Capivasertib Plus Fulvestrant vs. Fulvestrant no câncer de mama lobular primário de alto risco
Estudo neoadjuvante de fase II avaliando capivasertibe mais fulvestrant versus fulvestrant em pacientes com câncer de mama lobular primário de alto risco - LAGOSTA
Este é um estudo multicêntrico, prospectivo, aberto e randomizado de fase II para avaliar o CCCA avaliado pelo Ki67 cair abaixo de <2,7% desde o início até a semana 2 (janela de oportunidade) e até a semana 10 com capivasertibe mais fulvestrant em comparação com fulvestrant sozinho como tratamento neoadjuvante para pacientes com câncer de mama lobular primário de alto risco.
120 pacientes serão randomizados para receber:
- Capivasertibe (400 mg VO duas vezes ao dia d1-4 seguido de 3 dias de folga) por 2 semanas seguido de capivasertibe (400 mg VO duas vezes ao dia d1-4 seguido de 3 dias de folga) e fulvestrant (500 mg IM q28d, com 500 mg adicionais dose de mg administrada duas semanas após a dose inicial) por mais 8 semanas (total de 4 administrações de fulvestrant)
ou
- Fulvestrant (500 mg IM a cada 28 dias, com uma dose adicional de 500 mg administrada duas semanas após a biópsia central e a dose inicial) durante 10 semanas (total de 4 administrações). O tratamento será administrado até a cirurgia/biópsia central, progressão da doença, toxicidade inaceitável, ou retirada do consentimento do paciente.
Todos os pacientes serão submetidos a biópsias centrais, em tratamento e após completar a terapia do estudo para avaliar Ki67%. Tratamento adicional, incluindo cirurgia, quimioterapia (neo) adjuvante, radioterapia e terapia endócrina (neo) adjuvante será administrada a critério do investigador e de acordo com o padrão de atendimento fora do ensaio clínico.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A avaliação do CCCA na população de pacientes com câncer de mama lobular invasivo HR+/HER2- permite avaliar a eficácia do tratamento com um tamanho de amostra alcançável de pacientes com câncer de mama HR+/HER2- dentro de uma duração de recrutamento aceitável e cientificamente significativa. O CCCA pode ser avaliado imediatamente após o término do tratamento do último paciente. A avaliação patológica central cega do CCCA é planejada neste estudo como uma preparação padronizada do tecido amostrado pelo patologista central. Este patologista não tem conhecimento da terapia do estudo administrada, i. e. com ou sem capivasertib.
A adição de capivasertib ao fulvestrant em muitos ensaios clínicos correlaciona-se com uma melhoria na PFS em comparação com fulvestrant isoladamente em doentes com cancro da mama HR+/HER2- localmente avançado ou metastático. Este efeito foi observado independentemente da ativação da via PI3K/AKT/mTOR. Nenhum dos estudos em andamento investiga os efeitos do tratamento combinado no câncer de mama lobular invasivo. Dado que estes tumores são menos propensos a responder à quimioterapia, é desejável a identificação de pacientes que podem ser poupados da quimioterapia. Por outro lado, é importante identificar pacientes com cancro da mama lobular invasivo que não respondem à TE neoadjuvante e que podem estar em risco aumentado de recorrência, que poderiam, portanto, beneficiar potencialmente de outras terapias adjuvantes, incluindo quimioterapia.
Dadas as altas taxas de alterações da via PI3K em tais tumores, espera-se que a taxa de CCCA possa ser aumentada pela adição de capivasertib ao fulvestrant. O GBG espera que o benefício potencial da melhoria da taxa de CCCA com um tratamento combinado em comparação com a monoterapia com fulvestrant supere os riscos potenciais devido à toxicidade adicional, que já foi demonstrada em ensaios clínicos como sendo bem tolerada pelos pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Christina Müller-Weisbrod
- Número de telefone: +49610274800
- E-mail: LOBSTER@gbg.de
Locais de estudo
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Augsburg, Alemanha, 86150
- Recrutamento
- Haematologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
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Contato:
- Heinrich, Dr. med.
- Número de telefone: +49-821-3446-50
- E-mail: bernhard.heinrich@hop-augsburg.de
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Berlin, Alemanha, 10117
- Ativo, não recrutando
- Charite
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Bielefeld, Alemanha, 33604
- Recrutamento
- Onkologische Schwerpunktpraxis - Studiengesellschaft Onkologie Bielefeld GbR
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Contato:
- Steinke, Dr. med.
- Número de telefone: +49-521-9887-770
- E-mail: siemke.steinke@onkologie-bielefeld.de
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Bremen, Alemanha, 28209
- Ativo, não recrutando
- Hämato-Onkologie im Medicum - Onkologie und Hämatologie
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Cottbus, Alemanha, 03048
- Ativo, não recrutando
- Carl-Thiem-Klinikum gGmbH - Frauenklinik
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Dortmund, Alemanha, 44137
- Ativo, não recrutando
- Kath. St. Paulus GmbH - Klinische Forschung
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Essen, Alemanha, 45147
- Recrutamento
- Universitätsklinikum Essen - Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
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Contato:
- Bittner, Prof. Dr. med.
- Número de telefone: +49-201-7230
- E-mail: Ann-Kathrin.Bittner@uk-essen.de
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Frankfurt am Main, Alemanha, 65929
- Ativo, não recrutando
- Klinikum Frankfurt Höchst GmbH - Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
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Freiburg im Breisgau, Alemanha, 79110
- Ativo, não recrutando
- Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
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Hamburg, Alemanha, 20357
- Recrutamento
- Mammazentrum Hamburg - am Krankenhaus Jerusalem
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Contato:
- Schem, Prof. Dr. med.
- Número de telefone: +49-404-4190-500
- E-mail: schem@mammazentrum.eu
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Homburg, Alemanha, 66424
- Ativo, não recrutando
- Universitätsklinikum des Saarlandes - Frauenklinik
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Kassel, Alemanha, 34125
- Ainda não está recrutando
- Klinikum Kassel GmbH - Frauenklinik
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Contato:
- Dautzenberg, Dr. med.
- Número de telefone: +49-561-9800
- E-mail: lydia.dautzenberg@gnh.net
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Köln, Alemanha, 51067
- Ativo, não recrutando
- Kliniken der Stadt Köln GmbH - Brustzentrum Köln-Holweide
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Leipzig, Alemanha, 04277
- Recrutamento
- St. Elisabethen-Krankenhaus gGmbH - Senologie / Brustzentrum
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Contato:
- Langanke, Dr. med.
- Número de telefone: +49-341-3959-7450
- E-mail: dagmar.langanke@ek-leipzig.de
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Münster, Alemanha, 48145
- Recrutamento
- Medizinisches Versorgungszentrum MediaVita GmbH Muenster
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Contato:
- Eichler, Dr. med.
- Número de telefone: +49-251-935-0
- E-mail: christian.eichler@sfh-muenster.de
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Oldenburg, Alemanha, 26133
- Ativo, não recrutando
- Klinikum Oldenburg AöR - Universitätsklinik für Innere Medizin - Onkologie
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Ravensburg, Alemanha, 88212
- Ativo, não recrutando
- MVZ für Hämatolgie und Onkologie Ravensburg GmbH - Studienzentrum
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Rostock, Alemanha, 18059
- Ativo, não recrutando
- Klinikum Südstadt - Universitätsfrauenklinik
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Schweinfurt, Alemanha, 97422
- Recrutamento
- Leopoldina-Krankenhaus der Stadt Schweinfurt - Frauenklinik
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Contato:
- Wiegand, Dr. med.
- Número de telefone: +49-9721-7200
- E-mail: ewiegand@leopoldina.de
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Stendal, Alemanha, 39576
- Ativo, não recrutando
- Johanniter-Krankenhaus Genthin-Stendal - Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
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Torgau, Alemanha, 04860
- Ativo, não recrutando
- Kreiskrankenhaus Torgau - Gynäkologie
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Troisdorf, Alemanha, 53840
- Ativo, não recrutando
- Praxisnetzwerk Haematologie und internistische Onkologie Ueberoertliche Berufsausuebungsgemeinschaft - Hämatologie und Onkologie
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Witten, Alemanha, 58452
- Ativo, não recrutando
- Marienhospital Witten - Brustzentrum
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Worms, Alemanha, 67550
- Recrutamento
- Klinikum Worms gGmbH - Frauenklinik
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Contato:
- Züfle, Dr. med.
- Número de telefone: +49-6241-5010
- E-mail: ebastian.zuefle@klinikum-worms.de
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Wuppertal, Alemanha, 42283
- Recrutamento
- Helios Klinikum Wuppertal GmbH - Landesfrauenklinik
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Contato:
- Bjelic- Radisic, Prof. Dr. med.
- Número de telefone: +49 2028961411
- E-mail: Vesna.Bjelic-Radisic@helios-gesundheit.de
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Consentimento informado por escrito antes de iniciar procedimentos de protocolo específicos, incluindo a cooperação esperada dos pacientes para o tratamento e acompanhamento, e documentado de acordo com os requisitos regulatórios locais.
Mulheres na pós-menopausa com idade de diagnóstico ≥ 18 anos.
O estado pós-menopausa é definido como:
- Idade ≥60 anos
- Idade <60 anos e amenorreia por pelo menos 12 meses contínuos sem causa identificada além da menopausa
- Ooforectomia bilateral Teste de gravidez negativo (urina ou soro) nos 14 dias anteriores à randomização para todas as mulheres na pós-menopausa com 50 anos de idade ou menos sem ooforectomia bilateral
- Carcinoma lobular invasivo primário unilateral ou bilateral da mama não tratado. No caso de câncer de mama bilateral, ambos os lados devem ser lobulares; o tumor principal deve ser definido pelo investigador com base nos critérios de inclusão para o respectivo subtipo e no status de risco. A histologia lobular deve ser confirmada centralmente.
- Vontade e capacidade de fornecer bloco de tecido arquivado fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) da biópsia central antes do início da terapia neoadjuvante.
- Doença HER2-negativa confirmada centralmente (pontuação IHC 0-1+ ou ISH negativa de acordo com a diretriz ASCO/CAP) e HR-positiva (≥10% de células coradas positivas), avaliada no núcleo da biópsia diagnóstica. Ki67% >10% é necessário. No caso de câncer de mama bilateral, o status histológico HER2-negativo, HR-positivo e lobular deve ser confirmado para ambos os lados.
- Pacientes com câncer de mama lobular invasivo com alto risco de recorrência definida como cT1c e envolvimento nodal clínico (cN+) ou doença ≥ cT2 (independentemente do envolvimento nodal).
- Nenhuma evidência clínica de metástases à distância.
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
- Expectativa de vida estimada de pelo menos 5 anos, independentemente do diagnóstico de câncer de mama.
- O paciente deve estar acessível para visitas agendadas, tratamento e acompanhamento.
- A função cardíaca normal deve ser confirmada de acordo com as diretrizes locais.
Requisitos de laboratório:
Hematologia
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L
- Plaquetas ≥100 x 109/L
- Hemoglobina ≥10 g/dL (≥6,2 mmol/L) Função hepática
- Bilirrubina total <1,25x LSN
- AST e ALT <=1,5x LSN
- Fosfatase alcalina <=2,5x Metabolismo da Glicose ULN
- HbA1c <8,0% (63,9 mmol/mol) Função Renal
- Creatinina <1,25x LSN ou depuração de creatinina ≥50 ml/min (se a creatinina estiver acima do LSN de acordo com Cockroft-Gault)
- Conclua a investigação do estadiamento antes do início da terapia neoadjuvante de acordo com as recomendações padrão.
Critérios de exclusão:
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar.
- Biópsia excisional ou mastectomia realizada antes da entrada no estudo.
- Procedimento cirúrgico de estadiamento axilar, incluindo biópsia de linfonodo sentinela antes da randomização. Exceções: PAAF ou biópsia central de um linfonodo axilar.
- Qualquer tratamento anterior, incluindo terapia endócrina, quimioterapia, radioterapia ou terapia direcionada (incluindo inibidor de AKT ou inibidor de PIK3) para o câncer de mama atualmente diagnosticado.
- Uso concomitante de produtos fitoterápicos ou naturais destinados ao tratamento ou profilaxia de qualquer tipo de câncer.
- Reação de hipersensibilidade conhecida a um dos compostos ou substâncias utilizadas neste protocolo.
- Inibidores ou indutores potentes do CYP3A4 nas 2 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo (3 semanas para erva de São João).
- Náuseas e vômitos refratários, doença gastrointestinal crônica, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impediria absorção, distribuição, metabolismo ou excreção adequados de capivasertibe.
- Qualquer contra-indicação para fulvestrant.
- Pacientes com evidência clínica ou radiológica definitiva de câncer em estágio IV (doença metastática) não são elegíveis.
Pacientes com histórico de qualquer malignidade não são elegíveis, com as seguintes exceções:
- A paciente está livre da doença há pelo menos 5 anos e apresenta baixo risco de recorrência dessa doença maligna, exceto câncer de mama.
- CIS do colo do útero, carcinomas basocelulares e espinocelulares da pele.
- História de diabetes mellitus tipo I ou tipo II com necessidade de insulina.
- Comorbidade grave e relevante que poderia interagir com a aplicação dos medicamentos do estudo ou a participação no estudo, incluindo incidente cerebrovascular, incluindo ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar sintomática, infecção ativa que requer tratamento antimicrobiano intravenoso (antibióticos, antifúngicos, e medicamentos antivirais) dentro de 1 semana após a inscrição. Pacientes com síndrome de Gilbert confirmada podem ser incluídos no estudo.
- História médica conhecida de infecção por HIV, tuberculose ou hepatite B.
História e/ou doença cardíaca ativa que impediria o uso dos tratamentos do estudo. Isto inclui, mas não está limitado a nenhum dos seguintes critérios cardíacos:
- Disfunção cardíaca clinicamente significativa, incluindo insuficiência cardíaca (NYHA II-IV), arritmias ventriculares ativas que requerem medicação ou arritmias que requerem marca-passo e história de infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à randomização, angina de peito, fibrilação atrial de qualquer grau, doença coronariana/periférica enxerto de bypass arterial, angioplastia ou stent vascular.
- Intervalo QT médio em repouso corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) >470 mseg obtido de 3 ECGs consecutivos.
- Aumento do risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, distúrbios eletrolíticos não controlados (por exemplo, hipocalcemia, hipocalemia ou hipomagnesemia), potencial para torsades de pointes, síndrome do QT longo congênita, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável menos de 40 anos de idade, ou qualquer medicação concomitante conhecida por prolongar o intervalo QT.
- Recebimento de vacinação viva atenuada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou dentro de 30 dias após receber a terapia.
- História de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos, incluindo transtornos psicóticos, demência ou convulsões que proibiriam a compreensão e o consentimento informado.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou nos resultados do estudo (como doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão ou hipotensão não controlada (PA <50 mmHg), aneurisma significativo, insuficiência renal transplante e doenças hemorrágicas ativas).
- Procedimento cirúrgico importante (excluindo colocação de acesso vascular) ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas da primeira dose da intervenção do estudo ou necessidade prevista de cirurgia importante durante o estudo.
- Participação em outro estudo clínico com uma intervenção do estudo ou dispositivo medicinal experimental administrado nas 4 semanas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo ou inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencionista) ou durante o acompanhamento período de um estudo intervencionista.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço A
Capivasertibe (400 mg VO duas vezes ao dia d1-4 seguido de 3 dias de folga) por 2 semanas seguido de capivasertibe (400 mg VO duas vezes ao dia d1-4 seguido de 3 dias de folga) e fulvestrant (500 mg IM a cada 28 dias, com 500 mg adicionais dose administrada duas semanas após a dose inicial) por mais 8 semanas (total de 4 administrações de fulvestrant)
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encontrar braço Uma descrição
Outros nomes:
encontre a descrição do braço B
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço B
Fulvestrant (500 mg por via intramuscular a cada 28 dias, com uma dose adicional de 500 mg administrada duas semanas após a biópsia central e a dose inicial) por 10 semanas (total de 4 administrações)
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encontre a descrição do braço B
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para avaliar a parada completa do ciclo celular (CCCA).
Prazo: Até 14 semanas
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O endpoint primário CCCA é definido como queda do Ki67 para <2,7% após aproximadamente 10 semanas (será avaliado centralmente no tecido mamário submetido à patologia central)
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Até 14 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para avaliar segurança e tolerabilidade
Prazo: Até 14 semanas
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As análises de tolerabilidade e segurança incluem a avaliação de pacientes cujo tratamento teve que ser reduzido, adiado ou interrompido permanentemente.
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Até 14 semanas
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Para avaliar a taxa de resposta completa patológica (pCR) por diferentes definições
Prazo: Até 14 semanas
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A resposta patológica completa (pCR ypT0 ypN0) é definida como nenhuma evidência microscópica de células tumorais residuais invasivas e não invasivas viáveis em todas as amostras ressecadas da mama e axila.
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Até 14 semanas
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Para avaliar a taxa de conservação da mama (ECC)
Prazo: Até 14 semanas
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A BCS é definida como tumorectomia, segmentectomia ou quandrantectomia como a cirurgia mais radical.
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Até 14 semanas
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Para avaliar a sobrevida livre de doença invasiva (iDFS) e a sobrevida global (SG)
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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O iDFS é definido como o tempo desde a randomização até o primeiro evento do iDFS. O SO é definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sibylle Loibl, Prof. Dr. med., ESMO, ASCO, AGO Kommission Mamma (member); Goethe University Frankfurt; GBG Forschungs GmbH
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GBG118 - LOBSTER
- 2023-509292-17-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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