Capivasertib Plus Fulvestrant versus Fulvestrant bij primaire lobulaire borstkanker met hoog risico
Fase II neoadjuvante studie ter evaluatie van capivasertib plus fulvestrant versus fulvestrant bij patiënten met primaire hoog-risico lobulaire borstkanker - LOBSTER
Dit is een multicenter, prospectief, open-label, gerandomiseerd fase II-onderzoek om de door Ki67 beoordeelde CCCA-daling onder <2,7% te evalueren vanaf baseline tot week 2 (window of opportunity) en tot week 10 met capivasertib plus fulvestrant vergeleken met fulvestrant alleen als neoadjuvante behandeling voor primaire patiënten met hoogrisico lobulaire borstkanker.
120 patiënten zullen worden gerandomiseerd om het volgende te ontvangen:
- Capivasertib (400 mg po tweemaal daags d1-4 gevolgd door 3 dagen rust) gedurende 2 weken gevolgd door capivasertib (400 mg po tweemaal daags d1-4 gevolgd door 3 dagen rust) en fulvestrant (500 mg i.m. elke 28 dagen, met nog eens 500 mg mg dosis gegeven twee weken na de initiële dosis) gedurende nog eens 8 weken (in totaal 4 toedieningen van fulvestrant)
of
- Fulvestrant (500 mg i.m. elke 28 dagen, met een extra dosis van 500 mg gegeven twee weken na de kernbiopsie en de initiële dosis) gedurende 10 weken (totaal 4 toedieningen) De behandeling zal worden gegeven tot de operatie/kernbiopsie, ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, of intrekking van de toestemming van de patiënt.
Alle patiënten zullen kernbiopten ondergaan, tijdens de behandeling en na voltooiing van de onderzoekstherapie, om Ki67% te beoordelen. Verdere behandeling, waaronder chirurgie, (neo)adjuvante chemotherapie, radiotherapie en (neo)adjuvante endocriene therapie, zal worden toegediend naar goeddunken van de onderzoeker en volgens de zorgstandaard buiten de klinische proef.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De evaluatie van CCCA in de patiëntenpopulatie van HR+/HER2- invasieve lobulaire borstkanker maakt beoordeling van de werkzaamheid van de behandeling mogelijk met een haalbare steekproefomvang van HR+/HER2- borstkankerpatiënten binnen een aanvaardbare en wetenschappelijk betekenisvolle rekruteringsduur. CCCA kan onmiddellijk na het einde van de behandeling van de laatste patiënt worden beoordeeld. In dit onderzoek is een centrale geblindeerde pathologische beoordeling van CCCA gepland als een gestandaardiseerde voorbereiding van het bemonsterde weefsel door de centrale patholoog. Deze patholoog is geblindeerd wat betreft de toegediende onderzoekstherapie, d.w.z. e. met of zonder capivasertib.
De toevoeging van capivasertib aan fulvestrant correleert in veel klinische onderzoeken met een verbetering van de PFS vergeleken met alleen fulvestrant bij patiënten met HR+/HER2- lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker. Dit effect werd waargenomen ongeacht een activering van de PI3K/AKT/mTOR-route. Geen van de lopende onderzoeken onderzoekt de effecten van de gecombineerde behandeling bij invasieve lobulaire borstkanker. Aangezien het minder waarschijnlijk is dat deze tumoren reageren op chemotherapie, is identificatie van patiënten die gespaard kunnen blijven van chemotherapie wenselijk. Aan de andere kant is het belangrijk om patiënten met invasieve lobulaire borstkanker te identificeren die niet reageren op neoadjuvante ET en die mogelijk een verhoogd risico lopen op een recidief, en die daarom mogelijk baat zouden kunnen hebben bij verdere adjuvante therapieën, waaronder chemotherapie.
Gezien het hoge percentage veranderingen in de PI3K-route bij dergelijke tumoren, wordt verwacht dat het CCCA-percentage zou kunnen worden verhoogd door capivasertib aan fulvestrant toe te voegen. GBG verwacht dat het potentiële voordeel van een verbeterd CCCA-percentage met een combinatiebehandeling in vergelijking met fulvestrant-monotherapie groter zal zijn dan de potentiële risico's als gevolg van toegevoegde toxiciteit, waarvan al in klinische onderzoeken is aangetoond dat deze goed door patiënten wordt verdragen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Christina Müller-Weisbrod
- Telefoonnummer: +49610274800
- E-mail: LOBSTER@gbg.de
Studie Locaties
-
-
-
Augsburg, Duitsland, 86150
- Werving
- Haematologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
-
Contact:
- Heinrich, Dr. med.
- Telefoonnummer: +49-821-3446-50
- E-mail: bernhard.heinrich@hop-augsburg.de
-
Berlin, Duitsland, 10117
- Actief, niet wervend
- Charite
-
Bielefeld, Duitsland, 33604
- Werving
- Onkologische Schwerpunktpraxis - Studiengesellschaft Onkologie Bielefeld GbR
-
Contact:
- Steinke, Dr. med.
- Telefoonnummer: +49-521-9887-770
- E-mail: siemke.steinke@onkologie-bielefeld.de
-
Bremen, Duitsland, 28209
- Actief, niet wervend
- Hämato-Onkologie im Medicum - Onkologie und Hämatologie
-
Cottbus, Duitsland, 03048
- Actief, niet wervend
- Carl-Thiem-Klinikum gGmbH - Frauenklinik
-
Dortmund, Duitsland, 44137
- Actief, niet wervend
- Kath. St. Paulus GmbH - Klinische Forschung
-
Essen, Duitsland, 45147
- Werving
- Universitätsklinikum Essen - Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Contact:
- Bittner, Prof. Dr. med.
- Telefoonnummer: +49-201-7230
- E-mail: Ann-Kathrin.Bittner@uk-essen.de
-
Frankfurt am Main, Duitsland, 65929
- Actief, niet wervend
- Klinikum Frankfurt Höchst GmbH - Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
-
Freiburg im Breisgau, Duitsland, 79110
- Actief, niet wervend
- Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
-
Hamburg, Duitsland, 20357
- Werving
- Mammazentrum Hamburg - am Krankenhaus Jerusalem
-
Contact:
- Schem, Prof. Dr. med.
- Telefoonnummer: +49-404-4190-500
- E-mail: schem@mammazentrum.eu
-
Homburg, Duitsland, 66424
- Actief, niet wervend
- Universitätsklinikum des Saarlandes - Frauenklinik
-
Kassel, Duitsland, 34125
- Nog niet aan het werven
- Klinikum Kassel GmbH - Frauenklinik
-
Contact:
- Dautzenberg, Dr. med.
- Telefoonnummer: +49-561-9800
- E-mail: lydia.dautzenberg@gnh.net
-
Köln, Duitsland, 51067
- Actief, niet wervend
- Kliniken der Stadt Köln GmbH - Brustzentrum Köln-Holweide
-
Leipzig, Duitsland, 04277
- Werving
- St. Elisabethen-Krankenhaus gGmbH - Senologie / Brustzentrum
-
Contact:
- Langanke, Dr. med.
- Telefoonnummer: +49-341-3959-7450
- E-mail: dagmar.langanke@ek-leipzig.de
-
Münster, Duitsland, 48145
- Werving
- Medizinisches Versorgungszentrum MediaVita GmbH Muenster
-
Contact:
- Eichler, Dr. med.
- Telefoonnummer: +49-251-935-0
- E-mail: christian.eichler@sfh-muenster.de
-
Oldenburg, Duitsland, 26133
- Actief, niet wervend
- Klinikum Oldenburg AöR - Universitätsklinik für Innere Medizin - Onkologie
-
Ravensburg, Duitsland, 88212
- Actief, niet wervend
- MVZ für Hämatolgie und Onkologie Ravensburg GmbH - Studienzentrum
-
Rostock, Duitsland, 18059
- Actief, niet wervend
- Klinikum Südstadt - Universitätsfrauenklinik
-
Schweinfurt, Duitsland, 97422
- Werving
- Leopoldina-Krankenhaus der Stadt Schweinfurt - Frauenklinik
-
Contact:
- Wiegand, Dr. med.
- Telefoonnummer: +49-9721-7200
- E-mail: ewiegand@leopoldina.de
-
Stendal, Duitsland, 39576
- Actief, niet wervend
- Johanniter-Krankenhaus Genthin-Stendal - Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Torgau, Duitsland, 04860
- Actief, niet wervend
- Kreiskrankenhaus Torgau - Gynäkologie
-
Troisdorf, Duitsland, 53840
- Actief, niet wervend
- Praxisnetzwerk Haematologie und internistische Onkologie Ueberoertliche Berufsausuebungsgemeinschaft - Hämatologie und Onkologie
-
Witten, Duitsland, 58452
- Actief, niet wervend
- Marienhospital Witten - Brustzentrum
-
Worms, Duitsland, 67550
- Werving
- Klinikum Worms gGmbH - Frauenklinik
-
Contact:
- Züfle, Dr. med.
- Telefoonnummer: +49-6241-5010
- E-mail: ebastian.zuefle@klinikum-worms.de
-
Wuppertal, Duitsland, 42283
- Werving
- Helios Klinikum Wuppertal GmbH - Landesfrauenklinik
-
Contact:
- Bjelic- Radisic, Prof. Dr. med.
- Telefoonnummer: +49 2028961411
- E-mail: Vesna.Bjelic-Radisic@helios-gesundheit.de
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het starten van specifieke protocolprocedures, inclusief de verwachte medewerking van de patiënten voor de behandeling en follow-up, en gedocumenteerd volgens de lokale wettelijke vereisten.
Postmenopauzale vrouwen met een leeftijd bij diagnose ≥ 18 jaar.
De postmenopauzestatus wordt gedefinieerd als:
- Leeftijd ≥60 jaar
- Leeftijd <60 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 aaneengesloten maanden zonder andere oorzaak dan de menopauze
- Bilaterale ovariëctomie Negatieve zwangerschapstest (urine of serum) binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie voor alle postmenopauzale vrouwen van 50 jaar of jonger zonder bilaterale ovariëctomie
- Unilateraal of bilateraal primair onbehandeld lobulair invasief carcinoom van de borst. Bij bilaterale borstkanker moeten beide zijden lobulair zijn; de hoofdtumor moet door de onderzoeker worden gedefinieerd op basis van de inclusiecriteria voor het betreffende subtype en de risicostatus. Lobulaire histologie moet centraal worden bevestigd.
- Bereidheid en vermogen om gearchiveerd, in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) weefselblok uit kernbiopsie te leveren vóór aanvang van de neoadjuvante therapie.
- Centraal bevestigde HER2-negatieve (IHC-score 0-1+ of ISH-negatief volgens ASCO/CAP-richtlijn) en HR-positieve (≥10% positief gekleurde cellen) ziekte, beoordeeld op de kern van diagnostische biopsie. Ki67% >10% is vereist. In het geval van bilaterale borstkanker moet de HER2-negatieve, HR-positieve en lobulaire histologische status voor beide kanten worden bevestigd.
- Patiënten met invasieve lobulaire borstkanker met een hoog risico op recidief, gedefinieerd als cT1c en klinische klierbetrokkenheid (cN+) of ≥ cT2-ziekte (ongeacht de klierbetrokkenheid).
- Geen klinisch bewijs van metastasen op afstand.
- Prestatiestatus (PS) van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.
- Geschatte levensverwachting van minimaal 5 jaar, ongeacht de diagnose borstkanker.
- De patiënt moet bereikbaar zijn voor geplande bezoeken, behandeling en follow-up.
- De normale hartfunctie moet worden bevestigd volgens lokale richtlijnen.
Laboratoriumvereisten:
Hematologie
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/l
- Bloedplaatjes ≥100 x 109 / l
- Hemoglobine ≥10 g/dl (≥6,2 mmol/l) Leverfunctie
- Totaal bilirubine <1,25x ULN
- AST en ALT <=1,5x ULN
- Alkalische fosfatase <=2,5x ULN-glucosemetabolisme
- HbA1c <8,0% (63,9 mmol/mol) Nierfunctie
- Creatinine <1,25x ULN of creatinineklaring ≥50 ml/min (als creatinine hoger is dan ULN volgens Cockroft-Gault)
- Voltooi het stadiëringsonderzoek voorafgaand aan de start van de neoadjuvante therapie, volgens de standaardaanbevelingen.
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden.
- Excisiebiopsie of lumpectomie uitgevoerd voorafgaand aan deelname aan de studie.
- Chirurgische okselstadiëringsprocedure inclusief schildwachtklierbiopsie voorafgaand aan randomisatie. Uitzonderingen: FNA of kernbiopsie van een oksellymfeklier.
- Elke eerdere behandeling, waaronder endocriene therapie, chemotherapie, radiotherapie of gerichte therapie (inclusief AKT-remmer of PIK3-remmer) voor de momenteel gediagnosticeerde borstkanker.
- Gelijktijdig gebruik van kruiden- of natuurlijke producten bedoeld als behandeling of profylaxe voor elk type kanker.
- Bekende overgevoeligheidsreactie op een van de verbindingen of stoffen die in dit protocol worden gebruikt.
- Krachtige remmers of inductoren van CYP3A4 binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (3 weken voor sint-janskruid).
- Refractaire misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken, of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van capivasertib zou verhinderen.
- Eventuele contra-indicaties voor fulvestrant.
- Patiënten met definitief klinisch of radiologisch bewijs van kanker in stadium IV (metastatische ziekte) komen niet in aanmerking.
Patiënten met een voorgeschiedenis van een maligniteit komen niet in aanmerking, met de volgende uitzonderingen:
- De patiënt is ten minste vijf jaar ziektevrij en heeft een laag risico op herhaling van de maligniteit, met uitzondering van borstkanker.
- CIS van de baarmoederhals, basale cel- en plaveiselcelcarcinomen van de huid.
- Voorgeschiedenis van diabetes mellitus type I of type II waarbij insuline nodig is.
- Ernstige en relevante comorbiditeit die zou kunnen interageren met de toepassing van onderzoeksgeneesmiddelen of de deelname aan het onderzoek, waaronder cerebrovasculair incident inclusief TIA, of symptomatische longembolie, actieve infectie die intraveneuze antimicrobiële behandeling vereist (antibiotica, antischimmelmiddelen, en antivirale middelen) binnen 1 week na inschrijving. Patiënten met een bevestigd Gilbert-syndroom kunnen in het onderzoek worden opgenomen.
- Bekende medische voorgeschiedenis van HIV-infectie, tuberculose of hepatitis B.
Voorgeschiedenis van en/of actieve hartziekte die het gebruik van onderzoeksbehandelingen uitsluit. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, de volgende cardiale criteria:
- Klinisch significante cardiale disfunctie, waaronder hartfalen (NYHA II-IV), actieve ventriculaire aritmieën waarvoor medicatie nodig is of aritmieën waarvoor een pacemaker nodig is, en een voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie, angina pectoris, atriale fibrillatie van welke graad dan ook, coronair/perifeer slagader-bypass-transplantaat, angioplastiek of vasculaire stent.
- Gemiddeld QT-interval in rust gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) >470 msec verkregen uit 3 opeenvolgende ECG's.
- Verhoogd risico op QTc-verlenging of risico op aritmische voorvallen zoals hartfalen, ongecontroleerde elektrolytenstoornissen (bijv. hypocalciëmie, hypokaliëmie of hypomagnesiëmie), potentieel voor torsades de pointes, congenitaal lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of onverklaarde plotselinge dood jonger dan 40 jaar, of gelijktijdig toegediende medicatie waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt.
- Ontvangst van levend verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of binnen 30 dagen na ontvangst van de therapie.
- Geschiedenis van significante neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder psychotische stoornissen, dementie of epileptische aanvallen die het begrip en het geven van geïnformeerde toestemming zouden belemmeren.
- Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van de veiligheid van de patiënt of de onderzoeksresultaten zou verstoren (zoals ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie of hypotensie (BP <50 mmHg), aanzienlijk aneurysma, transplantatie- en actieve bloedingsziekten).
- Grote chirurgische ingreep (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken na de eerste dosis onderzoeksinterventie of een verwachte noodzaak van een grote operatie tijdens het onderzoek.
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksinterventie of onderzoeksgeneesmiddel toegediend in de vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie of gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel (niet-interventioneel) klinisch onderzoek betreft of tijdens de follow-up periode van een interventioneel onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A
Capivasertib (400 mg po tweemaal daags d1-4 gevolgd door 3 dagen rust) gedurende 2 weken gevolgd door capivasertib (400 mg po tweemaal daags d1-4 gevolgd door 3 dagen rust) en fulvestrant (500 mg i.m. elke 28 dagen, met nog eens 500 mg dosis gegeven twee weken na de initiële dosis) gedurende nog eens 8 weken (in totaal 4 toedieningen van fulvestrant)
|
zoek arm A beschrijving
Andere namen:
vind de beschrijving van arm B
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Arm B
Fulvestrant (500 mg i.m. elke 28 dagen, met een extra dosis van 500 mg gegeven twee weken na de kernbiopsie en de initiële dosis) gedurende 10 weken (in totaal 4 toedieningen)
|
vind de beschrijving van arm B
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om volledige celcyclusstilstand (CCCA) te beoordelen.
Tijdsspanne: Tot 14 weken
|
Het primaire eindpunt CCCA wordt gedefinieerd als een daling van de Ki67 tot <2,7% na ongeveer 10 weken (zal centraal worden beoordeeld op het borstweefsel dat wordt onderworpen aan centrale pathologie)
|
Tot 14 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen
Tijdsspanne: Tot 14 weken
|
Verdraagbaarheids- en veiligheidsanalyses omvatten de beoordeling van patiënten bij wie de behandeling moest worden verlaagd, uitgesteld of definitief stopgezet.
|
Tot 14 weken
|
|
Om het pathologische complete responspercentage (pCR) te beoordelen aan de hand van verschillende definities
Tijdsspanne: Tot 14 weken
|
Pathologische volledige respons (pCR ypT0 ypN0) wordt gedefinieerd als geen microscopisch bewijs van resterende invasieve en niet-invasieve levensvatbare tumorcellen in alle gereseceerde specimens van de borst en oksel.
|
Tot 14 weken
|
|
Om het percentage borstbehoud (BCS) te beoordelen
Tijdsspanne: Tot 14 weken
|
BCS wordt gedefinieerd als tumorectomie, segmentectomie of quandrantectomie als de meest radicale operatie.
|
Tot 14 weken
|
|
Om de invasieve ziektevrije overleving (iDFS) en de algehele overleving (OS) te beoordelen
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
iDFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste iDFS-gebeurtenis. OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sibylle Loibl, Prof. Dr. med., ESMO, ASCO, AGO Kommission Mamma (member); Goethe University Frankfurt; GBG Forschungs GmbH
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GBG118 - LOBSTER
- 2023-509292-17-00 (Ctis)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .