Capivasertib Plus Fulvestrant vs. Fulvestrant elsődleges, magas kockázatú lebenyes emlőrákban
II. fázisú neoadjuváns vizsgálat a Capivasertib Plus Fulvestrant kontra Fulvestrant értékelésére elsődlegesen magas kockázatú lebenyes emlőrákban szenvedő betegeknél – HOMBÁR
Ez egy többközpontú, prospektív, nyílt elrendezésű, randomizált II. fázisú vizsgálat, amely a Ki67-tel mért CCCA-nak <2,7% alá csökkenését értékeli. a kiindulási állapottól a 2. hétig (lehetőségek ablaka) és a 10. hétig capivasertib plusz fulvesztrant, összehasonlítva a fulvesztrant egyedüli neoadjuváns kezelésével elsődleges, magas kockázatú lebenyes emlőrákos betegeknél.
120 beteget véletlenszerűen választanak ki a következőkre:
- Capivasertib (400 mg po 2 naponta 1-4, majd 3 nap szünet) 2 hétig, majd capivasertib (400 mg po 2 naponta 1-4, majd 3 nap szünet) és fulvesztrant (500 mg i.m. q28d, további 500 mg-os adag két héttel a kezdő adag után) további 8 hétig (összesen 4 fulvesztrant beadása)
vagy
- Fulvesztrant (500 mg i.m. 28 naponként, további 500 mg-os adaggal a magbiopszia és a kezdő adag után két héttel) 10 hétig (összesen 4 beadás) A kezelést a műtétig/core-biopsziáig, a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, vagy a beteg beleegyezésének visszavonása.
Minden betegből magbiopsziát vesznek át, a kezelés alatt és a vizsgálati terápia befejezése után a Ki67% értékelése érdekében. A további kezelést, beleértve a műtétet, a (neo)adjuváns kemoterápiát, a sugárterápiát és a (neo)adjuváns endokrin terápiát, a vizsgáló belátása szerint és a klinikai vizsgálaton kívüli ellátási standardnak megfelelően végzik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A CCCA értékelése a HR+/HER2-invazív lebenyes emlőrákos betegpopulációban lehetővé teszi a kezelés hatékonyságának felmérését a HR+/HER2-es emlőrákos betegek elérhető mintájával, elfogadható és tudományosan megalapozott felvételi időtartamon belül. A CCCA-t közvetlenül az utolsó beteg kezelésének befejezése után lehet értékelni. Ebben a tanulmányban a CCCA központi vak patológiás értékelését a központi patológus által a mintából vett szövet standardizált előkészítéseként tervezzük. Ez a patológus vak az alkalmazott vizsgálati terápiát illetően, pl. e. capivasertibbel vagy anélkül.
A capivasertib fulvesztranthoz való hozzáadása számos klinikai vizsgálatban a PFS javulásával korrelál a HR+/HER2 lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákban szenvedő betegeknél a fulvesztrant önmagában történő kezeléséhez képest. Ezt a hatást a PI3K/AKT/mTOR útvonal aktiválásától függetlenül figyelték meg. A folyamatban lévő vizsgálatok egyike sem vizsgálja a kombinált kezelés hatásait invazív lebenyes emlőrákban. Tekintettel arra, hogy ezek a daganatok kevésbé valószínű, hogy reagálnak a kemoterápiára, kívánatos azon betegek azonosítása, akik megkímélhetők a kemoterápiától. Másrészt fontos azonosítani azokat az invazív lebenyes emlőrákos betegeket, akik nem reagálnak a neoadjuváns ET-re, és akiknél fokozott a kiújulás kockázata, ezért potenciálisan előnyösek lennének a további adjuváns terápiák, beleértve a kemoterápiát is.
Tekintettel a PI3K útvonal változásainak magas arányára az ilyen daganatokban, várható, hogy a CCCA arány növelhető a capivasertib fulvestranthoz való hozzáadásával. A GBG arra számít, hogy a kombinált kezeléssel a fulvesztrant monoterápiához képest megnövelt CCCA-arány potenciális előnye meghaladná a potenciális kockázatokat a megnövekedett toxicitás miatt, amelyről a klinikai vizsgálatok már kimutatták, hogy a betegek jól tolerálják.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Christina Müller-Weisbrod
- Telefonszám: +49610274800
- E-mail: LOBSTER@gbg.de
Tanulmányi helyek
-
-
-
Augsburg, Németország, 86150
- Toborzás
- Haematologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
-
Kapcsolatba lépni:
- Heinrich, Dr. med.
- Telefonszám: +49-821-3446-50
- E-mail: bernhard.heinrich@hop-augsburg.de
-
Berlin, Németország, 10117
- Aktív, nem toborzó
- Charité
-
Bielefeld, Németország, 33604
- Toborzás
- Onkologische Schwerpunktpraxis - Studiengesellschaft Onkologie Bielefeld GbR
-
Kapcsolatba lépni:
- Steinke, Dr. med.
- Telefonszám: +49-521-9887-770
- E-mail: siemke.steinke@onkologie-bielefeld.de
-
Bremen, Németország, 28209
- Aktív, nem toborzó
- Hämato-Onkologie im Medicum - Onkologie und Hämatologie
-
Cottbus, Németország, 03048
- Aktív, nem toborzó
- Carl-Thiem-Klinikum gGmbH - Frauenklinik
-
Dortmund, Németország, 44137
- Aktív, nem toborzó
- Kath. St. Paulus GmbH - Klinische Forschung
-
Essen, Németország, 45147
- Toborzás
- Universitätsklinikum Essen - Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Kapcsolatba lépni:
- Bittner, Prof. Dr. med.
- Telefonszám: +49-201-7230
- E-mail: Ann-Kathrin.Bittner@uk-essen.de
-
Frankfurt am Main, Németország, 65929
- Aktív, nem toborzó
- Klinikum Frankfurt Höchst GmbH - Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
-
Freiburg im Breisgau, Németország, 79110
- Aktív, nem toborzó
- Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
-
Hamburg, Németország, 20357
- Toborzás
- Mammazentrum Hamburg - am Krankenhaus Jerusalem
-
Kapcsolatba lépni:
- Schem, Prof. Dr. med.
- Telefonszám: +49-404-4190-500
- E-mail: schem@mammazentrum.eu
-
Homburg, Németország, 66424
- Aktív, nem toborzó
- Universitätsklinikum des Saarlandes - Frauenklinik
-
Kassel, Németország, 34125
- Még nincs toborzás
- Klinikum Kassel GmbH - Frauenklinik
-
Kapcsolatba lépni:
- Dautzenberg, Dr. med.
- Telefonszám: +49-561-9800
- E-mail: lydia.dautzenberg@gnh.net
-
Köln, Németország, 51067
- Aktív, nem toborzó
- Kliniken der Stadt Köln GmbH - Brustzentrum Köln-Holweide
-
Leipzig, Németország, 04277
- Toborzás
- St. Elisabethen-Krankenhaus gGmbH - Senologie / Brustzentrum
-
Kapcsolatba lépni:
- Langanke, Dr. med.
- Telefonszám: +49-341-3959-7450
- E-mail: dagmar.langanke@ek-leipzig.de
-
Münster, Németország, 48145
- Toborzás
- Medizinisches Versorgungszentrum MediaVita GmbH Muenster
-
Kapcsolatba lépni:
- Eichler, Dr. med.
- Telefonszám: +49-251-935-0
- E-mail: christian.eichler@sfh-muenster.de
-
Oldenburg, Németország, 26133
- Aktív, nem toborzó
- Klinikum Oldenburg AöR - Universitätsklinik für Innere Medizin - Onkologie
-
Ravensburg, Németország, 88212
- Aktív, nem toborzó
- MVZ für Hämatolgie und Onkologie Ravensburg GmbH - Studienzentrum
-
Rostock, Németország, 18059
- Aktív, nem toborzó
- Klinikum Südstadt - Universitätsfrauenklinik
-
Schweinfurt, Németország, 97422
- Toborzás
- Leopoldina-Krankenhaus der Stadt Schweinfurt - Frauenklinik
-
Kapcsolatba lépni:
- Wiegand, Dr. med.
- Telefonszám: +49-9721-7200
- E-mail: ewiegand@leopoldina.de
-
Stendal, Németország, 39576
- Aktív, nem toborzó
- Johanniter-Krankenhaus Genthin-Stendal - Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Torgau, Németország, 04860
- Aktív, nem toborzó
- Kreiskrankenhaus Torgau - Gynäkologie
-
Troisdorf, Németország, 53840
- Aktív, nem toborzó
- Praxisnetzwerk Haematologie und internistische Onkologie Ueberoertliche Berufsausuebungsgemeinschaft - Hämatologie und Onkologie
-
Witten, Németország, 58452
- Aktív, nem toborzó
- Marienhospital Witten - Brustzentrum
-
Worms, Németország, 67550
- Toborzás
- Klinikum Worms gGmbH - Frauenklinik
-
Kapcsolatba lépni:
- Züfle, Dr. med.
- Telefonszám: +49-6241-5010
- E-mail: ebastian.zuefle@klinikum-worms.de
-
Wuppertal, Németország, 42283
- Toborzás
- Helios Klinikum Wuppertal GmbH - Landesfrauenklinik
-
Kapcsolatba lépni:
- Bjelic- Radisic, Prof. Dr. med.
- Telefonszám: +49 2028961411
- E-mail: Vesna.Bjelic-Radisic@helios-gesundheit.de
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Írásos beleegyezés a konkrét protokolleljárások megkezdése előtt, beleértve a betegek várható együttműködését a kezelésben és a nyomon követésben, és a helyi szabályozási követelményeknek megfelelően dokumentálva.
Posztmenopauzás nők, akiknek életkora a diagnózis időpontjában ≥ 18 év.
A posztmenopauzális állapotot a következőképpen határozzák meg:
- Életkor ≥60 év
- 60 év alatti életkor és legalább 12 hónapig tartó amenorrhoea, a menopauzán kívül más azonosított ok nélkül
- Kétoldali peteeltávolítás Negatív terhességi teszt (vizelet vagy szérum) a randomizálást megelőző 14 napon belül minden 50 éves vagy annál fiatalabb posztmenopauzás nőnél, kétoldali peteeltávolítás nélkül
- Egyoldali vagy kétoldali elsődleges kezeletlen lobularis invazív emlőkarcinóma. Kétoldali mellrák esetén mindkét oldalnak lebenyesnek kell lennie; a vezető daganatot a vizsgálónak kell meghatároznia az adott altípus beválasztási kritériumai és a kockázati státusz alapján. A lebenyes hisztológiát központilag kell megerősíteni.
- Hajlandóság és képesség archivált formalinfixált paraffinba ágyazott (FFPE) szövetblokk biztosítására a magbiopsziából a neoadjuváns terápia megkezdése előtt.
- Központilag igazolt HER2-negatív (IHC pontszám 0-1+ vagy ISH-negatív az ASCO/CAP irányelv szerint) és HR-pozitív (≥10% pozitív festett sejtek) betegség, a diagnosztikai biopszia magján értékelve. Ki67% >10% szükséges. Kétoldali emlőrák esetén mindkét oldalon HER2-negatív, HR-pozitív és lobuláris szövettani státuszt kell igazolni.
- Invazív lebenyes emlőrákban szenvedő betegek, akiknél a cT1c és klinikai csomóponti érintettség (cN+) vagy ≥ cT2 betegség (a csomópont érintettségétől függetlenül) nagy a kiújulás kockázata.
- Nincs klinikai bizonyíték a távoli áttétekre.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 1.
- A becsült élettartam legalább 5 év, függetlenül az emlőrák diagnózisától.
- A betegnek elérhetőnek kell lennie a tervezett vizitek, kezelés és nyomon követés céljából.
- A normális szívműködést a helyi irányelvek szerint kell megerősíteni.
Laboratóriumi követelmények:
Hematológia
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109/l
- Vérlemezkék ≥100 x 109/L
- Hemoglobin ≥10 g/dl (≥6,2 mmol/L) Májfunkció
- Összes bilirubin <1,25x ULN
- AST és ALT <=1,5x ULN
- Alkáli foszfatáz <=2,5x ULN glükóz metabolizmus
- HbA1c <8,0% (63,9 mmol/mol) Vesefunkció
- Kreatinin <1,25x ULN vagy kreatinin clearance ≥50 ml/perc (ha a kreatinin a Cockroft-Gault szerint a ULN felett van)
- A neoadjuváns terápia megkezdése előtt végezze el a stádiumbesorolást a standard ajánlások szerint.
Kizárási kritériumok:
- Fogamzóképes korú nőbetegek.
- Excíziós biopszia vagy lumpectomia a vizsgálatba való belépés előtt.
- Sebészi hónalj stádiumbesorolási eljárás, beleértve az őrszem nyirokcsomó biopsziát a randomizálás előtt. Kivételek: FNA vagy axilláris nyirokcsomó magbiopsziája.
- Bármilyen korábbi kezelés, beleértve az endokrin terápiát, kemoterápiát, sugárterápiát vagy célzott terápiát (beleértve az AKT-gátlót vagy a PIK3-gátlót is) a jelenleg diagnosztizált emlőrák kezelésére.
- Növényi vagy természetes termékek egyidejű használata, amelyek bármilyen típusú rák kezelésére vagy megelőzésére szolgálnak.
- Ismert túlérzékenységi reakció az ebben a protokollban használt vegyületekkel vagy anyagokkal szemben.
- A CYP3A4 erős inhibitorai vagy induktorai a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 héten belül (orbáncfű esetében 3 hét).
- Refrakter hányinger és hányás, krónikus gasztrointesztinális betegség, a készítmény lenyelésének képtelensége vagy korábbi jelentős bélreszekció, amely kizárná a capivasertib megfelelő felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
- A fulvesztrant bármilyen ellenjavallata.
- Azok a betegek, akiknél a IV. stádiumú rák (metasztázisos betegség) végleges klinikai vagy radiológiai bizonyítéka van, nem jogosultak.
Azok a betegek, akiknek az anamnézisében bármilyen rosszindulatú daganat szerepel, a következő kivételekkel nem támogathatók:
- A beteg legalább 5 éve betegségmentes, és alacsony a kockázata a rosszindulatú daganat kiújulásának, kivéve az emlőrákot.
- A méhnyak CIS-je, a bőr bazális sejtes és laphámsejtes karcinómái.
- Az anamnézisben szereplő I-es vagy II-es típusú diabetes mellitus inzulint igényel.
- Súlyos és releváns társbetegség, amely kölcsönhatásba léphet a vizsgálati gyógyszerek alkalmazásával vagy a vizsgálatban való részvétellel, beleértve a cerebrovaszkuláris eseményeket, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, vagy tüneti tüdőembóliát, aktív fertőzést, amely intravénás antimikrobiális kezelést igényel (antibiotikumok, gombaellenes, és vírusellenes szerek) a beiratkozást követő 1 héten belül. Megerősített Gilbert-szindrómában szenvedő betegek is bevonhatók a vizsgálatba.
- Orvosilag ismert HIV-fertőzés, tuberkulózis vagy hepatitis B.
A kórtörténetben szereplő és/vagy aktív szívbetegség, amely kizárná a vizsgálati kezelések alkalmazását. Ez magában foglalja, de nem korlátozódik az alábbi szívkritériumok egyikére:
- Klinikailag jelentős szívműködési zavar, beleértve a szívelégtelenséget (NYHA II-IV), a gyógyszeres kezelést igénylő aktív kamrai ritmuszavarokat vagy a pacemakert igénylő ritmuszavarokat, valamint a kórelőzményben szereplő szívinfarktus a randomizációt megelőző 6 hónapon belül, angina pectoris, bármilyen fokozatú pitvarfibrilláció, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, angioplasztika vagy vaszkuláris stent.
- Fridericia képlettel korrigált átlagos nyugalmi QT-intervallum (QTcF) >470 msec, 3 egymást követő EKG-ból.
- A QTc-megnyúlás vagy az aritmiás események, például szívelégtelenség, ellenőrizetlen elektrolit-rendellenességek (pl. hypocalcaemia, hypokalaemia vagy hypomagnesemia), torsades de pointes, veleszületett hosszú QT-szindróma, hosszú QT-szindróma családi anamnézisében vagy megmagyarázhatatlan hirtelen halálozási kockázatának növekedése 40 év alatti életkor, vagy bármely egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-szakaszt.
- Élő, legyengített oltás beérkezése a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül vagy a kezelést követő 30 napon belül.
- Jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek anamnézisében, beleértve a pszichotikus rendellenességeket, demenciát vagy görcsrohamokat, amelyek meggátolnák a tájékozott beleegyezés megértését és megadását.
- Bármilyen állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését (például súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást vagy hipotenziót (BP <50 Hgmm), jelentős aneurizma, vese transzplantációs és aktív vérzéses betegségek).
- Súlyos sebészeti beavatkozás (kivéve a vaszkuláris hozzáférés elhelyezését) vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati beavatkozás első adagját követő 4 héten belül, vagy a vizsgálat során várhatóan jelentős műtét szükséges.
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban olyan vizsgálati beavatkozással vagy vizsgálati gyógyszeres eszközzel, amelyet a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 4 hétben adtak be, vagy egyidejűleg egy másik klinikai vizsgálatba való beiratkozás, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, vagy az utánkövetés során intervenciós vizsgálat időszaka.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kar A
Capivasertib (400 mg po 2 alkalommal naponta 1-4, majd 3 nap szünet) 2 hétig, majd capivasertib (400 mg po 2 naponta 1-4, majd 3 nap szünet) és fulvesztrant (500 mg i.m. 28d, további 500 mg) két héttel a kezdő adag után) további 8 hétig (összesen 4 fulvesztrant beadása)
|
kar keresése A leírás
Más nevek:
megtalálja a B kar leírását
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: B kar
Fulvesztrant (500 mg i.m. 28 naponként, további 500 mg-os adaggal két héttel a magbiopszia és a kezdeti adag után) 10 hétig (összesen 4 beadás)
|
megtalálja a B kar leírását
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A teljes sejtciklus-leállás (CCCA) értékelésére.
Időkeret: Akár 14 hétig
|
A CCCA elsődleges végpontja a Ki67 <2,7%-os csökkenése körülbelül 10 hét után (centrálisan a központi patológiának alávetett emlőszöveten kerül értékelésre)
|
Akár 14 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A biztonság és az elviselhetőség értékelésére
Időkeret: Akár 14 hétig
|
A tolerálhatósági és biztonságossági elemzések magukban foglalják azon betegek értékelését, akiknek a kezelését csökkenteni kellett, el kellett halasztani vagy véglegesen le kellett állítani.
|
Akár 14 hétig
|
|
A patológiás teljes válaszarány (pCR) értékelése különböző definíciók szerint
Időkeret: Akár 14 hétig
|
A patológiás teljes válasz (pCR ypT0 ypN0) úgy definiálható, hogy nincs mikroszkopikus bizonyíték maradék invazív és nem invazív életképes daganatsejtekre az összes emlő és hónalj reszekált mintájában.
|
Akár 14 hétig
|
|
Az emlőmegtartási arány (BCS) felmérése
Időkeret: Akár 14 hétig
|
A BCS-t tumorectomiának, szegmentektómiának vagy quanrantectomiának tekintik, mint a legradikálisabb műtétet.
|
Akár 14 hétig
|
|
Az invazív betegségmentes túlélés (iDFS) és a teljes túlélés (OS) értékelése
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év
|
Az iDFS a véletlenszerűsítéstől az első iDFS-eseményig eltelt idő. Az operációs rendszer a véletlenszerűsítéstől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Sibylle Loibl, Prof. Dr. med., ESMO, ASCO, AGO Kommission Mamma (member); Goethe University Frankfurt; GBG Forschungs GmbH
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GBG118 - LOBSTER
- 2023-509292-17-00 (Ctis)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .