Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av sikkerhet og effekt av behandling med høy dose melfalan gitt direkte inn i leveren etterfulgt av behandling med godkjent kreftbehandling eller godkjent kreftbehandling alene hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft med leverdominant sykdom (DEL-LIVER)

28. mai 2026 oppdatert av: Delcath Systems Inc.

En åpen, randomisert multisenterstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten ved induksjonsbehandling med Melphalan/HDS etterfulgt av konsolideringsbehandling med trifluridin-tipiracil pluss bevacizumab versus trifluridin-tipiracil pluss bevacizumab alene hos pasienter med refraktær metastatisk liverektal. Dominant sykdom

Målet med denne kliniske studien er å finne ut om det er trygt og tolerabelt å bruke en leverrettet terapi med høydose kjemoterapi etterfulgt av godkjent kreftbehandling for å behandle pasienter med tykktarmskreft som har spredt seg til leveren. Den kliniske utprøvingen vil også lære om leverrettet terapi med høydose kjemoterapi virker på sykdommen i leveren. Etterforskerne vil sammenligne bruken av leverrettet terapi med høydose kjemoterapi etterfulgt av godkjent kreftbehandling eller godkjent kreftbehandling alene.

Deltakerne vil:

  • Gjennomgå opptil to leverrettet behandling med høydose kjemoterapiprosedyrer etterfulgt av godkjent kreftbehandling eller ta godkjent kreftbehandling alene
  • Besøk klinikken minst annenhver uke for kontroller og tester
  • Komplette skanninger omtrent annenhver måned

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, randomisert multisenterstudie der pasienter med leverdominant refraktær mCRC vil bli randomisert 2:1 til å motta melfalan/HDS (2 sykluser) etterfulgt av trifluridin-tipiracil pluss bevacizumab-behandling (arm A) eller trifluridin -tipiracil pluss bevacizumab alene (arm B).

Omtrent 90 pasienter vil bli randomisert 2:1 til de to behandlingsarmene (arm A, n=60; arm B, n=30). Pasienter vil motta en av følgende behandlinger:

  • Arm A: Pasienter vil bli behandlet med melfalan/HDS 3,0 mg/kg ideell kroppsvekt (IBW) i to behandlingssykluser. Den andre melfalan/HDS-behandlingen vil bli administrert 8 uker etter den første behandlingen med en akseptabel forsinkelse på opptil 2 uker (totalt 10 uker) for å muliggjøre utvinning av melfalan-relatert toksisitet, om nødvendig. Tumorrespons vil bli vurdert hver 8. uke (± 3 dager) under melfalan/HDS-behandling, dvs. før syklus 2 av melfalan/HDS og før start av trifluridin-tipiracil pluss bevacizumab-behandling.
  • Arm B: Pasienter vil bli behandlet med standardregime med trifluridin-tipiracil og bevacizumab.

I begge behandlingsarmene vil behandling med trifluridin-tipiracil pluss bevacizumab fortsette inntil sykdomsprogresjon, død, utålelige uønskede hendelser, tilbaketrekking av samtykke, avgjørelse fra hovedforsker eller avslutning av studien av sponsor.

Cross-over: Det vil ikke være noen cross-over mellom studiens to armer. Effekt- og sikkerhetsvurdering: Evaluering av tumorrespons vil bli bestemt av den lokale hovedetterforskeren ved å bruke RECIST 1.1-kriterier. Tumorresponsevaluering og pasientbehandling vil være i henhold til hovedforskerens vurdering av bilder og pasientenes kliniske behov. Pasienter med progressiv sykdom (PD) vil bli avbrutt fra studiebehandlingen og vil bli fulgt for overlevelse til tilbaketrekking av samtykke eller død.

Studiebehandlingen vil bli avbrutt hvis gjenoppretting fra behandlingsrelatert toksisitet krever mer enn 2 uker fra slutten av behandlingssyklusen under melphalan/HDS-sykluser (bare arm A), eller mer enn en 28-dagers forsinkelse i starten av neste syklus av trifluridin-tipiracil pluss bevacizumab; avsluttet behandling (EOT) besøk vil bli utført på det tidspunktet eller innen 4 uker.

Sikkerheten vil bli overvåket kontinuerlig med dokumentasjon av AE, SAE, kliniske laboratoriemålinger, vitale tegn og fysisk undersøkelse.

Data Safety Monitoring Board (DSMB): Et DSMB inkludert uavhengige (ikke-etterforsker) klinikere vil overvåke den nye pasientsikkerhetsprofilen under studien. DSMB vil gjennomgå studiedata med jevne mellomrom i henhold til DSMB-charteret.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

90

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • Rekruttering
        • UCLA Hematology/Oncology-Santa Monica
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • Rekruttering
        • The University of Kansas Clinical Research Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Rekruttering
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Rekruttering
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Rekruttering
        • Instiuto Europeo de Oncologia
  • Nederland
      • Leiden, Nederland
        • Rekruttering
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11080
        • Rekruttering
        • Clinical Hospital Center "Bezanijska Kosa"
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Clinic Barcelona
  • Tsjekkia
      • Prague, Tsjekkia
        • Rekruttering
        • Czech Republic - University Hospital
  • Tyrkia (Türkiye)
      • Izmir, Tyrkia (Türkiye)
        • Rekruttering
        • Izmir Ekonomi
  • Tyskland
      • Hanover, Tyskland
        • Rekruttering
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Leipzig, Tyskland
        • Rekruttering
        • Helios Park-Klinikum Leipzig

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Histologisk bekreftet diagnose av metastatisk kolorektal kreft og histologisk eller cytologisk påviste CRC-metastaser som opptar 50 % eller mindre av leverparenkymet.
  • Pasienten har leverdominant metastatisk sykdom. Leverdominant er definert som hoveddelen av den totale tumorbelastningen er lokalisert i leveren, og leverlesjonene er ikke resektable eller behandles med ablasjon eller er assosiert med ekstrahepatisk sykdom som gjør kirurgisk inngrep ikke-kurativ.
  • Sykdom i leveren må kunne måles (i henhold til RECIST v.1.1 retningslinjer) ved computertomografi (CT) og/eller magnetisk resonanstomografi (MRI).
  • Hvis det er tegn på ekstrahepatisk metastatisk sykdom, er det begrenset, og den livstruende komponenten av sykdommen er i leveren. Begrenset ekstrahepatisk sykdom er definert i denne protokollen som følger: opptil 5 tumorlesjoner i lungen med lengste diameter ikke større enn 2 cm og/eller opptil 5 lymfeknuter som måler 2 cm eller mindre per lesjon; enslige lesjoner definitivt behandlet uten tegn til progresjon de siste 6 månedene.
  • Skanninger som brukes for å bestemme kvalifisering (CT-skanning av bryst/buk/bekken og MR av leveren) må utføres innen 28 dager før randomisering.
  • Tidligere behandling og utviklet etter eller etter, eller intolerant overfor, fluoropyrimidin-, oksaliplatin- og irinotekanbasert kjemoterapi, en biologisk anti-VEGF-terapi og/eller en anti-EGFR-behandling hvis RAS villtype.
  • ECOG PS på 0-1 innen 14 dager før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  • Child-Pugh klasse B eller C cirrhose eller bevis på klinisk signifikant portal hypertensjon ved anamnese, endoskopi eller radiologiske studier (store abdominale varicer, tidligere varicer ved endoskopi).
  • New York Heart Association funksjonell klassifisering II, III eller IV eller aktiv(e) hjertetilstand(er), inkludert ustabile koronare syndromer (ustabil eller alvorlig angina, nylig hjerteinfarkt), forverring eller nyoppstått kongestiv hjertesvikt, betydelige arytmier eller alvorlig klaffesykdom som skaper unødig risiko for å gjennomgå generell anestesi.
  • Anamnese eller bevis på klinisk signifikant lungesykdom som utelukker bruk av generell anestesi.
  • Anamnese med blødningsforstyrrelser, tilstedeværelse av hjernemetastaser eller andre intrakranielle abnormiteter funnet ved baseline radiologisk avbildning som ville sette dem i fare for blødning med antikoagulasjon.
  • Kjente varicer med risiko for blødning, inkludert mellomstore eller store esophageal eller gastriske varicer, aktivt magesår eller historie med nylig hemoptyse.
  • Aktiv andre malignitet, eller har en historie med nylig endelig behandlet invasiv kreft de siste 2 årene før innmelding med unntak av ikke-melanom hudkreft.
  • Peritoneale lesjoner eller store abdominale masser.
  • Bruk av immundempende legemidler.
  • Manglende evne til midlertidig å stoppe kronisk antikoagulasjonsbehandling.
  • Aktive bakterielle infeksjoner med systemiske manifestasjoner.
  • Aktiv virusinfeksjon, inkludert hepatitt B og hepatitt C-infeksjon. MERK: Pasienter med anti-hepatitt B-kjerneantistoff (HBc)-positivt, eller hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), men DNA-negative tillates unntak.
  • Alvorlig allergisk reaksjon på jodkontrast som ikke kan kontrolleres med premedisinering med antihistaminer og steroider.
  • Anamnese med eller kjent overfølsomhet overfor melfalan eller komponentene i melfalan/HDS-systemet.
  • Anamnese med kjent overfølsomhet overfor heparin eller tilstedeværelse av heparinindusert trombocytopeni.
  • Ukontrollert endokrin lidelse inkludert diabetes mellitus, hypotyreose eller hypertyreose.
  • Fikk anti-kreftbehandling inkludert strålebehandling eller undersøkelsesmiddel for enhver indikasjon ≤ 30 dager før randomisering
  • Tidligere behandling med trifluridin-tipiracil.
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende sammensetning som trifluridin/tipiracil eller noen av dets hjelpestoffer.
  • Arvelige problemer med galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukosegalaktosemalabsorpsjon.
  • Anamnese med allergiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor bevacizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
  • Anamnese med overfølsomhet overfor eggstokkceller fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane eller humaniserte antistoffer.
  • Kontraindikasjoner for bevacizumab, inkludert ukontrollert hypertensjon, anamnese med aktiv fistel eller tarmperforering (med mindre i forbindelse med en resektert primær), historie med CVA eller arteriell trombotisk hendelse i løpet av det siste 1 året, eller historie med venøs trombotisk hendelse i løpet av de siste 30 dagene .
  • Tegn på hepatisk vene- eller portalvenetrombose
  • Tidligere kjemoembolisering eller radioembolisering til leveren eller tidligere arteriell leverinfusjonsbehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Melphalan/HDS etterfulgt av konsolideringsbehandling med trifluridin-tipiracil pluss Bevacizumab
Melphalan/HDS gis som en infusjon av Melphalan i leverarterien under generell anestesi. Denne behandlingen gis to ganger, med 8 ukers mellomrom. Etter 2 behandlinger med Melphalan/HDS gis Trifluridin-tipiracil 35 mg/m2 opp til maksimalt 80 mg per dose oralt to ganger daglig med mat på dag 1 til 5 og dag 8 til 12 i hver 28-dagers syklus; og intravenøs (IV) bevacizumab 5 mg/kg kroppsvekt på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
Legemiddel: Melphalan/HDS etterfulgt av konsolideringsbehandling med trifluridin-tipiracil pluss Bevacizumab
Trifluridin-tipiracil pluss Bevacizumab alene
Andre navn:
  • Melphalan
  • HDS
  • Trifluridin-tipiracil pluss Bevacizumab
  • Trifluridin-tipiracil
  • Melphalan/HDS
Aktiv komparator: Trifluridin-tipiracil pluss Bevacizumab alene
Trifluridin-tipiracil pluss Bevacizumab er standardbehandlingen for pasienter med metastatisk kolorektal kreft. Trifluridin-tipiracil gis 35 mg/m2 opp til maksimalt 80 mg per dose oralt to ganger daglig med mat på dag 1 til 5 og dag 8 til 12 i hver 28-dagers syklus; og intravenøs (IV) bevacizumab 5 mg/kg kroppsvekt på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
Legemiddel: Trifluridin-tipiracil pluss Bevacizumab alene
Trifluridin-tipiracil pluss Bevacizumab alene
Andre navn:
  • Bevacizumab
  • Trifluridin-tipiracil

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
hPFS
Tidsramme: tid fra randomisering til første forekomst av leversykdomsprogresjon, vurdert over 24 måneder
Leverprogresjonsfri overlevelse
tid fra randomisering til første forekomst av leversykdomsprogresjon, vurdert over 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PFS
Tidsramme: tid fra randomisering til første forekomst av progresjon, vurdert opp til 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse
tid fra randomisering til første forekomst av progresjon, vurdert opp til 24 måneder
OS
Tidsramme: tid fra randomiseringsdato til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 36 måneder
Samlet overlevelse
tid fra randomiseringsdato til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 36 måneder
ORR
Tidsramme: Baseline gjennom fullført behandling, vurdert opp til 24 måneder
Samlet responsrate fullstendig respons [CR] + delvis respons [PR]
Baseline gjennom fullført behandling, vurdert opp til 24 måneder
horr
Tidsramme: vurderes fra baseline til det er tegn på sykdomsprogresjon i leveren, vurdert opp til 24 måneder
Hepatisk generell responsrate
vurderes fra baseline til det er tegn på sykdomsprogresjon i leveren, vurdert opp til 24 måneder
DOR
Tidsramme: vurderes fra baseline til det er tegn på sykdomsprogresjon, vurdert opp til 24 måneder
Varighet av svar
vurderes fra baseline til det er tegn på sykdomsprogresjon, vurdert opp til 24 måneder
DCR
Tidsramme: fullstendig respons av hvilken som helst varighet, delvis respons av hvilken som helst varighet eller stabil sykdom i minimum 12 uker fra randomiseringsdatoen, vurdert opp til 24 måneder
Sykdomskontrollfrekvens
fullstendig respons av hvilken som helst varighet, delvis respons av hvilken som helst varighet eller stabil sykdom i minimum 12 uker fra randomiseringsdatoen, vurdert opp til 24 måneder
hDOR
Tidsramme: vurderes fra baseline til det er tegn på progresjon av leversykdom, vurdert opp til 24 måneder
Varighet av respons i leveren
vurderes fra baseline til det er tegn på progresjon av leversykdom, vurdert opp til 24 måneder
hDCR
Tidsramme: fullstendig leverrespons av hvilken som helst varighet, delvis respons av hvilken som helst varighet, eller stabil sykdom i minimum 12 uker fra randomiseringsdato, vurdert opp til 24 måneder
Kontrollfrekvens for leversykdom
fullstendig leverrespons av hvilken som helst varighet, delvis respons av hvilken som helst varighet, eller stabil sykdom i minimum 12 uker fra randomiseringsdato, vurdert opp til 24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: vurderes fra signert informert samtykkeskjema til studiet er fullført
Behandlingsutviklede bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE) Endringer fra baseline i fysiske undersøkelsesfunn, vitale tegn, kliniske laboratorieparametre, elektrokardiogram (EKG) og ekkokardiogram (ECHO) parametere
vurderes fra signert informert samtykkeskjema til studiet er fullført

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Delcath Systems Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marwan Fakih, MD, City of Hope Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. august 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. september 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2024

Først lagt ut (Faktiske)

23. september 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PHP-CRC-201

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Delcath har foreløpig ingen plan om å dele IPD

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere