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Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité du traitement avec du melphalan à forte dose administré directement dans le foie suivi d'un traitement avec un traitement contre le cancer approuvé ou d'un traitement contre le cancer approuvé seul chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique avec une maladie à dominante hépatique (DEL-LIVER)

28 mai 2026 mis à jour par: Delcath Systems Inc.

Une étude ouverte, randomisée et multicentrique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement d'induction par Melphalan/HDS suivi d'un traitement de consolidation par trifluridine-tipiracil plus bevacizumab par rapport à trifluridine-tipiracil plus bevacizumab seul chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique réfractaire avec foie Maladie dominante

Le but de cet essai clinique est de savoir si l'utilisation d'une thérapie dirigée vers le foie avec une chimiothérapie à haute dose suivie d'un traitement anticancéreux approuvé pour traiter les patients atteints d'un cancer colorectal qui s'est propagé au foie est sûr et tolérable. L'essai clinique permettra également de savoir si la thérapie dirigée vers le foie avec une chimiothérapie à haute dose agit sur la maladie du foie. Les enquêteurs compareront l'utilisation de la thérapie dirigée vers le foie avec une chimiothérapie à haute dose suivie d'un traitement anticancéreux approuvé ou d'un traitement anticancéreux approuvé seul.

Les participants :

  • Suivre jusqu'à deux traitements dirigés vers le foie avec des procédures de chimiothérapie à haute dose suivies d'un traitement anticancéreux approuvé ou suivre seul un traitement anticancéreux approuvé
  • Visitez la clinique au moins toutes les deux semaines pour des examens et des tests
  • Effectuer des analyses environ tous les deux mois

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte, randomisée et multicentrique dans laquelle des patients atteints d'un CCRm réfractaire à dominante hépatique seront randomisés 2 : 1 pour recevoir du melphalan/HDS (2 cycles) suivi d'un traitement par trifluridine-tipiracil plus bevacizumab (bras A) ou de trifluridine. -tipiracil plus bevacizumab seul (Bras B).

Environ 90 patients seront randomisés selon un rapport 2:1 dans les deux bras de traitement (bras A, n=60 ; bras B, n=30). Les patients recevront l'un des traitements suivants :

  • Bras A : Les patients seront traités avec du melphalan/HDS 3,0 mg/kg de poids corporel idéal (IBW) pendant deux cycles de traitement. Le deuxième traitement melphalan/HDS sera administré 8 semaines après le premier traitement avec un délai acceptable allant jusqu'à 2 semaines (10 semaines au total) pour permettre la récupération de la toxicité liée au melphalan, si nécessaire. La réponse tumorale sera évaluée toutes les 8 semaines (± 3 jours) pendant le traitement par melphalan/HDS, c'est-à-dire avant le cycle 2 de melphalan/HDS et avant le début du traitement par trifluridine-tipiracil plus bevacizumab.
  • Bras B : les patients seront traités avec un schéma thérapeutique standard de trifluridine-tipiracil et de bevacizumab.

Dans les deux bras de traitement, le traitement par trifluridine-tipiracil plus bevacizumab se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie, le décès, les événements indésirables intolérables, le retrait du consentement, la décision de l'investigateur principal ou la fin de l'étude par le promoteur.

Cross-over : Il n'y aura pas de croisement entre les deux bras de l'étude. Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité : l'évaluation de la réponse tumorale sera déterminée par le chercheur principal local à l'aide des critères RECIST 1.1. L'évaluation de la réponse tumorale et la prise en charge des patients se feront en fonction de l'évaluation des images par l'investigateur principal et des besoins cliniques des patients. Les patients atteints d'une maladie évolutive (MP) seront arrêtés du traitement à l'étude et seront suivis pour leur survie jusqu'au retrait du consentement ou au décès.

Le traitement de l'étude sera interrompu si la récupération de la toxicité liée au traitement nécessite plus de 2 semaines à compter de la fin du cycle de traitement pendant les cycles melphalan/HDS (bras A uniquement), ou plus de 28 jours avant le début du cycle suivant. trifluridine-tipiracil plus bevacizumab ; la visite de fin de traitement (EOT) sera effectuée à ce moment-là ou dans les 4 semaines.

La sécurité sera surveillée en permanence par la documentation des EI, des EIG, des mesures de laboratoire clinique, des signes vitaux et un examen physique.

Comité de surveillance de la sécurité des données (DSMB) : un DSMB comprenant des cliniciens indépendants (non-investigateurs) supervisera le nouveau profil de sécurité des patients au cours de l'étude. Le DSMB examinera régulièrement les données de l'étude conformément à la charte du DSMB.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

90

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hanover, Allemagne
        • Recrutement
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Leipzig, Allemagne
        • Recrutement
        • Helios Park-Klinikum Leipzig
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Clinic Barcelona
  • Italie
      • Milan, Italie
        • Recrutement
        • Instiuto Europeo de Oncologia
  • Pays-Bas
      • Leiden, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
  • Serbie
      • Belgrade, Serbie, 11080
        • Recrutement
        • Clinical Hospital Center "Bezanijska Kosa"
  • Tchéquie
      • Prague, Tchéquie
        • Recrutement
        • Czech Republic - University Hospital
  • Turquie (Türkiye)
      • Izmir, Turquie (Türkiye)
        • Recrutement
        • Izmir Ekonomi
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Recrutement
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • Recrutement
        • UCLA Hematology/Oncology-Santa Monica
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Recrutement
        • Moffitt Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
        • Recrutement
        • The University of Kansas Clinical Research Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Recrutement
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Recrutement
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Diagnostic histologiquement confirmé de cancer colorectal métastatique et métastases de CCR prouvées histologiquement ou cytologiquement qui occupent 50 % ou moins du parenchyme hépatique.
  • Le patient présente une maladie métastatique à prédominance hépatique. La dominance hépatique est définie comme la majorité de la charge tumorale totale est localisée dans le foie et que les lésions hépatiques ne sont pas résécables ou traitables par ablation ou sont associées à une maladie extrahépatique qui rend l'intervention chirurgicale non curative.
  • La maladie du foie doit être mesurable (conformément aux directives RECIST v.1.1) par tomodensitométrie (TDM) et/ou imagerie par résonance magnétique (IRM).
  • S’il existe des signes de maladie métastatique extrahépatique, ceux-ci sont limités et la composante potentiellement mortelle de la maladie se situe au niveau du foie. Une maladie extrahépatique limitée est définie dans ce protocole comme suit : jusqu'à 5 lésions tumorales dans le poumon dont le diamètre le plus long ne dépasse pas 2 cm et/ou jusqu'à 5 ganglions lymphatiques mesurant 2 cm ou moins par lésion ; lésions solitaires définitivement traitées sans signe d'évolution au cours des 6 derniers mois.
  • Les examens utilisés pour déterminer l'éligibilité (tomodensitométrie thoracique/abdomen/bassin et IRM du foie) doivent être effectués dans les 28 jours précédant la randomisation.
  • Traitement antérieur et progression pendant ou après, ou intolérance à une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, d'oxaliplatine et d'irinotécan, une thérapie biologique anti-VEGF et/ou une thérapie anti-EGFR si RAS de type sauvage.
  • ECOG PS de 0-1 dans les 14 jours précédant la randomisation.

Critères d'exclusion :

  • Cirrhose de Child-Pugh de classe B ou C ou preuve d'hypertension portale cliniquement significative par anamnèse, endoscopie ou études radiologiques (grosses varices abdominales, antécédents de varices par endoscopie).
  • Classification fonctionnelle II, III ou IV de la New York Heart Association ou affection(s) cardiaque(s) active(s), y compris les syndromes coronariens instables (angine de poitrine instable ou sévère, infarctus du myocarde récent), aggravation ou apparition récente d'une insuffisance cardiaque congestive, arythmies importantes ou maladie valvulaire grave. qui crée(nt) des risques excessifs de subir une anesthésie générale.
  • Antécédents ou signes de maladie pulmonaire cliniquement significative qui exclut le recours à l'anesthésie générale.
  • Antécédents de troubles de la coagulation, présence de métastases cérébrales ou d'autres anomalies intracrâniennes trouvées sur l'imagerie radiologique de base qui les exposeraient à un risque de saignement avec anticoagulation.
  • Varices connues présentant un risque de saignement, y compris des varices œsophagiennes ou gastriques moyennes ou grandes, un ulcère gastroduodénal actif ou des antécédents d'hémoptysie récente.
  • Deuxième tumeur maligne active, ou a des antécédents de cancer invasif récemment définitivement traité au cours des 2 dernières années précédant l'inscription, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome.
  • Lésions péritonéales ou grosses masses abdominales.
  • Utilisation de médicaments immunosuppresseurs.
  • Incapacité d'arrêter temporairement le traitement anticoagulant chronique.
  • Infections bactériennes actives avec manifestations systémiques.
  • Infection virale active, y compris l’hépatite B et l’hépatite C. REMARQUE : Les patients présentant un anticorps anti-hépatite B (HBc) positif ou un antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) mais un ADN négatif sont autorisés à faire exception.
  • Réaction allergique sévère au contraste iodé qui ne peut être contrôlée par une prémédication avec des antihistaminiques et des stéroïdes.
  • Antécédents ou hypersensibilité connue au melphalan ou aux composants du système melphalan/HDS.
  • Antécédents d'hypersensibilité connue à l'héparine ou présence de thrombocytopénie induite par l'héparine.
  • Trouble endocrinien incontrôlé, notamment diabète sucré, hypothyroïdie ou hyperthyroïdie.
  • A reçu un traitement anticancéreux, y compris une radiothérapie ou un agent expérimental pour toute indication ≤ 30 jours avant la randomisation
  • Traitement antérieur par trifluridine-tipiracil.
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition similaire à la trifluridine/tipiracil ou à l'un de ses excipients.
  • Problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, de déficit total en lactase ou de malabsorption du glucose-galactose.
  • Antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité au bevacizumab ou à l'un de ses excipients.
  • Antécédents d'hypersensibilité aux produits cellulaires d'ovaire de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains ou humanisés recombinants.
  • Contre-indications au bevacizumab, notamment hypertension non contrôlée, antécédents de fistule active ou de perforation intestinale (sauf dans le cadre d'une résection primaire), antécédents d'AVC ou d'événement thrombotique artériel au cours de la dernière année, ou antécédents d'événement thrombotique veineux au cours des 30 derniers jours. .
  • Preuve de thrombose de la veine hépatique ou de la veine porte
  • Chimioembolisation ou radioembolisation hépatique antérieure ou traitement antérieur par perfusion artérielle hépatique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Melphalan/HDS suivi d'un traitement de consolidation avec trifluridine-tipiracil plus bevacizumab
Melphalan/HDS est administré sous forme de perfusion de Melphalan dans l'artère hépatique sous anesthésie générale. Ce traitement est administré en deux fois, à 8 semaines d'intervalle. Après 2 traitements par Melphalan/HDS, Trifluridine-tipiracil est administré à raison de 35 mg/m2 jusqu'à un maximum de 80 mg par dose par voie orale deux fois par jour avec de la nourriture les jours 1 à 5 et les jours 8 à 12 de chaque cycle de 28 jours ; et bevacizumab intraveineux (IV) 5 mg/kg de poids corporel les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable
Médicament: Melphalan/HDS suivi d'un traitement de consolidation avec trifluridine-tipiracil plus bevacizumab
Trifluridine-tipiracil plus Bevacizumab seul
Autres noms:
  • Melphalan
  • HDS
  • Trifluridine-tipiracil plus Bevacizumab
  • Trifluridine-tipiracil
  • Melphalan/HDS
Comparateur actif: Trifluridine-tipiracil plus Bevacizumab seul
La trifluridine-tipiracil plus le bévacizumab constituent la norme de soins pour les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique. Le trifluridine-tipiracil est administré à raison de 35 mg/m2 jusqu'à un maximum de 80 mg par dose par voie orale deux fois par jour avec de la nourriture les jours 1 à 5 et les jours 8 à 12 de chaque cycle de 28 jours ; et bevacizumab intraveineux (IV) 5 mg/kg de poids corporel les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable
Médicament: Trifluridine-tipiracil plus Bevacizumab seul
Trifluridine-tipiracil plus Bevacizumab seul
Autres noms:
  • Bévacizumab
  • Trifluridine-tipiracil

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
hPFS
Délai: temps écoulé entre la randomisation et la première apparition de progression de la maladie hépatique, évalué sur 24 mois
Survie sans progression hépatique
temps écoulé entre la randomisation et la première apparition de progression de la maladie hépatique, évalué sur 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PSF
Délai: délai entre la randomisation et la première occurrence de progression, évalué jusqu'à 24 mois
Survie sans progression
délai entre la randomisation et la première occurrence de progression, évalué jusqu'à 24 mois
Système d'exploitation
Délai: délai entre la date de randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 36 mois
Survie globale
délai entre la date de randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 36 mois
ORR
Délai: De l’inclusion jusqu’à la fin du traitement, évalué jusqu’à 24 mois
Taux de réponse global réponse complète [CR] + réponse partielle [PR]
De l’inclusion jusqu’à la fin du traitement, évalué jusqu’à 24 mois
HORRR
Délai: évalué à partir de la ligne de base jusqu'à l'apparition de signes de progression de la maladie dans le foie, évalué jusqu'à 24 mois
Taux de réponse hépatique globale
évalué à partir de la ligne de base jusqu'à l'apparition de signes de progression de la maladie dans le foie, évalué jusqu'à 24 mois
DOR
Délai: évalué à partir du départ jusqu'à l'apparition de signes de progression de la maladie, évalué jusqu'à 24 mois
Durée de la réponse
évalué à partir du départ jusqu'à l'apparition de signes de progression de la maladie, évalué jusqu'à 24 mois
RCD
Délai: réponse complète quelle que soit la durée, réponse partielle quelle que soit la durée ou maladie stable pendant au moins 12 semaines à compter de la date de randomisation, évaluée jusqu'à 24 mois
Taux de contrôle des maladies
réponse complète quelle que soit la durée, réponse partielle quelle que soit la durée ou maladie stable pendant au moins 12 semaines à compter de la date de randomisation, évaluée jusqu'à 24 mois
HDOR
Délai: évalué à partir du départ jusqu'à l'apparition de signes de progression de la maladie hépatique, évalué jusqu'à 24 mois
Durée de réponse hépatique
évalué à partir du départ jusqu'à l'apparition de signes de progression de la maladie hépatique, évalué jusqu'à 24 mois
HDCR
Délai: réponse hépatique complète de toute durée, réponse partielle de toute durée ou maladie stable pendant au moins 12 semaines à compter de la date de randomisation, évaluée jusqu'à 24 mois
Taux de contrôle des maladies hépatiques
réponse hépatique complète de toute durée, réponse partielle de toute durée ou maladie stable pendant au moins 12 semaines à compter de la date de randomisation, évaluée jusqu'à 24 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérance
Délai: évalué à partir du formulaire de consentement éclairé signé jusqu'à la fin de l'étude
Événements indésirables survenus pendant le traitement (EIT) et événements indésirables graves (EIG) Modifications par rapport à la valeur initiale des résultats de l'examen physique, des signes vitaux, des paramètres de laboratoire clinique, des paramètres de l'électrocardiogramme (ECG) et de l'échocardiogramme (ECHO)
évalué à partir du formulaire de consentement éclairé signé jusqu'à la fin de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Delcath Systems Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marwan Fakih, MD, City of Hope Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 août 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 septembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2024

Première publication (Réel)

23 septembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PHP-CRC-201

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Delcath n'a pas actuellement l'intention de partager l'IPD

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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