Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Capivasertib Plus Fulvestrant vs. Fulvestrant u primárního vysoce rizikového lobulárního karcinomu prsu

28. března 2025 aktualizováno: GBG Forschungs GmbH

Neoadjuvantní studie fáze II hodnotící Capivasertib Plus Fulvestrant vs. Fulvestrant u pacientek s primárním vysoce rizikovým lobulárním karcinomem prsu – LOBSTER

Toto je multicentrická, prospektivní, otevřená, randomizovaná studie fáze II k vyhodnocení CCCA hodnocené poklesem Ki67 pod <2,7 % od výchozího stavu do týdne 2 (okno příležitosti) a do týdne 10 s kapivasertibem plus fulvestrantem ve srovnání se samotným fulvestrantem jako neoadjuvantní léčbou u pacientů s primárním vysoce rizikovým lobulárním karcinomem prsu.

120 pacientů bude randomizováno k léčbě:

- Capivasertib (400 mg po dvakrát denně d1-4, po kterém následují 3 dny pauza) po dobu 2 týdnů následovaný kapivasertibem (400 mg po dvakrát denně d1-4 a poté 3 dny pauza) a fulvestrantem (500 mg i.m. q28d, s dalšími 500 mg dávka podaná dva týdny po úvodní dávce) po dobu dalších 8 týdnů (celkově 4 podání fulvestrantu)

nebo

- Fulvestrant (500 mg i.m. q28d, s další dávkou 500 mg podanou dva týdny po biopsii jádra a úvodní dávkou) po dobu 10 týdnů (celkově 4 podání) Léčba bude podávána až do operace/core-biopsie, progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita, nebo odvoláním souhlasu pacienta.

Všichni pacienti podstoupí základní biopsie, během léčby a po dokončení studijní terapie, aby bylo možné stanovit Ki67 %. Další léčba včetně chirurgického zákroku, (neo)adjuvantní chemoterapie, radioterapie a (neo)adjuvantní endokrinní terapie bude podávána podle uvážení zkoušejícího a podle standardní péče mimo klinické hodnocení.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hodnocení CCCA v populaci pacientek s HR+/HER2- invazivním lobulárním karcinomem prsu umožňuje posouzení účinnosti léčby s dosažitelnou velikostí vzorku pacientek s HR+/HER2- v rámci přijatelné a vědecky smysluplné doby náboru. CCCA lze vyhodnotit ihned po ukončení léčby posledním pacientem. Centrálně zaslepené patologické hodnocení CCCA je v této studii plánováno jako standardizovaná příprava odebrané tkáně centrálním patologem. Tento patolog je zaslepený, pokud jde o podávanou studijní terapii, tzn. E. s kapivasertibem nebo bez něj.

Přidání kapivasertibu k fulvestrantu v mnoha klinických studiích koreluje se zlepšením PFS ve srovnání se samotným fulvestrantem u pacientek s HR+/HER2- lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu. Tento účinek byl pozorován bez ohledu na aktivaci dráhy PI3K/AKT/mTOR. Žádná z probíhajících studií nezkoumá účinky kombinované léčby u invazivního lobulárního karcinomu prsu. Vzhledem k tomu, že tyto nádory méně pravděpodobně reagují na chemoterapii, je žádoucí identifikace pacientů, kteří mohou být ušetřeni chemoterapie. Na druhé straně je důležité identifikovat pacientky s invazivním lobulárním karcinomem prsu nereagující na neoadjuvantní ET, u kterých by mohlo být zvýšené riziko recidivy, a pro které by proto potenciálně mohla být přínosem další adjuvantní terapie včetně chemoterapie.

Vzhledem k vysoké míře změn dráhy PI3K u takových nádorů se očekává, že počet CCCA by mohl být zvýšen přidáním kapivasertibu k fulvestrantu. GBG očekává, že potenciální přínos zlepšené četnosti CCCA s kombinovanou léčbou ve srovnání s monoterapií fulvestrantem převáží potenciální rizika v důsledku přidané toxicity, u níž se již v klinických studiích ukázalo, že je pacienty dobře tolerována.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

120

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Christina Müller-Weisbrod
  • Telefonní číslo: +49610274800
  • E-mail: LOBSTER@gbg.de

Studijní místa

  • Německo
      • Augsburg, Německo, 86150
      • Berlin, Německo, 10117
        • Aktivní, ne nábor
        • Charité
      • Bielefeld, Německo, 33604
        • Nábor
        • Onkologische Schwerpunktpraxis - Studiengesellschaft Onkologie Bielefeld GbR
        • Kontakt:
      • Bremen, Německo, 28209
        • Aktivní, ne nábor
        • Hämato-Onkologie im Medicum - Onkologie und Hämatologie
      • Cottbus, Německo, 03048
        • Aktivní, ne nábor
        • Carl-Thiem-Klinikum gGmbH - Frauenklinik
      • Dortmund, Německo, 44137
        • Aktivní, ne nábor
        • Kath. St. Paulus GmbH - Klinische Forschung
      • Essen, Německo, 45147
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Essen - Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Kontakt:
      • Frankfurt am Main, Německo, 65929
        • Aktivní, ne nábor
        • Klinikum Frankfurt Höchst GmbH - Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
      • Freiburg im Breisgau, Německo, 79110
        • Aktivní, ne nábor
        • Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
      • Hamburg, Německo, 20357
        • Nábor
        • Mammazentrum Hamburg - am Krankenhaus Jerusalem
        • Kontakt:
      • Homburg, Německo, 66424
        • Aktivní, ne nábor
        • Universitätsklinikum des Saarlandes - Frauenklinik
      • Kassel, Německo, 34125
        • Zatím nenabíráme
        • Klinikum Kassel GmbH - Frauenklinik
        • Kontakt:
      • Köln, Německo, 51067
        • Aktivní, ne nábor
        • Kliniken der Stadt Köln GmbH - Brustzentrum Köln-Holweide
      • Leipzig, Německo, 04277
        • Nábor
        • St. Elisabethen-Krankenhaus gGmbH - Senologie / Brustzentrum
        • Kontakt:
      • Münster, Německo, 48145
        • Nábor
        • Medizinisches Versorgungszentrum MediaVita GmbH Muenster
        • Kontakt:
      • Oldenburg, Německo, 26133
        • Aktivní, ne nábor
        • Klinikum Oldenburg AöR - Universitätsklinik für Innere Medizin - Onkologie
      • Ravensburg, Německo, 88212
        • Aktivní, ne nábor
        • MVZ für Hämatolgie und Onkologie Ravensburg GmbH - Studienzentrum
      • Rostock, Německo, 18059
        • Aktivní, ne nábor
        • Klinikum Südstadt - Universitätsfrauenklinik
      • Schweinfurt, Německo, 97422
        • Nábor
        • Leopoldina-Krankenhaus der Stadt Schweinfurt - Frauenklinik
        • Kontakt:
      • Stendal, Německo, 39576
        • Aktivní, ne nábor
        • Johanniter-Krankenhaus Genthin-Stendal - Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
      • Torgau, Německo, 04860
        • Aktivní, ne nábor
        • Kreiskrankenhaus Torgau - Gynäkologie
      • Troisdorf, Německo, 53840
        • Aktivní, ne nábor
        • Praxisnetzwerk Haematologie und internistische Onkologie Ueberoertliche Berufsausuebungsgemeinschaft - Hämatologie und Onkologie
      • Witten, Německo, 58452
        • Aktivní, ne nábor
        • Marienhospital Witten - Brustzentrum
      • Worms, Německo, 67550
      • Wuppertal, Německo, 42283

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Písemný informovaný souhlas před zahájením specifických protokolových postupů, včetně očekávané spolupráce pacientů při léčbě a sledování, a zdokumentovaný v souladu s místními regulačními požadavky.

  2. Ženy po menopauze s věkem v době diagnózy ≥ 18 let.

    Postmenopauzální stav je definován jako:

    • Věk ≥60 let
    • Věk <60 let a amenorea po dobu nejméně 12 nepřetržitých měsíců bez jiné identifikované příčiny než menopauzy
    • Bilaterální ooforektomie Negativní těhotenský test (moč nebo sérum) během 14 dnů před randomizací pro všechny postmenopauzální ženy ve věku 50 let nebo mladší bez bilaterální ooforektomie
  3. Jednostranný nebo oboustranný primární neléčený lobulární invazivní karcinom prsu. V případě bilaterálního karcinomu prsu musí být obě strany lobulární; vedoucí nádor musí být definován zkoušejícím na základě zařazovacích kritérií pro příslušný podtyp a rizikového stavu. Lobulární histologie musí být centrálně potvrzena.
  4. Ochota a schopnost poskytnout archivovaný tkáňový blok fixovaný formalínem zalitý v parafínu (FFPE) z jádrové biopsie před zahájením neoadjuvantní terapie.
  5. Centrálně potvrzené onemocnění HER2-negativní (IHC skóre 0-1+ nebo ISH negativní podle směrnice ASCO/CAP) a HR-pozitivní (≥10 % pozitivně obarvených buněk), hodnocené na základě diagnostické biopsie. Je požadováno Ki67 % >10 %. V případě bilaterálního karcinomu prsu musí být potvrzen HER2-negativní, HR-pozitivní a lobulární histologický stav pro obě strany.
  6. Pacientky s invazivním lobulárním karcinomem prsu s vysokým rizikem recidivy definované jako cT1c a klinické postižení uzlin (cN+) nebo onemocnění ≥ cT2 (bez ohledu na postižení uzlin).
  7. Žádný klinický důkaz vzdálených metastáz.
  8. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  9. Odhadovaná délka života nejméně 5 let bez ohledu na diagnózu rakoviny prsu.
  10. Pacient musí být dostupný pro plánované návštěvy, léčbu a sledování.
  11. Normální srdeční funkce musí být potvrzena podle místních směrnic.

  12. Laboratorní požadavky:

    Hematologie

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l
    • Krevní destičky ≥100 x 109 / l
    • Hemoglobin ≥10 g/dl (≥6,2 mmol/l) Funkce jater
    • Celkový bilirubin <1,25x ULN
    • AST a ALT <=1,5x ULN
    • Alkalická fosfatáza <=2,5x Metabolismus glukózy ULN
    • HbA1c <8,0 % (63,9 mmol/mol) Funkce ledvin
    • Kreatinin <1,25x ULN nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min (pokud je kreatinin vyšší než ULN podle Cockroft-Gaulta)
  13. Před zahájením neoadjuvantní terapie dokončete stagingové vyšetření podle standardních doporučení.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacientky ve fertilním věku.
  2. Excizní biopsie nebo lumpektomie provedená před vstupem do studie.
  3. Chirurgický postup stagingu axily včetně biopsie sentinelové lymfatické uzliny před randomizací. Výjimky: FNA nebo jádrová biopsie axilární lymfatické uzliny.
  4. Jakákoli předchozí léčba včetně endokrinní terapie, chemoterapie, radioterapie nebo cílené terapie (včetně inhibitoru AKT nebo inhibitoru PIK3) u aktuálně diagnostikovaného karcinomu prsu.
  5. Současné užívání rostlinných nebo přírodních produktů určených k léčbě nebo profylaxi jakéhokoli typu rakoviny.
  6. Známá hypersenzitivní reakce na jednu ze sloučenin nebo látek použitých v tomto protokolu.
  7. Silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby (3 týdny pro třezalku tečkovanou).
  8. Refrakterní nauzea a zvracení, chronické gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by bránila adekvátní absorpci, distribuci, metabolismu nebo vylučování kapivasertibu.
  9. Jakákoli kontraindikace pro fulvestrant.
  10. Pacienti s definitivními klinickými nebo radiologickými známkami rakoviny stadia IV (metastatické onemocnění) nejsou vhodní.

  11. Pacienti s anamnézou jakékoli malignity jsou nezpůsobilí s následujícími výjimkami:

    • Pacientka je bez onemocnění po dobu nejméně 5 let a má nízké riziko recidivy této malignity s výjimkou rakoviny prsu.
    • CIS děložního čípku, bazaliomy a spinocelulární karcinomy kůže.
  12. Diabetes mellitus typu I nebo typu II vyžadující inzulín v anamnéze.
  13. Závažná a relevantní komorbidita, která by interagovala s aplikací studovaných léků nebo účastí ve studii, včetně cerebrovaskulární příhody včetně tranzitorní ischemické ataky nebo symptomatické plicní embolie, aktivní infekce vyžadující intravenózní antimikrobiální léčbu (antibiotika, antimykotika, a antivirotika) do 1 týdne od zařazení. Do studie mohou být zařazeni pacienti s potvrzeným Gilbertovým syndromem.
  14. Známá lékařská anamnéza infekce HIV, tuberkulózy nebo hepatitidy B.

  15. Anamnéza a/nebo aktivní srdeční onemocnění, které by vylučovalo použití studijní léčby. To zahrnuje, ale není omezeno na žádné z následujících srdečních kritérií:

    • Klinicky významná srdeční dysfunkce včetně srdečního selhání (NYHA II-IV), aktivní ventrikulární arytmie vyžadující medikaci nebo arytmie vyžadující kardiostimulátor a anamnéza infarktu myokardu během 6 měsíců před randomizací, angina pectoris, fibrilace síní jakéhokoli stupně, koronární/periferní arteriální bypass, angioplastika nebo vaskulární stent.
    • Průměrný klidový QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) >470 msec získaný ze 3 po sobě jdoucích EKG.
    • Zvýšené riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, nekontrolované poruchy elektrolytů (např. hypokalcémie, hypokalémie nebo hypomagnezémie), potenciál pro torsades de pointes, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let nebo jakékoli souběžně užívané léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval.
  16. Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 30 dnů po přijetí terapie.
  17. Anamnéza závažných neurologických nebo psychiatrických poruch včetně psychotických poruch, demence nebo záchvatů, které by bránily porozumění a poskytnutí informovaného souhlasu.
  18. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie (jako jsou závažná nebo nekontrolovaná systémová onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze nebo hypotenze (TK <50 mmHg), významné aneuryzma, ledviny transplantace a aktivní krvácivá onemocnění).
  19. Velký chirurgický zákrok (s výjimkou umístění cévního vstupu) nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od první dávky studijního zásahu nebo předpokládaná potřeba velkého chirurgického zákroku během studie.
  20. Účast v jiné klinické studii se studijní intervencí nebo hodnoceným léčivým prostředkem podaným během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence nebo současným zařazením do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během následného sledování období intervenční studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A
Capivasertib (400 mg po dvakrát denně d1-4, po kterém následují 3 dny pauza) po dobu 2 týdnů, poté kapivasertib (400 mg po dvakrát denně d1-4 a následně 3 dny pauza) a fulvestrant (500 mg i.m. q28d, s dalšími 500 mg dávka podaná dva týdny po úvodní dávce) po dobu dalších 8 týdnů (celkově 4 podání fulvestrantu)
Lék: Capivasertib
najít rameno A popis
Ostatní jména:
  • Truqap
Lék: Injekce fulvestrantu
najít popis ramene B
Ostatní jména:
  • Faslodex
Aktivní komparátor: Rameno B
Fulvestrant (500 mg i.m. q28d, s další dávkou 500 mg podanou dva týdny po základní biopsii a úvodní dávkou) po dobu 10 týdnů (celkově 4 podání)
Lék: Injekce fulvestrantu
najít popis ramene B
Ostatní jména:
  • Faslodex

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
K posouzení úplného zastavení buněčného cyklu (CCCA).
Časové okno: Až 14 týdnů
Primární cílový bod CCCA je definován jako pokles Ki67 na <2,7 % po přibližně 10 týdnech (bude hodnocen centrálně na prsní tkáni podrobené centrální patologii)
Až 14 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posoudit bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: Až 14 týdnů
Analýzy snášenlivosti a bezpečnosti zahrnují hodnocení pacientů, u kterých musela být léčba snížena, odložena nebo trvale ukončena.
Až 14 týdnů
Posoudit patologickou míru kompletní odpovědi (pCR) podle různých definic
Časové okno: Až 14 týdnů
Patologická kompletní odpověď (pCR ypT0 ypN0) je definována jako žádný mikroskopický důkaz reziduálních invazivních a neinvazivních životaschopných nádorových buněk ve všech resekovaných vzorcích prsu a axily.
Až 14 týdnů
K posouzení míry zachování prsu (BCS)
Časové okno: Až 14 týdnů
BCS je definována jako tumorektomie, segmentektomie nebo kvandrantektomie jako nejradikálnější operace.
Až 14 týdnů
K posouzení přežití bez invazivního onemocnění (iDFS) a celkového přežití (OS)
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 roky
iDFS je definován jako čas od randomizace do první události iDFS OS je definován jako čas od randomizace do smrti z jakékoli příčiny
dokončením studia v průměru 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GBG Forschungs GmbH

Spolupracovníci

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sibylle Loibl, Prof. Dr. med., ESMO, ASCO, AGO Kommission Mamma (member); Goethe University Frankfurt; GBG Forschungs GmbH

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. prosince 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. srpna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. června 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. září 2024

První zveřejněno (Aktuální)

23. září 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GBG118 - LOBSTER
  • 2023-509292-17-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Capivasertib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malta

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit