekte. Leverdominant wordt gedefinieerd als het grootste deel van de totale tumorlast zich in de lever bevindt, en de leverlaesies niet reseceerbaar of behandelbaar zijn met ablatie of geassocieerd zijn met extrahepatische ziekte die chirurgische ingrepen niet-curatief maakt.
  • Ziekte in de lever moet meetbaar zijn (volgens de RECIST v.1.1-richtlijnen) door middel van computertomografie (CT) en/of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
  • Als er aanwijzingen zijn voor extrahepatische metastatische ziekte, is deze beperkt en bevindt de levensbedreigende component van de ziekte zich in de lever. Beperkte extrahepatische ziekte wordt in dit protocol als volgt gedefinieerd: maximaal 5 tumorlaesies in de long met de langste diameter niet groter dan 2 cm en/of maximaal 5 lymfeklieren die 2 cm of minder per laesie meten; solitaire laesies die de afgelopen 6 maanden definitief zijn behandeld zonder tekenen van progressie.
  • Scans die worden gebruikt om de geschiktheid vast te stellen (CT-scan van de borst/buik/bekken en MRI van de lever) moeten binnen 28 dagen vóór randomisatie worden uitgevoerd.
  • Eerdere behandeling en progressie op of na, of intolerantie voor, chemotherapie op basis van fluoropyrimidine, oxaliplatine en irinotecan, een biologische anti-VEGF-therapie en/of een anti-EGFR-therapie als RAS-wildtype is.
  • ECOG PS van 0-1 binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.

Uitsluitingscriteria:

  • Cirrose van Child-Pugh klasse B of C of bewijs van klinisch significante portale hypertensie op basis van anamnese, endoscopie of radiologisch onderzoek (grote abdominale varices, voorgeschiedenis van spataderen op basis van endoscopie).
  • Functionele classificatie II, III of IV van de New York Heart Association of actieve hartaandoening(en), waaronder instabiele coronaire syndromen (onstabiele of ernstige angina pectoris, recent myocardinfarct), verergering of nieuw ontstaan ​​van congestief hartfalen, significante aritmieën of ernstige hartklepaandoeningen die onnodige risico's met zich meebrengen voor het ondergaan van algemene anesthesie.
  • Geschiedenis of bewijs van klinisch significante longziekte die het gebruik van algemene anesthesie uitsluit.
  • Voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen, aanwezigheid van hersenmetastasen of andere intracraniale afwijkingen die bij aanvang van de radiologische beeldvorming zijn aangetroffen en waardoor ze een risico zouden lopen op bloedingen met antistolling.
  • Bekende varices met een risico op bloedingen, waaronder middelgrote of grote slokdarm- of maagvarices, actieve maagzweren of een voorgeschiedenis van recente bloedspuwing.
  • Actieve tweede maligniteit, of een voorgeschiedenis heeft van onlangs definitief behandelde invasieve kanker in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de inschrijving, met uitzondering van niet-melanome huidkanker.
  • Peritoneale laesies of grote buikmassa's.
  • Gebruik van immunosuppressiva.
  • Onvermogen om chronische antistollingstherapie tijdelijk te stoppen.
  • Actieve bacteriële infecties met systemische manifestaties.
  • Actieve virale infectie, waaronder Hepatitis B- en Hepatitis C-infectie. OPMERKING: Patiënten met anti-hepatitis B-kernantilichaam (HBc)-positief, of hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) maar DNA-negatief zijn uitzondering(en) toegestaan.
  • Ernstige allergische reactie op jodiumcontrast die niet onder controle kan worden gebracht door premedicatie met antihistaminica en steroïden.
  • Voorgeschiedenis van of bekende overgevoeligheid voor melfalan of de componenten van het melfalan/HDS-systeem.
  • Voorgeschiedenis van bekende overgevoeligheid voor heparine of de aanwezigheid van door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
  • Ongecontroleerde endocriene stoornis, waaronder diabetes mellitus, hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie.
  • Antikankertherapie ontvangen inclusief radiotherapie of onderzoeksmiddel voor welke indicatie dan ook ≤ 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Eerdere behandeling met trifluridine-tipiracil.
  • Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare samenstelling als trifluridine/tipiracil of een van de hulpstoffen.
  • Erfelijke problemen van galactose-intolerantie, totale lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie.
  • Voorgeschiedenis van allergische reacties of overgevoeligheid voor bevacizumab of één van de hulpstoffen.
  • Geschiedenis van overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van Chinese hamsters of andere recombinante menselijke of gehumaniseerde antilichamen.
  • Contra-indicaties voor bevacizumab, waaronder ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van actieve fistel of darmperforatie (tenzij in de setting van een gereseceerde primaire voorval), voorgeschiedenis van CVA of arteriële trombotische voorvallen in de afgelopen 1 jaar, of voorgeschiedenis van veneuze trombotische voorvallen in de afgelopen 30 dagen .
  • Bewijs van trombose in de leverader of poortader
  • Eerdere chemo-embolisatie of radio-embolisatie van de lever of eerdere hepatische arteriële infusietherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Melfalan/HDS gevolgd door consolidatiebehandeling met Trifluridine-tipiracil plus Bevacizumab
Melphalan/HDS wordt toegediend als een infusie van Melphalan in de leverslagader onder algemene anesthesie. Deze behandeling wordt tweemaal toegediend, met een tussenpoos van 8 weken. Na 2 behandelingen met Melphalan/HDS wordt Trifluridine-tipiracil 35 mg/m2 tot een maximum van 80 mg per dosis tweemaal daags oraal toegediend met voedsel op dag 1 tot en met 5 en dag 8 tot en met 12 van elke cyclus van 28 dagen; en intraveneus (IV) bevacizumab 5 mg/kg lichaamsgewicht op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit
Geneesmiddel: Melfalan/HDS gevolgd door consolidatiebehandeling met trifluridine-tipiracil plus bevacizumab
Trifluridine-tipiracil plus alleen Bevacizumab
Andere namen:
  • Melfalan
  • HDS
  • Trifluridine-tipiracil plus Bevacizumab
  • Trifluridine-tipiracil
  • Melphalan/HDS
Actieve vergelijker: Trifluridine-tipiracil plus alleen Bevacizumab
Trifluridine-tipiracil plus Bevacizumab is de standaardbehandeling voor patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker. Trifluridine-tipiracil wordt tweemaal daags oraal toegediend met 35 mg/m2 tot een maximum van 80 mg per dosis met voedsel op dag 1 tot en met 5 en dag 8 tot en met 12 van elke cyclus van 28 dagen; en intraveneus (IV) bevacizumab 5 mg/kg lichaamsgewicht op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit
Geneesmiddel: Trifluridine-tipiracil plus alleen Bevacizumab
Trifluridine-tipiracil plus alleen Bevacizumab
Andere namen:
  • Bevacizumab
  • Trifluridine-tipiracil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
hPFS
Tijdsspanne: tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van progressie van de leverziekte, beoordeeld over een periode van 24 maanden
Hepatische progressievrije overleving
tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van progressie van de leverziekte, beoordeeld over een periode van 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PFS
Tijdsspanne: tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van progressie, beoordeeld tot 24 maanden
Progressievrije overleving
tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van progressie, beoordeeld tot 24 maanden
Besturingssysteem
Tijdsspanne: tijd vanaf de randomisatiedatum tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat tot 36 maanden
Algehele overleving
tijd vanaf de randomisatiedatum tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat tot 36 maanden
ORR
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de behandeling, beoordeeld tot 24 maanden
Totaal responspercentage volledige respons [CR] + gedeeltelijke respons [PR]
Basislijn tot voltooiing van de behandeling, beoordeeld tot 24 maanden
HORR
Tijdsspanne: beoordeeld vanaf de uitgangswaarde totdat er bewijs is van ziekteprogressie in de lever, beoordeeld tot 24 maanden
Hepatisch totaalresponspercentage
beoordeeld vanaf de uitgangswaarde totdat er bewijs is van ziekteprogressie in de lever, beoordeeld tot 24 maanden
DOR
Tijdsspanne: beoordeeld vanaf de uitgangswaarde totdat er bewijs is van ziekteprogressie, beoordeeld tot 24 maanden
Duur van de respons
beoordeeld vanaf de uitgangswaarde totdat er bewijs is van ziekteprogressie, beoordeeld tot 24 maanden
DCR
Tijdsspanne: volledige respons van welke duur dan ook, gedeeltelijke respons van welke duur dan ook, of stabiele ziekte gedurende minimaal 12 weken vanaf de randomisatiedatum, beoordeeld tot 24 maanden
Ziektecontrolepercentage
volledige respons van welke duur dan ook, gedeeltelijke respons van welke duur dan ook, of stabiele ziekte gedurende minimaal 12 weken vanaf de randomisatiedatum, beoordeeld tot 24 maanden
hDOR
Tijdsspanne: beoordeeld vanaf de uitgangssituatie totdat er bewijs is van progressie van de leverziekte, beoordeeld tot 24 maanden
Hepatische responsduur
beoordeeld vanaf de uitgangssituatie totdat er bewijs is van progressie van de leverziekte, beoordeeld tot 24 maanden
hDCR
Tijdsspanne: volledige leverrespons van welke duur dan ook, gedeeltelijke respons van welke duur dan ook, of stabiele ziekte gedurende minimaal 12 weken vanaf de randomisatiedatum, beoordeeld tot 24 maanden
Controlepercentage leverziekten
volledige leverrespons van welke duur dan ook, gedeeltelijke respons van welke duur dan ook, of stabiele ziekte gedurende minimaal 12 weken vanaf de randomisatiedatum, beoordeeld tot 24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: beoordeeld vanaf het ondertekende formulier voor geïnformeerde toestemming tot de voltooiing van het onderzoek
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s) en ernstige bijwerkingen (SAE’s) Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de bevindingen van lichamelijk onderzoek, vitale functies, klinische laboratoriumparameters, elektrocardiogram (ECG) en echocardiogram (ECHO) parameters
beoordeeld vanaf het ondertekende formulier voor geïnformeerde toestemming tot de voltooiing van het onderzoek

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Delcath Systems Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marwan Fakih, MD, City of Hope Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 augustus 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 september 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 september 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 september 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PHP-CRC-201

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Delcath heeft momenteel geen plan om IPD te delen

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren