Avaliação da segurança e eficácia do tratamento com altas doses de melfalano administrado diretamente no fígado seguido de tratamento com tratamento de câncer aprovado ou tratamento de câncer aprovado sozinho em pacientes com câncer colorretal metastático com doença hepática dominante (DEL-LIVER)
28 de maio de 2026 atualizado por: Delcath Systems Inc.
Um estudo aberto, randomizado e multicêntrico para avaliar a eficácia e segurança do tratamento de indução com melfalano/HDS seguido de tratamento de consolidação com trifluridina-tipiracil mais bevacizumabe versus trifluridina-tipiracil mais bevacizumabe sozinho em pacientes com câncer colorretal metastático refratário com fígado Doença Dominante
O objetivo deste ensaio clínico é saber se o uso de uma terapia dirigida ao fígado com quimioterapia em altas doses seguida de tratamento de câncer aprovado para tratar pacientes com câncer colorretal que se espalhou para o fígado é seguro e tolerável. O ensaio clínico também descobrirá se a terapia dirigida ao fígado com quimioterapia em altas doses funciona na doença hepática. Os investigadores irão comparar o uso da terapia dirigida ao fígado com quimioterapia em altas doses seguida de tratamento de câncer aprovado ou apenas tratamento de câncer aprovado.
Os participantes irão:
- Submeta-se a até duas terapias dirigidas ao fígado com procedimentos de quimioterapia em altas doses seguidos de tratamento contra o câncer aprovado ou faça apenas o tratamento contra o câncer aprovado
- Visite a clínica pelo menos a cada duas semanas para exames e exames
- Conclua verificações aproximadamente a cada dois meses
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto, randomizado e multicêntrico no qual pacientes com mCRC refratário dominante no fígado serão randomizados 2:1 para receber melfalano/HDS (2 ciclos) seguido de tratamento com trifluridina-tipiracil mais bevacizumabe (braço A) ou trifluridina -tipiracil mais bevacizumabe sozinho (braço B).
Aproximadamente 90 pacientes serão randomizados 2:1 para os dois braços de tratamento (Braço A, n=60; Braço B, n=30). Os pacientes receberão um dos seguintes tratamentos:
- Braço A: Os pacientes serão tratados com melfalano/HDS 3,0 mg/kg de peso corporal ideal (IBW) por dois ciclos de tratamento. O segundo tratamento com melfalano/HDS será administrado 8 semanas após o primeiro tratamento com um atraso aceitável de até 2 semanas (10 semanas no total) para permitir a recuperação da toxicidade relacionada ao melfalano, se necessário. A resposta do tumor será avaliada a cada 8 semanas (± 3 dias) durante o tratamento com melfalano/HDS, ou seja, antes do Ciclo 2 de melfalano/HDS e antes do início do tratamento com trifluridina-tipiracil mais bevacizumabe.
- Braço B: os pacientes serão tratados com regime padrão de trifluridina-tipiracil e bevacizumabe.
Em ambos os braços de tratamento, o tratamento com trifluridina-tipiracil mais bevacizumabe continuará até progressão da doença, morte, eventos adversos intoleráveis, retirada do consentimento, decisão do investigador principal ou encerramento do estudo pelo Patrocinador.
Cruzamento: Não haverá cruzamento entre os dois braços do estudo. Avaliação de eficácia e segurança: A avaliação da resposta do tumor será determinada pelo investigador principal local usando os critérios RECIST 1.1. A avaliação da resposta do tumor e o manejo do paciente serão de acordo com a avaliação do investigador principal das imagens e das necessidades clínicas dos pacientes. Pacientes com doença progressiva (DP) serão descontinuados do tratamento do estudo e serão acompanhados quanto à sobrevivência até a retirada do consentimento ou morte.
O tratamento do estudo será interrompido se a recuperação da toxicidade relacionada ao tratamento exigir mais de 2 semanas a partir do final do ciclo de tratamento durante os ciclos de melfalano/HDS (apenas braço A), ou mais de 28 dias de atraso no início do próximo ciclo de trifluridina-tipiracil mais bevacizumabe; a visita de final de tratamento (EOT) será realizada naquele momento ou dentro de 4 semanas.
A segurança será monitorada continuamente por documentação de EAs, SAEs, medições laboratoriais clínicas, sinais vitais e exame físico.
Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB): Um DSMB incluindo médicos independentes (não investigadores) supervisionará o perfil emergente de segurança do paciente durante o estudo. O DSMB revisará os dados do estudo regularmente de acordo com o Estatuto do DSMB.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
90
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Matthew Cooney, MD
- Número de telefone: 216-374-8221
- E-mail: MedicalMonitoring@delcath.com
Locais de estudo
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Hanover, Alemanha
- Recrutamento
- Medizinische Hochschule Hannover
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Leipzig, Alemanha
- Recrutamento
- Helios Park-Klinikum Leipzig
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Barcelona, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Clinic Barcelona
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Recrutamento
- City of Hope
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Recrutamento
- UCLA Hematology/Oncology-Santa Monica
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Recrutamento
- Moffitt Cancer Center
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Kansas
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Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- Recrutamento
- The University of Kansas Clinical Research Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Recrutamento
- Ochsner Clinic Foundation
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Recrutamento
- Huntsman Cancer Institute, University of Utah
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Leiden, Holanda
- Recrutamento
- Leiden University Medical Center (LUMC)
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Milan, Itália
- Recrutamento
- Instiuto Europeo de Oncologia
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Belgrade, Sérvia, 11080
- Recrutamento
- Clinical Hospital Center "Bezanijska Kosa"
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Prague, Tcheca
- Recrutamento
- Czech Republic - University Hospital
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Izmir, Turquia (Türkiye)
- Recrutamento
- Izmir Ekonomi
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Diagnóstico histologicamente confirmado de câncer colorretal metastático e metástases de CCR comprovadas histologicamente ou citologicamente que ocupam 50% ou menos do parênquima hepático.
- O paciente tem doença metastática dominante no fígado. Fígado dominante é definido como a maior parte da carga tumoral total está localizada no fígado, e as lesões hepáticas não são ressecáveis ou tratáveis com ablação ou estão associadas a doença extra-hepática que torna a intervenção cirúrgica não curativa.
- A doença no fígado deve ser mensurável (de acordo com as diretrizes RECIST v.1.1) por tomografia computadorizada (TC) e/ou ressonância magnética (MRI).
- Se houver evidência de doença metastática extra-hepática, ela será limitada e o componente da doença com risco de vida estará no fígado. A doença extra-hepática limitada é definida neste protocolo da seguinte forma: até 5 lesões tumorais no pulmão com maior diâmetro não superior a 2 cm e/ou até 5 linfonodos que medem 2 cm ou menos por lesão; lesões solitárias tratadas definitivamente sem sinais de progressão nos últimos 6 meses.
- Os exames usados para determinar a elegibilidade (tomografia computadorizada de tórax/abdômen/pelve e ressonância magnética do fígado) devem ser realizados dentro de 28 dias antes da randomização.
- Tratamento anterior e progressão ou após, ou intolerância a, quimioterapia à base de fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano, uma terapia biológica anti-VEGF e/ou uma terapia anti-EGFR se RAS do tipo selvagem.
- ECOG PS de 0-1 nos 14 dias anteriores à randomização.
Critérios de exclusão:
- Cirrose de classe B ou C de Child-Pugh ou evidência de hipertensão portal clinicamente significativa por história, endoscopia ou estudos radiológicos (varizes abdominais grandes, história prévia de varizes por endoscopia).
- Classificação funcional II, III ou IV da New York Heart Association ou condição(ões) cardíaca(s) ativa(s), incluindo síndromes coronarianas instáveis (angina instável ou grave, infarto do miocárdio recente), piora ou insuficiência cardíaca congestiva de início recente, arritmias significativas ou doença valvular grave que criam riscos indevidos de serem submetidos à anestesia geral.
- História ou evidência de doença pulmonar clinicamente significativa que impeça o uso de anestesia geral.
- História de distúrbios hemorrágicos, presença de metástases cerebrais ou outras anormalidades intracranianas encontradas na imagem radiológica basal que os colocariam em risco de sangramento com anticoagulação.
- Varizes conhecidas com risco de sangramento, incluindo varizes esofágicas ou gástricas médias ou grandes, úlcera péptica ativa ou história de hemoptise recente.
- Segunda malignidade ativa ou tem histórico de câncer invasivo recentemente tratado definitivamente nos últimos 2 anos antes da inscrição, com exceção de câncer de pele não melanoma.
- Lesões peritoneais ou grandes massas abdominais.
- Uso de medicamentos imunossupressores.
- Incapacidade de interromper temporariamente a terapia anticoagulante crônica.
- Infecções bacterianas ativas com manifestações sistêmicas.
- Infecção viral ativa, incluindo infecção por hepatite B e hepatite C. NOTA: Pacientes com anticorpo central anti-hepatite B (HBc) positivo ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), mas DNA negativo são permitidas exceções.
- Reação alérgica grave ao contraste de iodo que não pode ser controlada por pré-medicação com anti-histamínicos e esteróides.
- História ou hipersensibilidade conhecida ao melfalano ou aos componentes do sistema melfalano/HDS.
- História de hipersensibilidade conhecida à heparina ou presença de trombocitopenia induzida por heparina.
- Distúrbio endócrino não controlado, incluindo diabetes mellitus, hipotireoidismo ou hipertireoidismo.
- Recebeu terapia anticâncer, incluindo radioterapia ou agente experimental para qualquer indicação ≤ 30 dias antes da randomização
- Tratamento prévio com trifluridina-tipiracil.
- História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição semelhante à trifluridina/tipiracil ou a qualquer um de seus excipientes.
- Problemas hereditários de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou má absorção de glicosegalactose.
- História de reações alérgicas ou hipersensibilidade ao bevacizumab ou a qualquer um dos seus excipientes.
- História de hipersensibilidade a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados.
- Contraindicações ao bevacizumab, incluindo hipertensão não controlada, história de fístula ativa ou perfuração intestinal (a menos que no contexto de um primário ressecado), história de AVC ou evento trombótico arterial no último 1 ano, ou história de evento trombótico venoso nos últimos 30 dias .
- Evidência de trombose da veia hepática ou da veia porta
- Quimioembolização ou radioembolização hepática prévia ou terapia de infusão arterial hepática prévia
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Melfalano/HDS seguido de tratamento de consolidação com trifluridina-tipiracil mais bevacizumabe
Melfalano/HDS é administrado como uma infusão de melfalano na artéria hepática sob anestesia geral.
Este tratamento é administrado duas vezes, com intervalo de 8 semanas.
Após 2 tratamentos com Melfalano/HDS, Trifluridina-tipiracil é administrado 35 mg/m2 até um máximo de 80 mg por dose por via oral duas vezes ao dia com alimentos nos Dias 1 a 5 e nos Dias 8 a 12 de cada ciclo de 28 dias; e bevacizumabe intravenoso (IV) 5 mg/kg de peso corporal nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias até progressão da doença ou toxicidade inaceitável
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Trifluridina-tipiracil mais Bevacizumabe sozinho
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Trifluridina-tipiracil mais Bevacizumabe sozinho
Trifluridina-tipiracil mais Bevacizumabe é o tratamento padrão para pacientes com câncer colorretal metastático.
Trifluridina-tipiracil é administrado 35 mg/m2 até um máximo de 80 mg por dose por via oral duas vezes ao dia com alimentos nos dias 1 a 5 e nos dias 8 a 12 de cada ciclo de 28 dias; e bevacizumabe intravenoso (IV) 5 mg/kg de peso corporal nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias até progressão da doença ou toxicidade inaceitável
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Trifluridina-tipiracil mais Bevacizumabe sozinho
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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hPFS
Prazo: tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de progressão da doença hepática, avaliado ao longo de 24 meses
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Sobrevivência livre de progressão hepática
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tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de progressão da doença hepática, avaliado ao longo de 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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PFS
Prazo: tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de progressão, avaliado em até 24 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão
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tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de progressão, avaliado em até 24 meses
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SO
Prazo: tempo desde a data da randomização até a data do óbito por qualquer causa, avaliado em até 36 meses
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Sobrevivência geral
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tempo desde a data da randomização até a data do óbito por qualquer causa, avaliado em até 36 meses
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ORR
Prazo: Linha de base até a conclusão do tratamento, avaliada em até 24 meses
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Taxa de resposta geral resposta completa [CR] + resposta parcial [PR]
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Linha de base até a conclusão do tratamento, avaliada em até 24 meses
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HORR
Prazo: avaliada desde o início até que haja evidência de progressão da doença no fígado, avaliada em até 24 meses
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Taxa de resposta hepática global
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avaliada desde o início até que haja evidência de progressão da doença no fígado, avaliada em até 24 meses
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DOR
Prazo: avaliada desde a linha de base até que haja evidência de progressão da doença, avaliada em até 24 meses
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Duração da resposta
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avaliada desde a linha de base até que haja evidência de progressão da doença, avaliada em até 24 meses
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RDC
Prazo: resposta completa de qualquer duração, resposta parcial de qualquer duração ou doença estável por um período mínimo de 12 semanas a partir da data da randomização, avaliada em até 24 meses
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Taxa de controle de doenças
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resposta completa de qualquer duração, resposta parcial de qualquer duração ou doença estável por um período mínimo de 12 semanas a partir da data da randomização, avaliada em até 24 meses
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HDOR
Prazo: avaliada desde o início até que haja evidência de progressão da doença hepática, avaliada em até 24 meses
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Duração hepática da resposta
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avaliada desde o início até que haja evidência de progressão da doença hepática, avaliada em até 24 meses
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HDCR
Prazo: resposta hepática completa de qualquer duração, resposta parcial de qualquer duração ou doença estável por um período mínimo de 12 semanas a partir da data da randomização, avaliada em até 24 meses
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Taxa de controle de doenças hepáticas
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resposta hepática completa de qualquer duração, resposta parcial de qualquer duração ou doença estável por um período mínimo de 12 semanas a partir da data da randomização, avaliada em até 24 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança e tolerabilidade
Prazo: avaliado a partir do termo de consentimento informado assinado até a conclusão do estudo
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Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs) Alterações desde o início nos achados do exame físico, sinais vitais, parâmetros laboratoriais clínicos, parâmetros de eletrocardiograma (ECG) e ecocardiograma (ECO)
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avaliado a partir do termo de consentimento informado assinado até a conclusão do estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marwan Fakih, MD, City of Hope Medical Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de agosto de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de outubro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de setembro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de setembro de 2024
Primeira postagem (Real)
23 de setembro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de junho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- câncer colorretal
- câncer retal
- câncer colorretal metastático
- melfalano
- câncer colorretal metastático refratário
- melfalano/HDS
- sistema de administração de melfalano/hepático
- trifluridina-tipiracil
- trifluridina-tipiracil (FTD-TPI)
- trifluridina-tipiracil (FTD-TPI) mais bevacizumabe
- trifluridina-tipiracil mais bevacizumabe
- sistema de administração hepática
- doença hepática dominante
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Intestinais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Doenças do cólon
- Neoplasias retais
- Neoplasias Colorretais
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Aminoácidos
- Compostos de mostarda de nitrogênio
- Compostos de mostarda
- Hidrocarbonetos, halogenados
- Fenilalanina
- Aminoácidos, aromáticos
- Aminoácidos, cíclicos
- Bevacizumabe
- Melfalano
- combinação de drogas Trifluridina Tipiracil
Outros números de identificação do estudo
- PHP-CRC-201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Delcath atualmente não tem um plano para compartilhar IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .