Капивасертиб плюс фулвестрант в сравнении с фулвестрантом при первичном дольковом раке молочной железы высокого риска
Неоадъювантное исследование фазы II по оценке капивасертиба в сочетании с фулвестрантом по сравнению с фулвестрантом у пациентов с первичным дольковым раком молочной железы высокого риска - LOBSTER
Это многоцентровое проспективное открытое рандомизированное исследование II фазы для оценки падения CCCA по Ki67 ниже <2,7%. от исходного уровня до 2-й недели (окно возможностей) и до 10-й недели при применении капивасертиба в сочетании с фулвестрантом по сравнению с монотерапией фулвестрантом в качестве неоадъювантного лечения пациентов с первичным дольковым раком молочной железы высокого риска.
120 пациентов будут рандомизированы для получения:
- Капивасертиб (400 мг перорально два раза в день в 1-4 дни с последующим перерывом в 3 дня) в течение 2 недель, затем капивасертиб (400 мг перорально два раза в день в 1-4 дни с последующим перерывом в 3 дня) и фулвестрант (500 мг в/м каждые 28 дней, с дополнительными 500 мг). доза в мг, принимаемая через две недели после первоначальной дозы) в течение дополнительных 8 недель (всего 4 введения фулвестранта)
или
- Фулвестрант (500 мг внутримышечно каждые 28 дней, с дополнительной дозой 500 мг, вводимой через две недели после основной биопсии и начальной дозы) в течение 10 недель (всего 4 введения). Лечение будет проводиться до операции/кор-биопсии, прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, или отзыв согласия пациента.
Всем пациентам будет проведена кор-биопсия во время лечения и после завершения исследуемой терапии для оценки Ki67%. Дальнейшее лечение, включая хирургическое вмешательство, (нео)адъювантную химиотерапию, лучевую терапию и (нео)адъювантную эндокринную терапию, будет проводиться по усмотрению исследователя и в соответствии со стандартами лечения вне клинического исследования.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Оценка CCCA в популяции пациентов с инвазивным дольковым раком молочной железы HR+/HER2- позволяет оценить эффективность лечения с достижимым размером выборки пациентов с раком молочной железы HR+/HER2- в течение приемлемого и научно значимого периода набора пациентов. CCCA можно оценить сразу после окончания лечения последнего пациента. В этом исследовании планируется центральная слепая патологическая оценка CCCA как стандартизированная подготовка образца ткани центральным патологом. Этот патолог ничего не знает о назначенной исследуемой терапии, т.е. е. с капивасертибом или без него.
Добавление капивасертиба к фулвестранту во многих клинических исследованиях коррелирует с улучшением ВБП по сравнению с монотерапией фулвестрантом у пациентов с местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы HR+/HER2-. Этот эффект наблюдался независимо от активации пути PI3K/AKT/mTOR. Ни одно из текущих исследований не изучает эффекты комбинированного лечения инвазивного долькового рака молочной железы. Учитывая, что эти опухоли с меньшей вероятностью реагируют на химиотерапию, желательно выявить пациентов, которых можно избавить от химиотерапии. С другой стороны, важно выявлять пациентов с инвазивным дольковым раком молочной железы, не реагирующих на неоадъювантную ЭТ, которые могут иметь повышенный риск рецидива и поэтому потенциально могут получить пользу от дальнейших адъювантных методов лечения, включая химиотерапию.
Учитывая высокую частоту изменений пути PI3K в таких опухолях, ожидается, что частота CCCA может быть увеличена путем добавления капивасертиба к фулвестранту. GBG ожидают, что потенциальная польза от улучшения частоты CCCA при комбинированном лечении по сравнению с монотерапией фулвестрантом перевесит потенциальные риски из-за дополнительной токсичности, которая, как уже было показано в клинических исследованиях, хорошо переносится пациентами.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Christina Müller-Weisbrod
- Номер телефона: +49610274800
- Электронная почта: LOBSTER@gbg.de
Места учебы
-
-
-
Augsburg, Германия, 86150
- Рекрутинг
- Haematologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
-
Контакт:
- Heinrich, Dr. med.
- Номер телефона: +49-821-3446-50
- Электронная почта: bernhard.heinrich@hop-augsburg.de
-
Berlin, Германия, 10117
- Активный, не рекрутирующий
- Charite
-
Bielefeld, Германия, 33604
- Рекрутинг
- Onkologische Schwerpunktpraxis - Studiengesellschaft Onkologie Bielefeld GbR
-
Контакт:
- Steinke, Dr. med.
- Номер телефона: +49-521-9887-770
- Электронная почта: siemke.steinke@onkologie-bielefeld.de
-
Bremen, Германия, 28209
- Активный, не рекрутирующий
- Hämato-Onkologie im Medicum - Onkologie und Hämatologie
-
Cottbus, Германия, 03048
- Активный, не рекрутирующий
- Carl-Thiem-Klinikum gGmbH - Frauenklinik
-
Dortmund, Германия, 44137
- Активный, не рекрутирующий
- Kath. St. Paulus GmbH - Klinische Forschung
-
Essen, Германия, 45147
- Рекрутинг
- Universitätsklinikum Essen - Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Контакт:
- Bittner, Prof. Dr. med.
- Номер телефона: +49-201-7230
- Электронная почта: Ann-Kathrin.Bittner@uk-essen.de
-
Frankfurt am Main, Германия, 65929
- Активный, не рекрутирующий
- Klinikum Frankfurt Höchst GmbH - Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
-
Freiburg im Breisgau, Германия, 79110
- Активный, не рекрутирующий
- Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
-
Hamburg, Германия, 20357
- Рекрутинг
- Mammazentrum Hamburg - am Krankenhaus Jerusalem
-
Контакт:
- Schem, Prof. Dr. med.
- Номер телефона: +49-404-4190-500
- Электронная почта: schem@mammazentrum.eu
-
Homburg, Германия, 66424
- Активный, не рекрутирующий
- Universitätsklinikum des Saarlandes - Frauenklinik
-
Kassel, Германия, 34125
- Еще не набирают
- Klinikum Kassel GmbH - Frauenklinik
-
Контакт:
- Dautzenberg, Dr. med.
- Номер телефона: +49-561-9800
- Электронная почта: lydia.dautzenberg@gnh.net
-
Köln, Германия, 51067
- Активный, не рекрутирующий
- Kliniken der Stadt Köln GmbH - Brustzentrum Köln-Holweide
-
Leipzig, Германия, 04277
- Рекрутинг
- St. Elisabethen-Krankenhaus gGmbH - Senologie / Brustzentrum
-
Контакт:
- Langanke, Dr. med.
- Номер телефона: +49-341-3959-7450
- Электронная почта: dagmar.langanke@ek-leipzig.de
-
Münster, Германия, 48145
- Рекрутинг
- Medizinisches Versorgungszentrum MediaVita GmbH Muenster
-
Контакт:
- Eichler, Dr. med.
- Номер телефона: +49-251-935-0
- Электронная почта: christian.eichler@sfh-muenster.de
-
Oldenburg, Германия, 26133
- Активный, не рекрутирующий
- Klinikum Oldenburg AöR - Universitätsklinik für Innere Medizin - Onkologie
-
Ravensburg, Германия, 88212
- Активный, не рекрутирующий
- MVZ für Hämatolgie und Onkologie Ravensburg GmbH - Studienzentrum
-
Rostock, Германия, 18059
- Активный, не рекрутирующий
- Klinikum Südstadt - Universitätsfrauenklinik
-
Schweinfurt, Германия, 97422
- Рекрутинг
- Leopoldina-Krankenhaus der Stadt Schweinfurt - Frauenklinik
-
Контакт:
- Wiegand, Dr. med.
- Номер телефона: +49-9721-7200
- Электронная почта: ewiegand@leopoldina.de
-
Stendal, Германия, 39576
- Активный, не рекрутирующий
- Johanniter-Krankenhaus Genthin-Stendal - Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Torgau, Германия, 04860
- Активный, не рекрутирующий
- Kreiskrankenhaus Torgau - Gynäkologie
-
Troisdorf, Германия, 53840
- Активный, не рекрутирующий
- Praxisnetzwerk Haematologie und internistische Onkologie Ueberoertliche Berufsausuebungsgemeinschaft - Hämatologie und Onkologie
-
Witten, Германия, 58452
- Активный, не рекрутирующий
- Marienhospital Witten - Brustzentrum
-
Worms, Германия, 67550
- Рекрутинг
- Klinikum Worms gGmbH - Frauenklinik
-
Контакт:
- Züfle, Dr. med.
- Номер телефона: +49-6241-5010
- Электронная почта: ebastian.zuefle@klinikum-worms.de
-
Wuppertal, Германия, 42283
- Рекрутинг
- Helios Klinikum Wuppertal GmbH - Landesfrauenklinik
-
Контакт:
- Bjelic- Radisic, Prof. Dr. med.
- Номер телефона: +49 2028961411
- Электронная почта: Vesna.Bjelic-Radisic@helios-gesundheit.de
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие до начала определенных процедур протокола, включая ожидаемое сотрудничество пациентов в лечении и последующем наблюдении, и документально оформленное в соответствии с местными нормативными требованиями.
Женщины в постменопаузе с возрастом на момент постановки диагноза ≥ 18 лет.
Статус постменопаузы определяется как:
- Возраст ≥60 лет
- Возраст <60 лет и аменорея в течение как минимум 12 непрерывных месяцев без установленной причины, кроме менопаузы.
- Двусторонняя овариэктомия. Отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) в течение 14 дней до рандомизации для всех женщин в постменопаузе в возрасте 50 лет и младше без двусторонней овариэктомии.
- Односторонний или двусторонний первичный нелеченый дольковый инвазивный рак молочной железы. В случае двустороннего рака молочной железы обе стороны должны быть дольчатыми; ведущая опухоль должна быть определена исследователем на основании критериев включения соответствующего подтипа и статуса риска. Дольковая гистология должна быть подтверждена централизованно.
- Желание и возможность предоставить архивированный формалин-фиксированный парафиновый блок ткани (FFPE) из основной биопсии до начала неоадъювантной терапии.
- Централизованно подтвержденное HER2-отрицательное (оценка IHC 0–1+ или ISH-отрицательное согласно рекомендациям ASCO/CAP) и HR-положительное (≥10% положительных окрашенных клеток) заболевание, оцененное на основе диагностической биопсии. Требуется Ki67% >10%. В случае двустороннего рака молочной железы HER2-отрицательный, HR-положительный и дольковый гистологический статус должен быть подтвержден для обеих сторон.
- Пациентки с инвазивным дольковым раком молочной железы с высоким риском рецидива, определяемым как cT1c и клиническое поражение лимфоузлов (cN+) или ≥ cT2 (независимо от поражения лимфоузлов).
- Клинических признаков отдаленных метастазов нет.
- Статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
- Предполагаемая продолжительность жизни не менее 5 лет независимо от диагноза рака молочной железы.
- Пациент должен быть доступен для плановых посещений, лечения и последующего наблюдения.
- Нормальная сердечная функция должна быть подтверждена в соответствии с местными рекомендациями.
Требования к лаборатории:
Гематология
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 х 109/л
- Тромбоциты ≥100 x 109/л
- Гемоглобин ≥10 г/дл (≥6,2 ммоль/л) Функция печени
- Общий билирубин <1,25x ВГН
- АСТ и АЛТ <= 1,5x ВГН
- Щелочная фосфатаза <= 2,5x ВГН Метаболизм глюкозы
- HbA1c <8,0% (63,9 ммоль/моль) Функция почек
- Креатинин <1,25x ВГН или клиренс креатинина ≥50 мл/мин (если креатинин выше ВГН по Кокрофту-Голту)
- Завершите стадирование перед началом неоадъювантной терапии в соответствии со стандартными рекомендациями.
Критерии исключения:
- Пациентки детородного возраста.
- Эксцизионная биопсия или лампэктомия, выполненная до включения в исследование.
- Хирургическая процедура определения стадии подмышечной впадины, включая биопсию сторожевого лимфатического узла перед рандомизацией. Исключения: FNA или кор-биопсия подмышечного лимфатического узла.
- Любое предыдущее лечение, включая эндокринную терапию, химиотерапию, лучевую терапию или таргетную терапию (включая ингибитор AKT или ингибитор PIK3) по поводу диагностированного в настоящее время рака молочной железы.
- Одновременное использование растительных или натуральных продуктов, предназначенных для лечения или профилактики любого типа рака.
- Известная реакция гиперчувствительности на одно из соединений или веществ, используемых в этом протоколе.
- Мощные ингибиторы или индукторы CYP3A4 в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата (3 недели для зверобоя).
- Рефрактерная тошнота и рвота, хроническое желудочно-кишечное заболевание, невозможность проглотить приготовленный препарат или предыдущая значительная резекция кишечника, которая может препятствовать адекватному всасыванию, распределению, метаболизму или выведению капивасертиба.
- Какие-либо противопоказания для фулвестранта.
- Пациенты с окончательными клиническими или радиологическими признаками рака IV стадии (метастатическое заболевание) не имеют права на участие.
Пациенты с какими-либо злокачественными новообразованиями в анамнезе не допускаются, за следующими исключениями:
- Пациент не болел в течение как минимум 5 лет и имеет низкий риск рецидива злокачественного новообразования, за исключением рака молочной железы.
- СНГ шейки матки, базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи.
- В анамнезе сахарный диабет I или II типа, требующий инсулина.
- Тяжелые и значимые сопутствующие заболевания, которые могут взаимодействовать с применением исследуемых препаратов или участием в исследовании, включая нарушения мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку или симптоматическую легочную эмболию, активную инфекцию, требующую внутривенного противомикробного лечения (антибиотики, противогрибковые, и противовирусные препараты) в течение 1 недели после регистрации. В исследование могут быть включены пациенты с подтвержденным синдромом Жильбера.
- Известная медицинская история ВИЧ-инфекции, туберкулеза или гепатита B.
Наличие в анамнезе и/или активного сердечного заболевания, которое препятствует использованию исследуемого лечения. Это включает, помимо прочего, любой из следующих кардиологических критериев:
- Клинически значимая сердечная дисфункция, включая сердечную недостаточность (II-IV по NYHA), активные желудочковые аритмии, требующие приема лекарств, или аритмии, требующие установки кардиостимулятора, а также инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до рандомизации, стенокардия, фибрилляция предсердий любой степени, коронарная/периферическая артериальное шунтирование, ангиопластика или сосудистый стент.
- Средний интервал QT в состоянии покоя, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF), >470 мс, полученный на основе 3 последовательных ЭКГ.
- Повышенный риск удлинения интервала QT или риск аритмических событий, таких как сердечная недостаточность, неконтролируемые электролитные нарушения (например, гипокальциемия, гипокалиемия или гипомагниемия), вероятность развития трепетания-мерцания, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть. возраст до 40 лет или прием любых сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT.
- Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до включения в исследование или в течение 30 дней после получения терапии.
- Серьезные неврологические или психиатрические расстройства в анамнезе, включая психотические расстройства, деменцию или судороги, которые препятствуют пониманию и предоставлению информированного согласия.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования (например, тяжелые или неконтролируемые системные заболевания, включая неконтролируемую гипертензию или гипотонию (АД <50 мм рт. ст.), значительную аневризму, почечную недостаточность). заболевания трансплантата и активные кровотечения).
- Крупная хирургическая процедура (исключая наложение сосудистого доступа) или значительное травматическое повреждение в течение 4 недель после первой дозы исследуемого вмешательства или ожидаемой необходимости серьезной хирургической операции во время исследования.
- Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым вмешательством или исследуемым лекарственным устройством, введенным в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства, или одновременное участие в другом клиническом исследовании, если только это не наблюдательное (неинтервенционное) клиническое исследование или во время последующего наблюдения. период интервенционного исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука А
Капивасертиб (400 мг перорально два раза в день в 1–4 дня с последующим перерывом в 3 дня) в течение 2 недель, затем капивасертиб (400 мг перорально два раза в день в 1–4 дня с последующим перерывом в 3 дня) и фулвестрант (500 мг в/м каждые 28 дней с дополнительными 500 мг) доза, вводимая через две недели после первоначальной дозы) в течение дополнительных 8 недель (всего 4 введения фулвестранта)
|
найти руку описание
Другие имена:
найти описание руки B
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Рука Б
Фулвестрант (500 мг внутримышечно каждые 28 дней, с дополнительной дозой 500 мг, вводимой через две недели после биопсии и начальной дозой) в течение 10 недель (всего 4 введения)
|
найти описание руки B
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить полную остановку клеточного цикла (CCCA).
Временное ограничение: До 14 недель
|
Первичная конечная точка CCCA определяется как снижение Ki67 до <2,7% примерно через 10 недель (будет оцениваться централизованно на ткани молочной железы, пораженной центральной патологией).
|
До 14 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для оценки безопасности и переносимости
Временное ограничение: До 14 недель
|
Анализ переносимости и безопасности включает оценку пациентов, лечение которых пришлось снизить, отложить или полностью прекратить.
|
До 14 недель
|
|
Оценить уровень патологического полного ответа (pCR) по различным определениям.
Временное ограничение: До 14 недель
|
Патологический полный ответ (pCR ypT0 ypN0) определяется как отсутствие микроскопических признаков остаточных инвазивных и неинвазивных жизнеспособных опухолевых клеток во всех резецированных образцах молочной железы и подмышечной впадины.
|
До 14 недель
|
|
Оценить уровень сохранения груди (BCS)
Временное ограничение: До 14 недель
|
БКС определяют как туморэктомию, сегментэктомию или квандрантэктомию как наиболее радикальную операцию.
|
До 14 недель
|
|
Для оценки инвазивной безрецидивной выживаемости (iDFS) и общей выживаемости (ОВ).
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 2 года
|
iDFS определяется как время от рандомизации до первого события iDFS. OS определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине.
|
после завершения обучения, в среднем 2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Sibylle Loibl, Prof. Dr. med., ESMO, ASCO, AGO Kommission Mamma (member); Goethe University Frankfurt; GBG Forschungs GmbH
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GBG118 - LOBSTER
- 2023-509292-17-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .