Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка безопасности и эффективности лечения высокими дозами мелфалана, вводимых непосредственно в печень, с последующим лечением в сочетании с одобренным лечением рака или только одобренным лечением рака у пациентов с метастатическим колоректальным раком с доминантным заболеванием печени (DEL-LIVER)

28 мая 2026 г. обновлено: Delcath Systems Inc.

Открытое рандомизированное многоцентровое исследование по оценке эффективности и безопасности индукционного лечения мелфаланом/ГДС с последующим консолидированным лечением трифлуридином-типирацилом плюс бевацизумабом по сравнению с трифлуридином-типирацилом плюс бевацизумабом у пациентов с рефрактерным метастатическим колоректальным раком печени Доминирующая болезнь

Цель этого клинического исследования — выяснить, является ли безопасным и переносимым использование направленной на печень терапии с высокодозной химиотерапией с последующим одобренным лечением рака для лечения пациентов с колоректальным раком, который распространился на печень. В ходе клинического испытания также будет выяснено, действует ли терапия, направленная на печень, с применением высоких доз химиотерапии, на заболевание печени. Исследователи будут сравнивать использование терапии, направленной на печень, с высокодозной химиотерапией с последующим одобренным лечением рака или только с одобренным лечением рака.

Участники:

  • Пройдите до двух процедур направленной на печень терапии с высокодозной химиотерапией с последующим одобренным лечением рака или принимайте только одобренное лечение рака.
  • Посещайте клинику не реже одного раза в две недели для осмотров и анализов.
  • Полное сканирование примерно каждые два месяца

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое рандомизированное многоцентровое исследование, в котором пациенты с доминирующим рефрактерным мКРР в печени будут рандомизированы 2:1 для приема мелфалана/ГДС (2 цикла) с последующим лечением трифлуридином-типирацилом плюс бевацизумабом (группа А) или трифлуридином. -типирацил плюс бевацизумаб в отдельности (группа B).

Примерно 90 пациентов будут рандомизированы в соотношении 2:1 в две группы лечения (группа A, n=60; группа B, n=30). Пациенты получат один из следующих методов лечения:

  • Группа А: Пациенты будут получать мелфалан/ГДС в дозе 3,0 мг/кг идеальной массы тела (ИМТ) в течение двух циклов лечения. Второй курс лечения мелфаланом/HDS будет назначен через 8 недель после первого курса лечения с приемлемой задержкой до 2 недель (всего 10 недель), чтобы при необходимости обеспечить восстановление токсичности, связанной с мелфаланом. Реакция опухоли будет оцениваться каждые 8 ​​недель (± 3 дня) во время лечения мелфаланом/ГДС, т. е. перед 2-м циклом терапии мелфаланом/ГДС и до начала лечения трифлуридином-типирацилом плюс бевацизумабом.
  • Группа B: Пациенты будут получать стандартную схему лечения трифлуридином-типирацилом и бевацизумабом.

В обеих группах лечения лечение комбинацией трифлуридин-типирацил плюс бевацизумаб будет продолжаться до прогрессирования заболевания, смерти, непереносимых нежелательных явлений, отзыва согласия, решения главного исследователя или прекращения исследования спонсором.

Перекрестие: пересечения двух частей исследования не будет. Оценка эффективности и безопасности: Оценка реакции опухоли будет определяться местным главным исследователем с использованием критериев RECIST 1.1. Оценка реакции опухоли и ведение пациентов будут проводиться в соответствии с оценкой изображений и клиническими потребностями пациентов главным исследователем. Пациенты с прогрессирующим заболеванием (ПД) будут исключены из исследуемого лечения и будут находиться под наблюдением на предмет выживания до отзыва согласия или смерти.

Исследуемое лечение будет прекращено, если для восстановления от токсичности, связанной с лечением, потребуется более 2 недель после окончания цикла лечения во время циклов мелфалана/ГДС (только группа А) или более чем 28-дневная задержка в начале следующего цикла лечения. трифлуридин-типирацил плюс бевацизумаб; Посещение по окончании лечения (EOT) будет проведено в это же время или в течение 4 недель.

Безопасность будет постоянно контролироваться путем документирования НЯ, СНЯ, клинических лабораторных измерений, показателей жизнедеятельности и физического осмотра.

Совет по мониторингу безопасности данных (DSMB): DSMB, в состав которого входят независимые врачи (не являющиеся исследователями), будет контролировать новый профиль безопасности пациентов во время исследования. DSMB будет регулярно проверять данные исследования в соответствии с Уставом DSMB.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

90

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Германия
      • Hanover, Германия
        • Рекрутинг
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Leipzig, Германия
        • Рекрутинг
        • Helios Park-Klinikum Leipzig
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Clinic Barcelona
  • Италия
      • Milan, Италия
        • Рекрутинг
        • Instiuto Europeo de Oncologia
  • Нидерланды
      • Leiden, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия, 11080
        • Рекрутинг
        • Clinical Hospital Center "Bezanijska Kosa"
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Рекрутинг
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • Рекрутинг
        • UCLA Hematology/Oncology-Santa Monica
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Рекрутинг
        • Moffitt Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • Рекрутинг
        • The University of Kansas Clinical Research Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Рекрутинг
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Рекрутинг
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
  • Турция (Туркие)
      • Izmir, Турция (Туркие)
        • Рекрутинг
        • Izmir Ekonomi
  • Чехия
      • Prague, Чехия
        • Рекрутинг
        • Czech Republic - University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный диагноз метастатического колоректального рака и гистологически или цитологически подтвержденные метастазы КРР, занимающие 50% или менее паренхимы печени.
  • У пациента метастатическое заболевание с преобладанием в печени. Печеночно-доминантный тип определяется, когда большая часть общей опухолевой массы локализуется в печени, а поражения печени не поддаются резекции или лечению абляцией или связаны с внепеченочными заболеваниями, что делает хирургическое вмешательство неизлечимым.
  • Заболевание печени должно поддаваться измерению (в соответствии с рекомендациями RECIST v.1.1) с помощью компьютерной томографии (КТ) и/или магнитно-резонансной томографии (МРТ).
  • Если есть признаки внепеченочных метастатических поражений, они ограничены, и опасный для жизни компонент заболевания находится в печени. Ограниченное внепеченочное заболевание определяется в этом протоколе следующим образом: до 5 опухолевых поражений в легких с наибольшим диаметром не более 2 см и/или до 5 лимфатических узлов размером 2 см или менее на одно поражение; одиночные поражения, окончательно пролеченные без признаков прогрессирования в течение последних 6 месяцев.
  • Сканирование, используемое для определения соответствия критериям (КТ грудной клетки/брюшка/таза и МРТ печени), должно быть выполнено в течение 28 дней до рандомизации.
  • Предыдущее лечение и прогрессирование на фоне или после химиотерапии на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана, биологической терапии против VEGF и/или терапии против EGFR, если РАС дикого типа, или непереносимость к ней.
  • ECOG PS 0-1 в течение 14 дней до рандомизации.

Критерии исключения:

  • Цирроз печени класса B или C по Чайлд-Пью или признаки клинически значимой портальной гипертензии по данным анамнеза, эндоскопии или радиологических исследований (большие варикозно расширенные венозные расширения вен брюшной полости, наличие в анамнезе варикозно расширенных вен по данным эндоскопии).
  • Функциональная классификация II, III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или активные сердечные заболевания, включая нестабильные коронарные синдромы (нестабильная или тяжелая стенокардия, недавний инфаркт миокарда), ухудшение или впервые возникшая застойная сердечная недостаточность, значительные аритмии или тяжелые пороки клапанов сердца. которые создают неоправданный риск прохождения общей анестезии.
  • Наличие в анамнезе или признаков клинически значимого заболевания легких, исключающего использование общей анестезии.
  • Нарушения свертываемости крови в анамнезе, наличие метастазов в головной мозг или другие внутричерепные аномалии, обнаруженные при исходной радиологической визуализации, которые могут подвергнуть их риску кровотечения при приеме антикоагулянтов.
  • Известные варикозно расширенные узлы с риском кровотечения, в том числе средние или большие варикозно расширенные узлы пищевода или желудка, активная пептическая язва или недавнее кровохарканье в анамнезе.
  • Активное второе злокачественное заболевание или в анамнезе недавно было проведено окончательное лечение инвазивного рака в течение последних 2 лет до включения в исследование, за исключением немеланомного рака кожи.
  • Поражения брюшины или большие образования в брюшной полости.
  • Применение иммунодепрессантов.
  • Невозможность временно прекратить хроническую антикоагулянтную терапию.
  • Активные бактериальные инфекции с системными проявлениями.
  • Активная вирусная инфекция, включая гепатит В и гепатит С. ПРИМЕЧАНИЕ. Исключения допускаются для пациентов с положительным результатом на ядро ​​антитела против гепатита B (HBc) или с поверхностным антигеном гепатита B (HBsAg), но с отрицательным результатом по ДНК.
  • Тяжелая аллергическая реакция на йодсодержащий контраст, которую невозможно контролировать премедикацией антигистаминными препаратами и стероидами.
  • История или известная гиперчувствительность к мелфалану или компонентам системы мелфалан/HDS.
  • В анамнезе известная гиперчувствительность к гепарину или наличие гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
  • Неконтролируемые эндокринные расстройства, включая сахарный диабет, гипотиреоз или гипертиреоз.
  • Получали противораковую терапию, включая лучевую терапию или исследуемый препарат по любому показанию за 30 дней до рандомизации.
  • Предыдущее лечение трифлуридином-типирацилом.
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по составу трифлуридину/типирацилу или любому из его вспомогательных веществ.
  • Наследственные проблемы непереносимости галактозы, общий дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозо-галактозы.
  • Аллергические реакции или гиперчувствительность к бевацизумабу или любому из его вспомогательных веществ в анамнезе.
  • История гиперчувствительности к продуктам клеток яичника китайского хомяка или другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам.
  • Противопоказания к бевацизумабу, включая неконтролируемую гипертензию, активную фистулу или перфорацию кишечника в анамнезе (кроме случаев резекции первичной кишки), сердечно-сосудистую артерию или артериальный тромботический эпизод в анамнезе за последний 1 год или венозный тромботический эпизод в анамнезе за последние 30 дней. .
  • Признаки тромбоза печеночной или воротной вены
  • Предыдущая химиоэмболизация или радиоэмболизация печени или предшествующая инфузионная терапия печеночных артерий.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Мелфалан/ГДС с последующим консолидирующим лечением трифлуридином-типирацилом плюс бевацизумабом
Мелфалан/HDS вводится в виде инфузии мелфалана в печеночную артерию под общей анестезией. Это лечение проводится дважды с интервалом 8 недель. После двух курсов лечения мелфаланом/HDS трифлуридин-типирацил назначают в дозе от 35 мг/м2 до максимальной дозы 80 мг на дозу перорально два раза в день во время еды в дни с 1 по 5 и с 8 по 12 каждого 28-дневного цикла; и внутривенно (в/в) бевацизумаб 5 мг/кг массы тела в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Мелфалан/ГДС с последующим консолидирующим лечением трифлуридином-типирацилом и бевацизумабом
Трифлуридин-типирацил плюс бевацизумаб отдельно
Другие имена:
  • Мелфалан
  • HDS
  • Трифлуридин-типирацил плюс бевацизумаб
  • Трифлуридин-типирацил
  • Мелфалан/ГДС
Активный компаратор: Трифлуридин-типирацил плюс бевацизумаб отдельно
Трифлуридин-типирацил в сочетании с бевацизумабом является стандартом лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком. Трифлуридин-типирацил назначают в дозе от 35 мг/м2 до максимальной дозы 80 мг на дозу перорально два раза в день во время еды в дни с 1 по 5 и с 8 по 12 каждого 28-дневного цикла; и внутривенно (в/в) бевацизумаб 5 мг/кг массы тела в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Трифлуридин-типирацил плюс бевацизумаб отдельно
Трифлуридин-типирацил плюс бевацизумаб отдельно
Другие имена:
  • Бевацизумаб
  • Трифлуридин-типирацил

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
hPFS
Временное ограничение: время от рандомизации до первого случая прогрессирования заболевания печени, оцениваемое в течение 24 месяцев
Выживаемость без прогрессирования печени
время от рандомизации до первого случая прогрессирования заболевания печени, оцениваемое в течение 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ПФС
Временное ограничение: время от рандомизации до первого появления прогрессирования, оцениваемое до 24 месяцев
Выживание без прогресса
время от рандомизации до первого появления прогрессирования, оцениваемое до 24 месяцев
ОС
Временное ограничение: время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине, по оценкам, до 36 месяцев
Общая выживаемость
время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине, по оценкам, до 36 месяцев
ОРР
Временное ограничение: Исходный уровень после завершения лечения, оцениваемый до 24 месяцев.
Общая частота ответов: полный ответ [CR] + частичный ответ [PR]
Исходный уровень после завершения лечения, оцениваемый до 24 месяцев.
ужас
Временное ограничение: оценивается от исходного уровня до появления признаков прогрессирования заболевания в печени, оценивается до 24 месяцев
Общая частота ответа печени
оценивается от исходного уровня до появления признаков прогрессирования заболевания в печени, оценивается до 24 месяцев
ДОР
Временное ограничение: оценивается от исходного уровня до появления признаков прогрессирования заболевания, оценивается до 24 месяцев
Продолжительность ответа
оценивается от исходного уровня до появления признаков прогрессирования заболевания, оценивается до 24 месяцев
DCR
Временное ограничение: полный ответ любой продолжительности, частичный ответ любой продолжительности или стабильное заболевание в течение минимум 12 недель с даты рандомизации, оценка до 24 месяцев
Уровень контроля заболеваний
полный ответ любой продолжительности, частичный ответ любой продолжительности или стабильное заболевание в течение минимум 12 недель с даты рандомизации, оценка до 24 месяцев
HDOR
Временное ограничение: оценивается от исходного уровня до появления признаков прогрессирования заболевания печени, оценивается до 24 месяцев
Печеночная продолжительность ответа
оценивается от исходного уровня до появления признаков прогрессирования заболевания печени, оценивается до 24 месяцев
HDCR
Временное ограничение: полный ответ печени любой продолжительности, частичный ответ любой продолжительности или стабильное заболевание в течение как минимум 12 недель с даты рандомизации, оценка до 24 месяцев
Уровень контроля заболеваний печени
полный ответ печени любой продолжительности, частичный ответ любой продолжительности или стабильное заболевание в течение как минимум 12 недель с даты рандомизации, оценка до 24 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: оценивается от подписанной формы информированного согласия до завершения исследования
Нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE) и серьезные нежелательные явления (SAE) Изменения по сравнению с исходным уровнем результатов физикального обследования, жизненно важных показателей, клинико-лабораторных параметров, параметров электрокардиограммы (ЭКГ) и эхокардиограммы (ЭКНО)
оценивается от подписанной формы информированного согласия до завершения исследования

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Delcath Systems Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Marwan Fakih, MD, City of Hope Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 августа 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 сентября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 сентября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 сентября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PHP-CRC-201

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Delcath в настоящее время не планирует делиться IPD

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться