Evaluación de la seguridad y eficacia del tratamiento con dosis altas de melfalán administrado directamente en el hígado seguido de tratamiento con tratamiento contra el cáncer aprobado o tratamiento contra el cáncer aprobado solo en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con enfermedad hepática dominante (DEL-LIVER)
28 de mayo de 2026 actualizado por: Delcath Systems Inc.
Un estudio multicéntrico, aleatorizado y abierto para evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento de inducción con melfalán / HDS seguido de un tratamiento de consolidación con trifluridina-tipiracilo más bevacizumab versus trifluridina-tipiracilo más bevacizumab solo en pacientes con cáncer colorrectal metastásico refractario con hígado Enfermedad dominante
El objetivo de este ensayo clínico es saber si el uso de una terapia dirigida al hígado con quimioterapia de dosis alta seguida de un tratamiento contra el cáncer aprobado para tratar a pacientes con cáncer colorrectal que se ha diseminado al hígado es seguro y tolerable. El ensayo clínico también determinará si la terapia dirigida al hígado con quimioterapia en dosis altas funciona sobre la enfermedad hepática. Los investigadores compararán el uso de la terapia dirigida al hígado con dosis altas de quimioterapia seguida de un tratamiento contra el cáncer aprobado o un tratamiento contra el cáncer aprobado solo.
Los participantes:
- Someterse a hasta dos terapias dirigidas al hígado con procedimientos de quimioterapia de dosis alta seguidos de un tratamiento contra el cáncer aprobado o tomar solo un tratamiento contra el cáncer aprobado.
- Visite la clínica al menos cada dos semanas para chequeos y pruebas.
- Escaneos completos aproximadamente cada dos meses.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado y abierto en el que los pacientes con CCRm refractario dominante en el hígado serán asignados al azar 2:1 para recibir melfalán/HDS (2 ciclos) seguido de tratamiento con trifluridina-tipiracilo más bevacizumab (grupo A) o trifluridina. -tipiracilo más bevacizumab solo (grupo B).
Aproximadamente 90 pacientes serán asignados al azar 2:1 a los dos brazos de tratamiento (Grupo A, n=60; Grupo B, n=30). Los pacientes recibirán uno de los siguientes tratamientos:
- Grupo A: los pacientes serán tratados con melfalán/HDS 3,0 mg/kg de peso corporal ideal (PCI) durante dos ciclos de tratamiento. El segundo tratamiento con melfalán/HDS se administrará 8 semanas después del primer tratamiento con un retraso aceptable de hasta 2 semanas (10 semanas en total) para permitir la recuperación de la toxicidad relacionada con el melfalán, si es necesario. La respuesta del tumor se evaluará cada 8 semanas (± 3 días) durante el tratamiento con melfalán/HDS, es decir, antes del ciclo 2 de melfalán/HDS y antes del inicio del tratamiento con trifluridina-tipiracilo más bevacizumab.
- Grupo B: los pacientes serán tratados con un régimen estándar de trifluridina-tipiracilo y bevacizumab.
En ambos brazos de tratamiento, el tratamiento con trifluridina-tipiracilo más bevacizumab continuará hasta la progresión de la enfermedad, muerte, eventos adversos intolerables, retirada del consentimiento, decisión del investigador principal o finalización del estudio por parte del patrocinador.
Cruce: no habrá cruce entre los dos brazos del estudio. Evaluación de eficacia y seguridad: la evaluación de la respuesta tumoral será determinada por el investigador principal local utilizando los criterios RECIST 1.1. La evaluación de la respuesta tumoral y el manejo del paciente se realizarán de acuerdo con la evaluación de las imágenes y las necesidades clínicas de los pacientes por parte del investigador principal. A los pacientes con enfermedad progresiva (EP) se les suspenderá el tratamiento del estudio y se les hará un seguimiento para determinar su supervivencia hasta la retirada del consentimiento o la muerte.
El tratamiento del estudio se suspenderá si la recuperación de la toxicidad relacionada con el tratamiento requiere más de 2 semanas desde el final del ciclo de tratamiento durante los ciclos de melfalán/HDS (solo grupo A), o más de 28 días de retraso en el inicio del siguiente ciclo de trifluridina-tipiracilo más bevacizumab; La visita de fin de tratamiento (EOT) se realizará en ese momento o dentro de las 4 semanas.
La seguridad será monitoreada continuamente mediante la documentación de EA, EAG, mediciones de laboratorio clínico, signos vitales y examen físico.
Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB): una DSMB que incluye médicos independientes (no investigadores) supervisará el perfil emergente de seguridad del paciente durante el estudio. La DSMB revisará los datos del estudio periódicamente de acuerdo con los estatutos de la DSMB.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
90
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Matthew Cooney, MD
- Número de teléfono: 216-374-8221
- Correo electrónico: MedicalMonitoring@delcath.com
Ubicaciones de estudio
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Hanover, Alemania
- Reclutamiento
- Medizinische Hochschule Hannover
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Leipzig, Alemania
- Reclutamiento
- Helios Park-Klinikum Leipzig
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Prague, Chequia
- Reclutamiento
- Czech Republic - University Hospital
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Barcelona, España
- Reclutamiento
- Hospital Clinic Barcelona
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Reclutamiento
- City of Hope
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Reclutamiento
- UCLA Hematology/Oncology-Santa Monica
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Reclutamiento
- Moffitt Cancer Center
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Kansas
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Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- Reclutamiento
- The University of Kansas Clinical Research Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Reclutamiento
- Ochsner Clinic Foundation
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Reclutamiento
- Huntsman Cancer Institute, University of Utah
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Milan, Italia
- Reclutamiento
- Instiuto Europeo de Oncologia
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Leiden, Países Bajos
- Reclutamiento
- Leiden University Medical Center (LUMC)
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Belgrade, Serbia, 11080
- Reclutamiento
- Clinical Hospital Center "Bezanijska Kosa"
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Izmir, Turquía (Türkiye)
- Reclutamiento
- Izmir Ekonomi
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer colorrectal metastásico y metástasis de CCR comprobadas histológicamente o citológicamente que ocupan el 50% o menos del parénquima hepático.
- El paciente tiene enfermedad metastásica de predominio hepático. El hígado dominante se define como la mayor parte de la carga tumoral total se localiza en el hígado y las lesiones hepáticas no son resecables ni tratables con ablación o están asociadas con una enfermedad extrahepática que hace que la intervención quirúrgica no sea curativa.
- La enfermedad en el hígado debe ser mensurable (según las pautas RECIST v.1.1) mediante tomografía computarizada (CT) y/o resonancia magnética (MRI).
- Si hay evidencia de enfermedad metastásica extrahepática, ésta es limitada y el componente de la enfermedad que pone en peligro la vida está en el hígado. La enfermedad extrahepática limitada se define en este protocolo de la siguiente manera: hasta 5 lesiones tumorales en el pulmón con un diámetro más largo no mayor a 2 cm y/o hasta 5 ganglios linfáticos que miden 2 cm o menos por lesión; Lesiones solitarias tratadas definitivamente sin signos de progresión en los últimos 6 meses.
- Las exploraciones utilizadas para determinar la elegibilidad (tomografía computarizada del tórax/abdomen/pelvis y resonancia magnética del hígado) deben realizarse dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
- Tratamiento previo y progresión durante o después de, o intolerancia a, quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, una terapia biológica anti-VEGF y/o una terapia anti-EGFR si RAS es de tipo salvaje.
- ECOG PS de 0-1 dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización.
Criterios de exclusión:
- Cirrosis Child-Pugh Clase B o C o evidencia de hipertensión portal clínicamente significativa mediante antecedentes, endoscopia o estudios radiológicos (várices abdominales grandes, antecedentes de várices por endoscopia).
- Clasificación funcional II, III o IV de la New York Heart Association o afecciones cardíacas activas, incluidos síndromes coronarios inestables (angina inestable o grave, infarto de miocardio reciente), insuficiencia cardíaca congestiva que empeora o de nueva aparición, arritmias significativas o valvulopatía grave. que crean riesgos indebidos al someterse a anestesia general.
- Historia o evidencia de enfermedad pulmonar clínicamente significativa que impida el uso de anestesia general.
- Antecedentes de trastornos hemorrágicos, presencia de metástasis cerebrales u otras anomalías intracraneales encontradas en las imágenes radiológicas iniciales que los pondrían en riesgo de hemorragia con anticoagulación.
- Várices conocidas con riesgo de sangrado, incluidas várices esofágicas o gástricas medianas o grandes, úlcera péptica activa o antecedentes de hemoptisis reciente.
- Segunda neoplasia maligna activa o tiene antecedentes de cáncer invasivo recientemente tratado definitivamente en los últimos 2 años antes de la inscripción con la excepción del cáncer de piel no melanoma.
- Lesiones peritoneales o grandes masas abdominales.
- Uso de fármacos inmunosupresores.
- Incapacidad para suspender temporalmente la terapia anticoagulante crónica.
- Infecciones bacterianas activas con manifestaciones sistémicas.
- Infección viral activa, incluida la infección por hepatitis B y hepatitis C. NOTA: Se permiten excepciones a los pacientes con anticuerpos centrales anti-hepatitis B (HBc) positivos o antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) pero ADN negativo.
- Reacción alérgica grave al contraste yodado que no puede controlarse mediante premedicación con antihistamínicos y esteroides.
- Antecedentes o hipersensibilidad conocida al melfalán o a los componentes del sistema melfalán/HDS.
- Historia de hipersensibilidad conocida a la heparina o presencia de trombocitopenia inducida por heparina.
- Trastorno endocrino no controlado que incluye diabetes mellitus, hipotiroidismo o hipertiroidismo.
- Recibió terapia contra el cáncer, incluida radioterapia o agente en investigación para cualquier indicación ≤ 30 días antes de la aleatorización.
- Tratamiento previo con trifluridina-tipiracilo.
- Historia de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición similar a trifluridina/tipiracilo o cualquiera de sus excipientes.
- Problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosagalactosa.
- Historia de reacciones alérgicas o hipersensibilidad al bevacizumab o cualquiera de sus excipientes.
- Antecedentes de hipersensibilidad a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos o humanizados recombinantes.
- Contraindicaciones para bevacizumab, incluida hipertensión no controlada, antecedentes de fístula activa o perforación intestinal (a menos que sea en el contexto de una resección primaria), antecedentes de ACV o evento trombótico arterial en el último año, o antecedentes de evento trombótico venoso en los últimos 30 días. .
- Evidencia de trombosis de la vena hepática o de la vena porta.
- Quimioembolización o radioembolización previa al hígado o terapia de infusión arterial hepática previa
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Melfalán/HDS seguido de tratamiento de consolidación con trifluridina-tipiracilo más bevacizumab
Melfalán/HDS se administra como una infusión de Melfalán en la arteria hepática bajo anestesia general.
Este tratamiento se administra dos veces, con 8 semanas de diferencia.
Después de 2 tratamientos con Melfalán/HDS, se administra trifluridina-tipiracilo 35 mg/m2 hasta un máximo de 80 mg por dosis por vía oral dos veces al día con alimentos los días 1 a 5 y los días 8 a 12 de cada ciclo de 28 días; y bevacizumab intravenoso (IV) 5 mg/kg de peso corporal los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable
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Trifluridina-tipiracilo más bevacizumab solo
Otros nombres:
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Comparador activo: Trifluridina-tipiracilo más bevacizumab solo
Trifluridina-tipiracilo más bevacizumab es el estándar de atención para pacientes con cáncer colorrectal metastásico.
Trifluridina-tipiracilo se administra 35 mg/m2 hasta un máximo de 80 mg por dosis por vía oral dos veces al día con alimentos los días 1 a 5 y los días 8 a 12 de cada ciclo de 28 días; y bevacizumab intravenoso (IV) 5 mg/kg de peso corporal los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable
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Trifluridina-tipiracilo más bevacizumab solo
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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hPFS
Periodo de tiempo: tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad hepática, evaluado durante 24 meses
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Supervivencia libre de progresión hepática
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tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad hepática, evaluado durante 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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PFS
Periodo de tiempo: tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de progresión, evaluado hasta 24 meses
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Supervivencia libre de progresión
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tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de progresión, evaluado hasta 24 meses
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SO
Periodo de tiempo: tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluado hasta 36 meses
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Supervivencia general
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tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluado hasta 36 meses
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ORR
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la finalización del tratamiento, evaluado hasta los 24 meses
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Tasa de respuesta general respuesta completa [CR] + respuesta parcial [PR]
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Valor inicial hasta la finalización del tratamiento, evaluado hasta los 24 meses
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horror
Periodo de tiempo: evaluado desde el inicio hasta que haya evidencia de progresión de la enfermedad en el hígado, evaluado hasta los 24 meses
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Tasa de respuesta global hepática
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evaluado desde el inicio hasta que haya evidencia de progresión de la enfermedad en el hígado, evaluado hasta los 24 meses
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INSECTO
Periodo de tiempo: evaluado desde el inicio hasta que haya evidencia de progresión de la enfermedad, evaluado hasta los 24 meses
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Duración de la respuesta
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evaluado desde el inicio hasta que haya evidencia de progresión de la enfermedad, evaluado hasta los 24 meses
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DCR
Periodo de tiempo: respuesta completa de cualquier duración, respuesta parcial de cualquier duración o enfermedad estable durante un mínimo de 12 semanas desde la fecha de aleatorización, evaluada hasta 24 meses
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Tasa de control de enfermedades
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respuesta completa de cualquier duración, respuesta parcial de cualquier duración o enfermedad estable durante un mínimo de 12 semanas desde la fecha de aleatorización, evaluada hasta 24 meses
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hDOR
Periodo de tiempo: evaluado desde el inicio hasta que haya evidencia de progresión de la enfermedad hepática, evaluado hasta los 24 meses
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Duración hepática de la respuesta
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evaluado desde el inicio hasta que haya evidencia de progresión de la enfermedad hepática, evaluado hasta los 24 meses
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HDCR
Periodo de tiempo: respuesta hepática completa de cualquier duración, respuesta parcial de cualquier duración o enfermedad estable durante un mínimo de 12 semanas desde la fecha de aleatorización, evaluada hasta 24 meses
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Tasa de control de enfermedades hepáticas
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respuesta hepática completa de cualquier duración, respuesta parcial de cualquier duración o enfermedad estable durante un mínimo de 12 semanas desde la fecha de aleatorización, evaluada hasta 24 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: evaluado desde el formulario de consentimiento informado firmado hasta la finalización del estudio
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Eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) y eventos adversos graves (AAG) Cambios desde el inicio en los hallazgos del examen físico, signos vitales, parámetros de laboratorio clínico, parámetros de electrocardiograma (ECG) y ecocardiograma (ECHO)
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evaluado desde el formulario de consentimiento informado firmado hasta la finalización del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marwan Fakih, MD, City of Hope Medical Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de agosto de 2025
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de octubre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de septiembre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de septiembre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
23 de septiembre de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de mayo de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- cáncer colonrectal
- Cáncer de recto
- cáncer colorrectal metastásico
- melfalán
- cáncer colorrectal metastásico refractario
- melfalán/HDS
- melfalán/sistema de administración hepática
- trifluridina-tipiracilo
- trifluridina-tipiracilo (FTD-TPI)
- trifluridina-tipiracilo (FTD-TPI) más bevacizumab
- trifluridina-tipiracilo más bevacizumab
- sistema de entrega hepático
- enfermedad hepática dominante
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Enfermedades del Colon
- Neoplasias Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Químicos orgánicos
- Hidrocarburos
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Aminoácidos
- Compuestos de mostaza de nitrógeno
- Compuestos de mostaza
- Hidrocarburos, halogenados
- Fenilalanina
- Aminoácidos, aromáticos
- Aminoácidos, cíclico
- Bevacizumab
- Melfalán
- combinación de drogas de trifluridina tipiracil
Otros números de identificación del estudio
- PHP-CRC-201
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Delcath actualmente no tiene un plan para compartir IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .