Capivasertib Plus Fulvestrant vs. Fulvestrant vid primär högrisk lobulär bröstcancer
Fas II Neoadjuvant studie som utvärderar Capivasertib Plus Fulvestrant vs Fulvestrant hos patienter med primär högrisk lobulär bröstcancer - HUMMER
Detta är en multicenter, prospektiv, öppen, randomiserad fas II-studie för att utvärdera CCCA bedömd av Ki67 fall under <2,7 % från baseline till vecka 2 (window of opportunity) och till vecka 10 med capivasertib plus fulvestrant jämfört med enbart fulvestrant som neoadjuvant behandling för primära lobulära bröstcancerpatienter med hög risk.
120 patienter kommer att randomiseras för att få:
- Capivasertib (400 mg po två gånger dagligen d1-4 följt av 3 dagars ledighet) i 2 veckor följt av capivasertib (400 mg po två gånger dagligen d1-4 följt av 3 dagar ledigt) och fulvestrant (500 mg i.m. q28d, med ytterligare 500 mg dos ges två veckor efter den initiala dosen) i ytterligare 8 veckor (totalt fyra administreringar av fulvestrant)
eller
- Fulvestrant (500 mg i.m. q28d, med ytterligare 500 mg dos som ges två veckor efter kärnbiopsi och initialdos) i 10 veckor (totalt 4 administreringar) Behandling kommer att ges fram till operation/kärnbiopsi, sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, eller återkallande av patientens samtycke.
Alla patienter kommer att genomgå kärnbiopsier, under behandling och efter avslutad studieterapi för att bedöma Ki67%. Ytterligare behandling inklusive kirurgi, (neo)adjuvant kemoterapi, strålbehandling och (neo)adjuvant endokrin terapi kommer att administreras efter utredarens gottfinnande och enligt standarden för vård utanför den kliniska prövningen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Utvärderingen av CCCA i patientpopulationen HR+/HER2-invasiv lobulär bröstcancer möjliggör bedömning av behandlingseffektivitet med en uppnåelig urvalsstorlek av HR+/HER2-bröstcancerpatienter inom en acceptabel och vetenskapligt meningsfull rekryteringstid. CCCA kan utvärderas omedelbart efter sista patientens avslutande av behandlingen. Central blindad patologisk bedömning av CCCA planeras i denna studie som en standardiserad beredning av den provtagna vävnaden av den centrala patologen. Denna patolog är förblindad när det gäller den administrerade studieterapin, dvs. e. med eller utan capivasertib.
Tillägget av capivasertib till fulvestrant i många kliniska prövningar korrelerar med en förbättring av PFS jämfört med enbart fulvestrant hos patienter med HR+/HER2- lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer. Denna effekt observerades oavsett en aktivering av en PI3K/AKT/mTOR-väg. Ingen av de pågående studierna undersöker effekterna av den kombinerade behandlingen vid invasiv lobulär bröstcancer. Med tanke på att dessa tumörer är mindre benägna att svara på kemoterapi, är identifiering av patienter som kan besparas från kemoterapi önskvärt. Å andra sidan är det viktigt att identifiera patienter med invasiv lobulär bröstcancer som inte svarar på neoadjuvant ET som kan ha en ökad risk för återfall, som därför potentiellt skulle kunna dra nytta av ytterligare adjuvanta terapier inklusive kemoterapi.
Med tanke på de höga frekvenserna av förändringar i PI3K-vägar i sådana tumörer, förväntas det att CCCA-frekvensen kan ökas genom att tillsätta capivasertib till fulvestrant. GBG förväntar sig att den potentiella nyttan av förbättrad CCCA-frekvens med en kombinationsbehandling jämfört med fulvestrantmonoterapi skulle uppväga de potentiella riskerna på grund av ökad toxicitet, som redan i kliniska prövningar har visat sig tolereras väl av patienter.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Christina Müller-Weisbrod
- Telefonnummer: +49610274800
- E-post: LOBSTER@gbg.de
Studieorter
-
-
-
Augsburg, Tyskland, 86150
- Rekrytering
- Haematologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
-
Kontakt:
- Heinrich, Dr. med.
- Telefonnummer: +49-821-3446-50
- E-post: bernhard.heinrich@hop-augsburg.de
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Aktiv, inte rekryterande
- Charité
-
Bielefeld, Tyskland, 33604
- Rekrytering
- Onkologische Schwerpunktpraxis - Studiengesellschaft Onkologie Bielefeld GbR
-
Kontakt:
- Steinke, Dr. med.
- Telefonnummer: +49-521-9887-770
- E-post: siemke.steinke@onkologie-bielefeld.de
-
Bremen, Tyskland, 28209
- Aktiv, inte rekryterande
- Hämato-Onkologie im Medicum - Onkologie und Hämatologie
-
Cottbus, Tyskland, 03048
- Aktiv, inte rekryterande
- Carl-Thiem-Klinikum gGmbH - Frauenklinik
-
Dortmund, Tyskland, 44137
- Aktiv, inte rekryterande
- Kath. St. Paulus GmbH - Klinische Forschung
-
Essen, Tyskland, 45147
- Rekrytering
- Universitätsklinikum Essen - Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Kontakt:
- Bittner, Prof. Dr. med.
- Telefonnummer: +49-201-7230
- E-post: Ann-Kathrin.Bittner@uk-essen.de
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 65929
- Aktiv, inte rekryterande
- Klinikum Frankfurt Höchst GmbH - Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
-
Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79110
- Aktiv, inte rekryterande
- Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
-
Hamburg, Tyskland, 20357
- Rekrytering
- Mammazentrum Hamburg - am Krankenhaus Jerusalem
-
Kontakt:
- Schem, Prof. Dr. med.
- Telefonnummer: +49-404-4190-500
- E-post: schem@mammazentrum.eu
-
Homburg, Tyskland, 66424
- Aktiv, inte rekryterande
- Universitätsklinikum des Saarlandes - Frauenklinik
-
Kassel, Tyskland, 34125
- Har inte rekryterat ännu
- Klinikum Kassel GmbH - Frauenklinik
-
Kontakt:
- Dautzenberg, Dr. med.
- Telefonnummer: +49-561-9800
- E-post: lydia.dautzenberg@gnh.net
-
Köln, Tyskland, 51067
- Aktiv, inte rekryterande
- Kliniken der Stadt Köln GmbH - Brustzentrum Köln-Holweide
-
Leipzig, Tyskland, 04277
- Rekrytering
- St. Elisabethen-Krankenhaus gGmbH - Senologie / Brustzentrum
-
Kontakt:
- Langanke, Dr. med.
- Telefonnummer: +49-341-3959-7450
- E-post: dagmar.langanke@ek-leipzig.de
-
Münster, Tyskland, 48145
- Rekrytering
- Medizinisches Versorgungszentrum MediaVita GmbH Muenster
-
Kontakt:
- Eichler, Dr. med.
- Telefonnummer: +49-251-935-0
- E-post: christian.eichler@sfh-muenster.de
-
Oldenburg, Tyskland, 26133
- Aktiv, inte rekryterande
- Klinikum Oldenburg AöR - Universitätsklinik für Innere Medizin - Onkologie
-
Ravensburg, Tyskland, 88212
- Aktiv, inte rekryterande
- MVZ für Hämatolgie und Onkologie Ravensburg GmbH - Studienzentrum
-
Rostock, Tyskland, 18059
- Aktiv, inte rekryterande
- Klinikum Südstadt - Universitätsfrauenklinik
-
Schweinfurt, Tyskland, 97422
- Rekrytering
- Leopoldina-Krankenhaus der Stadt Schweinfurt - Frauenklinik
-
Kontakt:
- Wiegand, Dr. med.
- Telefonnummer: +49-9721-7200
- E-post: ewiegand@leopoldina.de
-
Stendal, Tyskland, 39576
- Aktiv, inte rekryterande
- Johanniter-Krankenhaus Genthin-Stendal - Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Torgau, Tyskland, 04860
- Aktiv, inte rekryterande
- Kreiskrankenhaus Torgau - Gynäkologie
-
Troisdorf, Tyskland, 53840
- Aktiv, inte rekryterande
- Praxisnetzwerk Haematologie und internistische Onkologie Ueberoertliche Berufsausuebungsgemeinschaft - Hämatologie und Onkologie
-
Witten, Tyskland, 58452
- Aktiv, inte rekryterande
- Marienhospital Witten - Brustzentrum
-
Worms, Tyskland, 67550
- Rekrytering
- Klinikum Worms gGmbH - Frauenklinik
-
Kontakt:
- Züfle, Dr. med.
- Telefonnummer: +49-6241-5010
- E-post: ebastian.zuefle@klinikum-worms.de
-
Wuppertal, Tyskland, 42283
- Rekrytering
- Helios Klinikum Wuppertal GmbH - Landesfrauenklinik
-
Kontakt:
- Bjelic- Radisic, Prof. Dr. med.
- Telefonnummer: +49 2028961411
- E-post: Vesna.Bjelic-Radisic@helios-gesundheit.de
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke innan specifika protokollprocedurer påbörjas, inklusive förväntat samarbete från patienterna för behandling och uppföljning, och dokumenterat enligt lokala regulatoriska krav.
Postmenopausala kvinnor med ålder vid diagnos ≥ 18 år.
Postmenopausal status definieras som:
- Ålder ≥60 år
- Ålder <60 år och amenorré i minst 12 sammanhängande månader utan någon annan identifierad orsak än klimakteriet
- Bilateral ooforektomi Negativt graviditetstest (urin eller serum) inom 14 dagar före randomisering för alla postmenopausala kvinnor 50 år eller yngre utan bilateral ooforektomi
- Unilateral eller bilateral primär obehandlad lobulär invasiv cancer i bröstet. Vid bilateral bröstcancer måste båda sidorna vara lobulära; huvudtumören måste definieras av utredaren baserat på inklusionskriterierna för respektive subtyp och riskstatus. Lobulär histologi måste bekräftas centralt.
- Vilja och förmåga att tillhandahålla arkiverade formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock från kärnbiopsi innan neoadjuvant behandling påbörjas.
- Centralt bekräftad HER2-negativ (IHC-poäng 0-1+ eller ISH-negativ enligt ASCO/CAP-riktlinje) och HR-positiv (≥10 % positiva färgade celler) sjukdom, bedömd på kärnan av diagnostisk biopsi. Ki67% >10% krävs. Vid bilateral bröstcancer måste HER2-negativ, HR-positiv och lobulär histologisk status bekräftas för båda sidor.
- Patienter med invasiv lobulär bröstcancer med hög risk för återfall definierad som cT1c och klinisk nodal involvering (cN+) eller ≥ cT2 sjukdom (oberoende av nodal involvering).
- Inga kliniska bevis på fjärrmetastaser.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1.
- Beräknad förväntad livslängd på minst 5 år oavsett diagnosen bröstcancer.
- Patienten måste vara tillgänglig för schemalagda besök, behandling och uppföljning.
- Normal hjärtfunktion måste bekräftas enligt lokala riktlinjer.
Laboratoriekrav:
Hematologi
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 109/L
- Trombocyter ≥100 x 109/L
- Hemoglobin ≥10 g/dL (≥6,2 mmol/L) Leverfunktion
- Totalt bilirubin <1,25x ULN
- AST och ALT <=1,5x ULN
- Alkaliskt fosfatas <=2,5x ULN Glukosmetabolism
- HbA1c <8,0 % (63,9 mmol/mol) Njurfunktion
- Kreatinin <1,25x ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min (om kreatinin är över ULN enligt Cockroft-Gault)
- Slutför stadieupparbetningen innan neoadjuvant behandling påbörjas enligt standardrekommendationer.
Uteslutningskriterier:
- Kvinnliga patienter i fertil ålder.
- Excisionsbiopsi eller lumpektomi utförd före studiestart.
- Kirurgisk axillär stadieinstruktion inklusive sentinel lymfkörtelbiopsi före randomisering. Undantag: FNA eller kärnbiopsi av en axillär lymfkörtel.
- All tidigare behandling inklusive endokrin terapi, kemoterapi, strålbehandling eller riktad terapi (inklusive AKT-hämmare eller PIK3-hämmare) för den för närvarande diagnostiserade bröstcancern.
- Samtidig användning av växtbaserade eller naturliga produkter avsedda som behandling eller profylax för alla typer av cancer.
- Känd överkänslighetsreaktion mot en av föreningarna eller substanserna som används i detta protokoll.
- Potenta hämmare eller inducerare av CYP3A4 inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen (3 veckor för johannesört).
- Refraktärt illamående och kräkningar, kronisk gastrointestinal sjukdom, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av capivasertib.
- Eventuell kontraindikation för fulvestrant.
- Patienter med definitiva kliniska eller röntgenologiska bevis på stadium IV-cancer (metastaserande sjukdom) är inte berättigade.
Patienter med en historia av någon malignitet är inte berättigade med följande undantag:
- Patienten har varit sjukdomsfri i minst 5 år och har låg risk för återfall av den maligniteten förutom bröstcancer.
- CIS i livmoderhalsen, basalcells- och skivepitelcancer i huden.
- Historik om typ I eller typ II diabetes mellitus som kräver insulin.
- Allvarlig och relevant samsjuklighet som skulle interagera med applicering av studieläkemedel eller deltagande i studien, inklusive cerebrovaskulär incident inklusive övergående ischemisk attack, eller symptomatisk lungemboli, aktiv infektion som kräver intravenös antimikrobiell behandling (antibiotika, anti-svamp, och antivirala läkemedel) inom 1 vecka efter registreringen. Patienter med bekräftat Gilberts syndrom kan inkluderas i studien.
- Känd medicinsk historia av HIV-infektion, tuberkulos eller hepatit B.
Historik av och/eller aktiv hjärtsjukdom som skulle utesluta användningen av studiebehandlingar. Detta inkluderar men är inte begränsat till något av följande hjärtkriterier:
- Kliniskt signifikant hjärtdysfunktion inklusive hjärtsvikt (NYHA II-IV), aktiva ventrikulära arytmier som kräver medicinering eller arytmier som kräver en pacemaker, och historia av en hjärtinfarkt inom 6 månader före randomisering, angina pectoris, förmaksflimmer av vilken grad som helst, kranskärl/perifer. artärbypassgraft, angioplastik eller vaskulär stent.
- Genomsnittligt vilo-QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) >470 msek erhållet från 3 på varandra följande EKG.
- Ökad risk för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, okontrollerade elektrolytrubbningar (t.ex. hypokalcemi, hypokalemi eller hypomagnesemi), potential för torsades de pointes, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarad plötslig död under 40 år, eller någon samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet.
- Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före studiestart eller inom 30 dagar efter mottagande av terapi.
- Historik med betydande neurologiska eller psykiatriska störningar inklusive psykotiska störningar, demens eller anfall som skulle förbjuda förståelse och ge av informerat samtycke.
- Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle störa utvärderingen av studiebehandlingen eller tolkningen av patientsäkerheten eller studieresultaten (såsom allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni eller hypotoni (BP <50 mmHg), signifikant aneurysm, njursjukdom transplantation och aktiva blödningssjukdomar).
- Större kirurgiska ingrepp (exklusive placering av vaskulär åtkomst) eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter den första dosen av studieintervention eller ett förväntat behov av större operation under studien.
- Deltagande i en annan klinisk studie med en studieintervention eller prövningsläkemedel som administrerats under de 4 veckorna före första dos av studieintervention eller samtidig inskrivning i en annan klinisk studie såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningen period av en interventionsstudie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A
Capivasertib (400 mg po två gånger dagligen d1-4 följt av 3 dagars ledighet) i 2 veckor följt av capivasertib (400 mg po två gånger dagligen d1-4 följt av 3 dagars ledighet) och fulvestrant (500 mg i.m. q28d, med ytterligare 500 mg dos ges två veckor efter den initiala dosen) i ytterligare 8 veckor (totalt fyra administreringar av fulvestrant)
|
hitta arm En beskrivning
Andra namn:
hitta arm B beskrivning
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Arm B
Fulvestrant (500 mg i.m. q28d, med ytterligare 500 mg dos som ges två veckor efter kärnbiopsi och initialdos) i 10 veckor (totalt 4 administreringar)
|
hitta arm B beskrivning
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att bedöma fullständig cellcykelstopp (CCCA).
Tidsram: Upp till 14 veckor
|
Det primära effektmåttet CCCA definieras som Ki67-fall till <2,7 % efter cirka 10 veckor (kommer att bedömas centralt på bröstvävnaden som underkastats central patologi)
|
Upp till 14 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att bedöma säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Upp till 14 veckor
|
Tolerabilitets- och säkerhetsanalyser inkluderar bedömning av patienter vars behandling var tvungen att dosreduceras, fördröjas eller avbrytas permanent.
|
Upp till 14 veckor
|
|
Att bedöma patolgogical complete response rate (pCR) med olika definitioner
Tidsram: Upp till 14 veckor
|
Patologiskt fullständigt svar (pCR ypT0 ypN0) definieras som inga mikroskopiska bevis på kvarvarande invasiva och icke-invasiva viabla tumörceller i alla resekerade prover av bröst och axill.
|
Upp till 14 veckor
|
|
För att bedöma bröstkonserveringsgrad (BCS)
Tidsram: Upp till 14 veckor
|
BCS definieras som tumörektomi, segmentektomi eller kvandrantektomi som den mest radikala operationen.
|
Upp till 14 veckor
|
|
För att bedöma invasiv sjukdomsfri överlevnad (iDFS) och total överlevnad (OS)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
|
iDFS definieras som tiden från randomisering till första iDFS-händelse OS definieras som tiden från randomisering till dödsfall på grund av någon orsak
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Sibylle Loibl, Prof. Dr. med., ESMO, ASCO, AGO Kommission Mamma (member); Goethe University Frankfurt; GBG Forschungs GmbH
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GBG118 - LOBSTER
- 2023-509292-17-00 (Ctis)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .