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原発性高リスク小葉乳がんにおけるCapivasertib + フルベストラントとフルベストラントの比較

2025年3月28日 更新者：GBG Forschungs GmbH

原発性高リスク小葉乳がん患者を対象にカピバセルチブとフルベストラントを併用したフルベストラントを評価する第 II 相ネオアジュバント研究 - LOBSTER

これは、Ki67 が 2.7% 未満に低下することによって評価される CCCA を評価するための、多施設共同、前向き、非盲検、ランダム化第 II 相研究です。 原発性高リスク小葉性乳がん患者に対する術前補助療法として、ベースラインから第 2 週（機会枠）、およびカピバセルチブとフルベストラントを併用した第 10 週までの期間を、フルベストラント単独と比較した。

120 人の患者が以下の治療を受けるように無作為に割り付けられます。

- カピバセルチブ（400 mg を 1 日 2 回、d1-4 に経口投与し、その後 3 日間休薬）を 2 週間投与し、続いてカピバセルチブ（400 mg を 1 日 2 回 d1-4 に経口投与し、その後 3 日間休薬）およびフルベストラント（500 mg を 28 日毎に筋肉内投与、さらに 500 mg を投与） mg の用量を初回投与の 2 週間後に投与）さらに 8 週間投与（フルベストラントの合計 4 回投与）

または

- フルベストラント（28日ごとに500mgを筋肉内投与、さらにコア生検および初回投与の2週間後に500mgを追加）を10週間投与（合計4回投与） 治療は、手術/コア生検、疾患の進行、許容できない毒性、または患者の同意の撤回。

Ki67%を評価するために、すべての患者は治療中および研究療法完了後にコア生検を受けます。 手術、(ネオ)補助化学療法、放射線療法、および(ネオ)補助内分泌療法を含むさらなる治療は、治験責任医師の裁量により、臨床試験外の標準治療に従って実施されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

HR+/HER2- 浸潤性小葉性乳がん患者集団における CCCA の評価により、受け入れられ科学的に意味のある募集期間内で達成可能なサンプルサイズの HR+/HER2- 乳がん患者を用いて治療効果を評価することが可能になります。 CCCA は、最後の患者の治療終了直後に評価できます。 この研究では、中央病理学者によるサンプル組織の標準化された準備として、CCCAの中枢盲検病理学的評価が計画されています。 この病理学者は、実施された研究療法に関しては盲目です。 e.キャピバセルチブの有無にかかわらず。

多くの臨床試験におけるフルベストラントへのカピバセルチブの追加は、HR+/HER2-局所進行性または転移性乳がん患者においてフルベストラント単独と比較してPFSの改善と相関しています。 この効果は、PI3K/AKT/mTOR 経路の活性化に関係なく観察されました。 現在進行中の研究では、浸潤性小葉乳がんにおける併用療法の効果を調査したものはありません。 これらの腫瘍は化学療法に反応する可能性が低いことを考慮すると、化学療法を避けられる患者を特定することが望ましい。 一方で、術前補助療法に反応せず、再発リスクが高く、したがって化学療法などのさらなる補助療法の恩恵を受ける可能性がある浸潤性小葉乳がん患者を特定することが重要である。

このような腫瘍ではPI3K経路の変化率が高いことを考慮すると、フルベストラントにカピバセルチブを追加することでCCCA率が上昇する可能性があると予想される。 GBGは、フルベストラント単独療法と比較して併用療法によるCCCA率の改善の潜在的な利益が、追加の毒性による潜在的なリスクを上回ると予想しており、臨床試験では患者の忍容性が良好であることがすでに示されている。

研究の種類

介入

入学 (推定)

120

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Christina Müller-Weisbrod
  • 電話番号：+49610274800
  • メール：LOBSTER@gbg.de

研究場所

  • ドイツ
      • Augsburg、ドイツ、86150
        • 募集
        • Haematologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
        • コンタクト：
      • Berlin、ドイツ、10117
        • 積極的、募集していない
        • Charite
      • Bielefeld、ドイツ、33604
        • 募集
        • Onkologische Schwerpunktpraxis - Studiengesellschaft Onkologie Bielefeld GbR
        • コンタクト：
      • Bremen、ドイツ、28209
        • 積極的、募集していない
        • Hämato-Onkologie im Medicum - Onkologie und Hämatologie
      • Cottbus、ドイツ、03048
        • 積極的、募集していない
        • Carl-Thiem-Klinikum gGmbH - Frauenklinik
      • Dortmund、ドイツ、44137
        • 積極的、募集していない
        • Kath. St. Paulus GmbH - Klinische Forschung
      • Essen、ドイツ、45147
        • 募集
        • Universitätsklinikum Essen - Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • コンタクト：
      • Frankfurt am Main、ドイツ、65929
        • 積極的、募集していない
        • Klinikum Frankfurt Höchst GmbH - Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
      • Freiburg im Breisgau、ドイツ、79110
        • 積極的、募集していない
        • Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
      • Hamburg、ドイツ、20357
        • 募集
        • Mammazentrum Hamburg - am Krankenhaus Jerusalem
        • コンタクト：
      • Homburg、ドイツ、66424
        • 積極的、募集していない
        • Universitätsklinikum des Saarlandes - Frauenklinik
      • Kassel、ドイツ、34125
        • まだ募集していません
        • Klinikum Kassel GmbH - Frauenklinik
        • コンタクト：
      • Köln、ドイツ、51067
        • 積極的、募集していない
        • Kliniken der Stadt Köln GmbH - Brustzentrum Köln-Holweide
      • Leipzig、ドイツ、04277
        • 募集
        • St. Elisabethen-Krankenhaus gGmbH - Senologie / Brustzentrum
        • コンタクト：
      • Münster、ドイツ、48145
        • 募集
        • Medizinisches Versorgungszentrum MediaVita GmbH Muenster
        • コンタクト：
      • Oldenburg、ドイツ、26133
        • 積極的、募集していない
        • Klinikum Oldenburg AöR - Universitätsklinik für Innere Medizin - Onkologie
      • Ravensburg、ドイツ、88212
        • 積極的、募集していない
        • MVZ für Hämatolgie und Onkologie Ravensburg GmbH - Studienzentrum
      • Rostock、ドイツ、18059
        • 積極的、募集していない
        • Klinikum Südstadt - Universitätsfrauenklinik
      • Schweinfurt、ドイツ、97422
        • 募集
        • Leopoldina-Krankenhaus der Stadt Schweinfurt - Frauenklinik
        • コンタクト：
      • Stendal、ドイツ、39576
        • 積極的、募集していない
        • Johanniter-Krankenhaus Genthin-Stendal - Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
      • Torgau、ドイツ、04860
        • 積極的、募集していない
        • Kreiskrankenhaus Torgau - Gynäkologie
      • Troisdorf、ドイツ、53840
        • 積極的、募集していない
        • Praxisnetzwerk Haematologie und internistische Onkologie Ueberoertliche Berufsausuebungsgemeinschaft - Hämatologie und Onkologie
      • Witten、ドイツ、58452
        • 積極的、募集していない
        • Marienhospital Witten - Brustzentrum
      • Worms、ドイツ、67550
      • Wuppertal、ドイツ、42283

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 治療およびフォローアップに対する患者の予想される協力を含む、特定のプロトコル手順を開始する前の書面によるインフォームドコンセント。また、現地の規制要件に従って文書化されます。

  2. 診断時の年齢が18歳以上の閉経後の女性。

    閉経後の状態は次のように定義されます。

    • 年齢 60 歳以上
    • 年齢が60歳未満で、閉経以外に原因が特定されていない無月経が少なくとも12か月連続している
    • 両側卵巣摘出術 両側卵巣摘出術を受けていない50歳以下のすべての閉経後女性を対象とし、無作為化前14日以内の妊娠検査（尿または血清）が陰性であること
  3. 片側性または両側性の未治療の原発性浸潤性小葉癌。 両側性乳がんの場合、両側が小葉状である必要があります。リード腫瘍は、それぞれのサブタイプとリスク状態の包含基準に基づいて研究者によって定義される必要があります。 小葉の組織像は中心的に確認する必要があります。
  4. 術前補助療法の開始前に、コア生検から保存されたホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）組織ブロックを提供する意欲と能力。
  5. 診断生検の中心部で評価された、中枢性が確認されたHER2陰性（ASCO/CAPガイドラインによるIHCスコア0〜1+またはISH陰性）およびHR陽性（染色細胞が10％以上陽性）である疾患。 Ki67% >10% が必要です。 両側性乳がんの場合、HER2 陰性、HR 陽性、小葉の組織学的状態を両側で確認する必要があります。
  6. 再発リスクが高い浸潤性小葉乳がん患者は、cT1cおよび臨床的リンパ節転移（cN+）またはcT2以上の疾患（リンパ節転移に関係なし）として定義されます。
  7. 遠隔転移の臨床的証拠はない。
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1。
  9. 乳がんの診断に関係なく、推定余命は少なくとも5年です。
  10. 患者は、予定された訪問、治療、経過観察のためにアクセスできる必要があります。
  11. 地域のガイドラインに従って、正常な心機能を確認する必要があります。

  12. 研究室の要件:

    血液学

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x 109 / L
    • 血小板 ≥100 x 109 / L
    • ヘモグロビン ≥10 g/dL (≥6.2 mmol/L) 肝機能
    • 総ビリルビン <1.25x ULN
    • AST および ALT <=1.5x ULN
    • アルカリホスファターゼ <=2.5x ULN グルコース代謝
    • HbA1c <8.0% (63.9 mmol/mol) 腎機能
    • クレアチニン<1.25x ULN、またはクレアチニンクリアランス≧50 ml/分（Cockroft-Gaultに従ってクレアチニンがULNを超えている場合）
  13. 標準的な推奨に従って術前補助療法を開始する前に、病期分類の精密検査を完了します。

除外基準:

  1. 妊娠の可能性のある女性患者。
  2. 研究参加前に実施される切除生検または腫瘍摘出術。
  3. 無作為化前のセンチネルリンパ節生検を含む外科的腋窩病期分類手順。 例外: FNA または腋窩リンパ節のコア生検。
  4. -現在診断されている乳がんに対する内分泌療法、化学療法、放射線療法、または標的療法（AKT阻害剤またはPIK3阻害剤を含む）を含む以前の治療。
  5. あらゆる種類の癌の治療または予防を目的としたハーブまたは天然製品の同時使用。
  6. このプロトコルで使用される化合物または物質の 1 つに対する既知の過敏症反応。
  7. -治験治療の最初の投与前の2週間以内のCYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤（セントジョーンズワートの場合は3週間）。
  8. 難治性の悪心および嘔吐、慢性胃腸疾患、製剤を飲み込むことができない、またはカピバセルチブの十分な吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる重大な腸切除歴がある。
  9. フルベストラントの禁忌。
  10. ステージ IV がん (転移性疾患) の決定的な臨床的または放射線学的証拠を持つ患者は対象外です。

  11. 悪性腫瘍の既往歴のある患者は、以下の例外を除いて参加資格がありません。

    • 患者は少なくとも5年間無病であり、乳がんを除いてその悪性腫瘍の再発リスクが低い。
    • 子宮頸部の CIS、皮膚の基底細胞癌、および扁平上皮癌。
  12. インスリンを必要とするI型またはII型糖尿病の病歴。
  13. -一過性脳虚血発作を含む脳血管障害、または症候性肺塞栓症、静脈内抗菌治療（抗生物質、抗真菌薬、および抗ウイルス薬）を登録後 1 週間以内に投与します。 ギルバート症候群が確認された患者も研究に含まれる場合があります。
  14. HIV感染、結核、またはB型肝炎の既知の病歴。

  15. -治験治療の使用を妨げるような活動性の心疾患の病歴および/または活動性。 これには、以下の心臓の基準が含まれますが、これらに限定されません。

    • -心不全（NYHA II-IV）、投薬を必要とする活動性心室不整脈またはペースメーカーを必要とする不整脈、ランダム化前6か月以内の心筋梗塞の病歴、狭心症、あらゆるグレードの心房細動、冠状動脈/末梢性心房細動などの臨床的に重大な心機能不全動脈バイパス移植、血管形成術、または血管ステント。
    • フリデリシアの公式によって補正された平均安静時 QT 間隔 (QTcF) > 3 回の連続 ECG から得られた 470 ミリ秒。
    • QTc延長のリスクまたは心不全などの不整脈事象のリスクの増加、電解質異常（低カルシウム血症、低カリウム血症、低マグネシウム血症など）、トルサード・ド・ポワントの可能性、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または原因不明の突然死40歳未満、またはQT間隔を延長することが知られている併用薬。
  16. -研究参加前の30日以内、または治療を受けてから30日以内に弱毒生ワクチン接種を受けた。
  17. インフォームド・コンセントの理解と提供を妨げる、精神病性障害、認知症、または発作を含む重大な神経障害または精神障害の病歴。
  18. 研究者の意見において、研究治療の評価または患者の安全性もしくは研究結果の解釈を妨げるであろうあらゆる状態（制御されていない高血圧または低血圧（血圧<50mmHg）、重大な動脈瘤、腎疾患を含む重度または制御されていない全身性疾患など）移植および活動性出血疾患）。
  19. -治験介入の最初の投与から4週間以内に大規模な外科的処置（バスキュラーアクセスの配置を除く）または重大な外傷を負った、または研究中に大規模な手術の必要性が予想される。
  20. -治験介入の最初の投与前の4週間に治験介入または治験用医療機器が投与された別の臨床研究への参加、または観察的（非介入）臨床研究または追跡調査中の場合を除き、別の臨床研究への同時登録介入研究の期間。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アームA
カピバセルチブ（400 mgを1日2回、d1-4に経口投与し、その後3日間休薬）を2週間投与し、続いてカピバセルチブ（400 mgを1日2回、d1-4に経口投与し、その後3日間休薬）およびフルベストラント（500 mgを28日ごとに筋肉内投与、さらに500 mgを追加投与）初回投与の2週間後に投与）さらに8週間（フルベストラントの合計4回投与）
薬：カピバセルチブ
アームAの説明を見つける
他の名前：
  • トルカプ
薬：フルベストラント注射
アーム B の説明を見つける
他の名前：
  • ファスロデックス
アクティブコンパレータ：アームB
フルベストラント（28日ごとに500mgを筋肉内投与、コア生検および初回投与の2週間後にさらに500mgを投与）を10週間投与（合計4回投与）
薬：フルベストラント注射
アーム B の説明を見つける
他の名前：
  • ファスロデックス

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全細胞周期停止 (CCCA) を評価するため。
時間枠：最長14週間
主要評価項目である CCCA は、約 10 週間後に Ki67 が 2.7% 未満に低下することと定義されます (中央病理検査に提出された乳房組織を中心に評価されます)。
最長14週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性と忍容性を評価するため
時間枠：最長14週間
忍容性と安全性の分析には、治療を減量、延期、または永久に中止する必要があった患者の評価が含まれます。
最長14週間
さまざまな定義によって病理学的完全奏効率 (pCR) を評価するには
時間枠：最長14週間
病理学的完全寛解 (pCR ypT0 ypN0) は、乳房および腋窩のすべての切除標本に浸潤性および非浸潤性の生存腫瘍細胞が残存する顕微鏡的証拠がないことと定義されます。
最長14週間
乳房温存率 (BCS) を評価するには
時間枠：最長14週間
BCS は、最も根治的な手術として腫瘍切除術、部分切除術、または象限切除術と定義されます。
最長14週間
浸潤性疾患のない生存期間 (iDFS) と全生存期間 (OS) を評価するため
時間枠：学習完了まで、平均2年
iDFS は、ランダム化から最初の iDFS イベントまでの時間として定義されます。 OS は、ランダム化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
学習完了まで、平均2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

GBG Forschungs GmbH

協力者

AstraZeneca

捜査官

  • 主任研究者：Sibylle Loibl, Prof. Dr. med.、ESMO, ASCO, AGO Kommission Mamma (member); Goethe University Frankfurt; GBG Forschungs GmbH

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年12月4日

一次修了 (推定)

2026年6月30日

研究の完了 (推定)

2026年8月31日

試験登録日

最初に提出

2024年6月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年9月18日

最初の投稿 (実際)

2024年9月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年4月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年3月28日

最終確認日

2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GBG118 - LOBSTER
  • 2023-509292-17-00 (Ctis)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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