在患有肝脏主要疾病的转移性结直肠癌患者中，评估先将高剂量美法仑直接注入肝脏进行治疗，然后再进行批准的癌症治疗或单独的批准的癌症治疗的安全性和有效性 (DEL-LIVER)
2026年5月28日 更新者：Delcath Systems Inc.
一项开放标签、随机、多中心研究，旨在评估先用美法仑/HDS诱导治疗，然后再用曲氟尿苷-替吡拉西加贝伐珠单抗巩固治疗，与单独使用曲氟尿苷-替吡拉西+贝伐珠单抗治疗难治性转移性结直肠癌患者的疗效和安全性主要疾病
该临床试验的目的是了解使用高剂量化疗的肝脏定向疗法以及批准的癌症治疗方法来治疗已扩散到肝脏的结直肠癌患者是否安全且可耐受。 临床试验还将了解高剂量化疗的肝脏定向治疗是否对肝脏疾病有效。 研究人员将比较肝脏定向疗法与高剂量化疗后进行批准的癌症治疗或批准的单独癌症治疗的使用。
参与者将：
- 接受最多两次肝脏定向治疗和高剂量化疗，然后接受批准的癌症治疗或单独接受批准的癌症治疗
- 至少每两周到诊所进行检查和测试
- 大约每两个月完成一次扫描
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、随机、多中心研究，其中肝显性难治性 mCRC 患者将按 2:1 随机分配接受美法仑/HDS（2 个周期），然后接受三氟尿苷-替匹拉西加贝伐单抗治疗（A 组）或三氟尿苷-单独使用替匹拉西加贝伐珠单抗（B 组）。
大约 90 名患者将按 2:1 的比例随机分配到两个治疗组（A 组，n=60；B 组，n=30）。 患者将接受以下治疗之一：
- A 组：患者将接受 3.0 mg/kg 理想体重 (IBW) 的马法兰/HDS 治疗，持续两个治疗周期。 第二次马法兰/HDS 治疗将在第一次治疗后 8 周进行，可接受的延迟时间最多为 2 周（总共 10 周），以便在需要时恢复与马法兰相关的毒性。 在美法仑/HDS 治疗期间，即在美法仑/HDS 第 2 周期之前以及开始曲氟尿苷-替匹拉西加贝伐珠单抗治疗之前，将每 8 周（± 3 天）评估一次肿瘤反应。
- B 组：患者将接受三氟尿苷-替匹拉西和贝伐珠单抗的标准治疗方案。
在两个治疗组中，曲氟尿苷-替匹拉西联合贝伐珠单抗的治疗将持续直至疾病进展、死亡、无法耐受的不良事件、撤回同意、主要研究者决定或申办者终止研究。
交叉：研究的两个分支之间不会有交叉。 功效和安全性评估：肿瘤反应的评估将由当地主要研究者使用 RECIST 1.1 标准确定。 肿瘤反应评估和患者管理将根据主要研究者对图像的评估和患者的临床需求进行。 患有进展性疾病（PD）的患者将停止研究治疗，并跟踪生存情况，直到撤回同意或死亡。
如果在马法兰/HDS 周期（仅限 A 组）中从治疗相关毒性恢复需要超过 2 周，或者在下一个周期开始时延迟超过 28 天，则研究治疗将停止。三氟尿苷-替吡嘧啶加贝伐单抗；治疗结束 (EOT) 访视将在此时或 4 周内进行。
将通过记录 AE、SAE、临床实验室测量、生命体征和体检来持续监控安全性。
数据安全监测委员会 (DSMB)：包括独立（非研究人员）临床医生在内的 DSMB 将在研究期间监督新出现的患者安全状况。 DSMB 将根据 DSMB 章程定期审查研究数据。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
90
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Matthew Cooney, MD
- 电话号码：216-374-8221
- 邮箱：MedicalMonitoring@delcath.com
学习地点
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Izmir、土耳其（türkiye）
- 招聘中
- Izmir Ekonomi
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Belgrade、塞尔维亚、11080
- 招聘中
- Clinical Hospital Center "Bezanijska Kosa"
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Hanover、德国
- 招聘中
- Medizinische Hochschule Hannover
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Leipzig、德国
- 招聘中
- Helios Park-Klinikum Leipzig
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Milan、意大利
- 招聘中
- Instiuto Europeo de Oncologia
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Prague、捷克语
- 招聘中
- Czech Republic - University Hospital
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California
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Duarte、California、美国、91010
- 招聘中
- City of Hope
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Santa Monica、California、美国、90404
- 招聘中
- UCLA Hematology/Oncology-Santa Monica
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- 招聘中
- Moffitt Cancer Center
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Kansas
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Fairway、Kansas、美国、66205
- 招聘中
- The University of Kansas Clinical Research Center
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70121
- 招聘中
- Ochsner Clinic Foundation
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- 招聘中
- Huntsman Cancer Institute, University of Utah
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Leiden、荷兰
- 招聘中
- Leiden University Medical Center (LUMC)
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Barcelona、西班牙
- 招聘中
- Hospital Clinic Barcelona
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的转移性结直肠癌诊断，以及经组织学或细胞学证实的占肝实质 50% 或以下的 CRC 转移灶。
- 患者患有以肝脏为主的转移性疾病。 肝脏为主的定义是大部分肿瘤总负荷位于肝脏，并且肝脏病变不可切除或无法通过消融治疗，或者与肝外疾病相关，导致手术干预无法治愈。
- 肝脏疾病必须可通过计算机断层扫描 (CT) 和/或磁共振成像 (MRI) 进行测量（根据 RECIST v.1.1 指南）。
- 如果有肝外转移性疾病的证据，那也是有限的，危及生命的疾病成分在肝脏。 本协议中有限肝外疾病的定义如下：肺部最多 5 个肿瘤病灶，最长直径不超过 2 厘米和/或最多 5 个淋巴结，每个病灶尺寸为 2 厘米或更小；孤立性病变经过明确治疗，在过去 6 个月内没有进展迹象。
- 用于确定资格的扫描（胸部/腹部/骨盆 CT 扫描和肝脏 MRI）必须在随机分组前 28 天内进行。
- 既往治疗，并且在基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗、抗 VEGF 生物疗法和/或抗 EGFR 疗法（如果 RAS 野生型）中或之后出现进展或不耐受。
- 随机分组前 14 天内 ECOG PS 为 0-1。
排除标准：
- Child-Pugh B 级或 C 级肝硬化或通过病史、内窥镜检查或放射学研究（大腹部静脉曲张、内窥镜检查既往有静脉曲张病史）证明有临床意义的门静脉高压症。
- 纽约心脏协会功能分类 II、III 或 IV 或活动性心脏病，包括不稳定冠状动脉综合征（不稳定或严重心绞痛、近期心肌梗死）、恶化或新发充血性心力衰竭、明显心律失常或严重瓣膜病造成接受全身麻醉的不当风险。
- 有临床意义的肺部疾病史或证据，无法使用全身麻醉。
- 有出血性疾病史、存在脑转移或基线放射成像发现的其他颅内异常，这些异常会使他们面临抗凝治疗出血的风险。
- 已知有出血风险的静脉曲张，包括中型或大型食管或胃静脉曲张、活动性消化性溃疡或近期咯血史。
- 患有活动性第二恶性肿瘤，或在入组前的过去 2 年内有最近经过明确治疗的浸润性癌症病史，非黑色素瘤皮肤癌除外。
- 腹膜病变或腹部大肿块。
- 使用免疫抑制药物。
- 无法暂时停止长期抗凝治疗。
- 具有全身表现的活动性细菌感染。
- 活动性病毒感染，包括乙型肝炎和丙型肝炎感染。 注：抗乙型肝炎核心抗体 (HBc) 阳性或乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 但 DNA 阴性的患者可以例外。
- 对碘造影剂的严重过敏反应，无法通过抗组胺药和类固醇的术前用药来控制。
- 对马法兰或马法兰/HDS 系统组件有过敏史或已知过敏史。
- 已知对肝素过敏史或存在肝素诱导的血小板减少症。
- 不受控制的内分泌紊乱，包括糖尿病、甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症。
- 在随机分组前 30 天以内接受过抗癌治疗，包括放射治疗或任何适应症的研究药物
- 既往接受过三氟尿苷-替吡嘧啶治疗。
- 过敏反应史归因于与曲氟尿苷/替匹拉西或其任何赋形剂成分相似的化合物。
- 半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖半乳糖吸收不良的遗传问题。
- 对贝伐珠单抗或其任何赋形剂有过敏反应或超敏反应史。
- 对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人或人源化抗体有过敏史。
- 贝伐珠单抗的禁忌症，包括未控制的高血压、活动性瘘管或肠穿孔病史（除非原发灶已切除）、过去 1 年内有 CVA 或动脉血栓事件史，或过去 30 天内有静脉血栓事件史。
- 肝静脉或门静脉血栓形成的证据
- 既往肝脏化疗栓塞或放射栓塞或既往肝动脉输注治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：美法仑/HDS 随后采用曲氟尿苷-替匹拉西加贝伐珠单抗巩固治疗
美法仑/HDS是在全身麻醉下将美法仑输注到肝动脉中。
该治疗进行两次，间隔 8 周。
2 次马法兰/HDS 治疗后，在每个 28 天周期的第 1 至 5 天和第 8 至 12 天，每天两次口服曲氟尿苷-替匹拉西 (Trifluridine-tipiracil)，每次剂量为 35 mg/m2，最多 80 mg，随食物服用；每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天静脉注射 (IV) 贝伐珠单抗 5 mg/kg 体重，直至疾病进展或出现不可接受的毒性
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曲氟尿苷-替吡嘧啶加单独贝伐珠单抗
其他名称：
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有源比较器：曲氟尿苷-替吡嘧啶加单独贝伐珠单抗
曲氟尿苷-替吡嘧啶联合贝伐珠单抗是转移性结直肠癌患者的标准治疗方法。
在每个 28 天周期的第 1 至 5 天和第 8 至 12 天，曲氟尿苷-替匹拉西的剂量为 35 mg/m2，最多 80 mg，每天两次，随食物口服；每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天静脉注射 (IV) 贝伐珠单抗 5 mg/kg 体重，直至疾病进展或出现不可接受的毒性
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曲氟尿苷-替吡嘧啶加单独贝伐珠单抗
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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人无进展生存期
大体时间：从随机分组到首次发生肝病进展的时间，评估超过 24 个月
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无肝进展生存期
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从随机分组到首次发生肝病进展的时间，评估超过 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：从随机分组到第一次出现进展的时间，评估长达 24 个月
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无进展生存
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从随机分组到第一次出现进展的时间，评估长达 24 个月
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操作系统
大体时间：从随机分组日期到因任何原因死亡之日的时间，评估最长 36 个月
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总体生存率
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从随机分组日期到因任何原因死亡之日的时间，评估最长 36 个月
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ORR
大体时间：基线直至完成治疗，评估长达 24 个月
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总体缓解率 完全缓解 [CR] + 部分缓解 [PR]
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基线直至完成治疗，评估长达 24 个月
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小时ORR
大体时间：从基线开始评估，直到有肝脏疾病进展的证据，评估长达 24 个月
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肝脏总体缓解率
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从基线开始评估，直到有肝脏疾病进展的证据，评估长达 24 个月
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多尔
大体时间：从基线开始评估，直到有疾病进展的证据，评估长达 24 个月
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反应持续时间
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从基线开始评估，直到有疾病进展的证据，评估长达 24 个月
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直流电阻
大体时间：任何持续时间的完全缓解、任何持续时间的部分缓解或自随机化之日起至少 12 周内疾病稳定，评估长达 24 个月
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疾病控制率
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任何持续时间的完全缓解、任何持续时间的部分缓解或自随机化之日起至少 12 周内疾病稳定，评估长达 24 个月
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hDOR
大体时间：从基线开始评估，直至出现肝病进展证据，评估时间长达 24 个月
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肝脏反应持续时间
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从基线开始评估，直至出现肝病进展证据，评估时间长达 24 个月
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hDCR
大体时间：任何持续时间的完全肝脏缓解、任何持续时间的部分缓解或自随机化之日起至少 12 周内疾病稳定，评估长达 24 个月
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肝病控制率
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任何持续时间的完全肝脏缓解、任何持续时间的部分缓解或自随机化之日起至少 12 周内疾病稳定，评估长达 24 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全性和耐受性
大体时间：从签署的知情同意书直至研究完成进行评估
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治疗引起的不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 体检结果、生命体征、临床实验室参数、心电图 (ECG) 和超声心动图 (ECHO) 参数相对于基线的变化
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从签署的知情同意书直至研究完成进行评估
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Marwan Fakih, MD、City of Hope Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年8月5日
初级完成 (估计的)
2026年12月1日
研究完成 (估计的)
2027年10月1日
研究注册日期
首次提交
2024年9月14日
首先提交符合 QC 标准的
2024年9月18日
首次发布 (实际的)
2024年9月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月28日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PHP-CRC-201
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
Delcath 目前没有共享 IPD 的计划
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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