Capivasertib Plus Fulvestrant vs Fulvestrant dans le cancer du sein lobulaire primitif à haut risque
Étude néoadjuvante de phase II évaluant Capivasertib Plus Fulvestrant vs Fulvestrant chez des patients atteints d'un cancer du sein lobulaire primaire à haut risque - HOMARD
Il s'agit d'une étude de phase II multicentrique, prospective, ouverte et randomisée visant à évaluer la chute de l'ACCC évaluée par Ki67 en dessous de <2,7 % du début de l'étude à la semaine 2 (fenêtre d'opportunité) et à la semaine 10 avec le capivasertib plus fulvestrant par rapport au fulvestrant seul comme traitement néoadjuvant pour les patientes atteintes d'un cancer du sein lobulaire primaire à haut risque.
120 patients seront randomisés pour recevoir :
- Capivasertib (400 mg po deux fois par jour j1-4 suivi de 3 jours d'arrêt) pendant 2 semaines suivi de capivasertib (400 mg po deux fois par jour j1-4 suivi de 3 jours d'arrêt) et de fulvestrant (500 mg i.m. q28j, avec 500 mg supplémentaires mg (dose administrée deux semaines après la dose initiale) pendant 8 semaines supplémentaires (au total 4 administrations de fulvestrant)
ou
- Fulvestrant (500 mg i.m. tous les 28 jours, avec une dose supplémentaire de 500 mg administrée deux semaines après la biopsie et la dose initiale) pendant 10 semaines (au total 4 administrations) Le traitement sera administré jusqu'à la chirurgie/biopsie par carotte, progression de la maladie, toxicité inacceptable, ou retrait du consentement du patient.
Tous les patients subiront des biopsies au trocart, sous traitement et après avoir terminé le traitement à l'étude afin d'évaluer Ki67 %. Un traitement supplémentaire, y compris la chirurgie, la chimiothérapie (néo)adjuvante, la radiothérapie et la thérapie endocrinienne (néo)adjuvante sera administré à la discrétion de l'investigateur et selon les normes de soins en dehors de l'essai clinique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'évaluation de l'ACCC dans la population de patientes atteintes d'un cancer du sein lobulaire invasif HR+/HER2- permet d'évaluer l'efficacité du traitement avec une taille d'échantillon réalisable de patientes atteintes d'un cancer du sein HR+/HER2- dans un délai de recrutement acceptable et scientifiquement significatif. L'ACCC peut être évaluée immédiatement après la fin du traitement du dernier patient. L'évaluation pathologique centrale en aveugle de l'ACCC est prévue dans cette étude comme une préparation standardisée du tissu échantillonné par le pathologiste central. Ce pathologiste est aveugle quant à la thérapie à l'étude administrée, c'est-à-dire. e. avec ou sans capivasertib.
L'ajout du capivasertib au fulvestrant dans de nombreux essais cliniques est corrélé à une amélioration de la SSP par rapport au fulvestrant seul chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HR+/HER2- localement avancé ou métastatique. Cet effet a été observé quelle que soit l’activation de la voie PI3K/AKT/mTOR. Aucune des études en cours n’étudie les effets du traitement combiné sur le cancer du sein lobulaire invasif. Étant donné que ces tumeurs sont moins susceptibles de répondre à la chimiothérapie, l’identification des patients pouvant être épargnés par la chimiothérapie est souhaitable. D'autre part, il est important d'identifier les patientes atteintes d'un cancer du sein lobulaire invasif ne répondant pas à l'ET néoadjuvant et qui pourraient présenter un risque accru de récidive et qui bénéficieraient donc potentiellement d'autres traitements adjuvants, notamment la chimiothérapie.
Compte tenu des taux élevés d'altérations de la voie PI3K dans ces tumeurs, on s'attend à ce que le taux d'ACCC puisse être augmenté en ajoutant du capivasertib au fulvestrant. GBG s'attend à ce que le bénéfice potentiel d'une amélioration du taux d'ACCC avec un traitement combiné par rapport à la monothérapie au fulvestrant l'emporterait sur les risques potentiels dus à une toxicité supplémentaire, dont il a déjà été démontré dans des essais cliniques qu'elle est bien tolérée par les patients.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Christina Müller-Weisbrod
- Numéro de téléphone: +49610274800
- E-mail: LOBSTER@gbg.de
Lieux d'étude
-
-
-
Augsburg, Allemagne, 86150
- Recrutement
- Haematologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
-
Contact:
- Heinrich, Dr. med.
- Numéro de téléphone: +49-821-3446-50
- E-mail: bernhard.heinrich@hop-augsburg.de
-
Berlin, Allemagne, 10117
- Actif, ne recrute pas
- Charité
-
Bielefeld, Allemagne, 33604
- Recrutement
- Onkologische Schwerpunktpraxis - Studiengesellschaft Onkologie Bielefeld GbR
-
Contact:
- Steinke, Dr. med.
- Numéro de téléphone: +49-521-9887-770
- E-mail: siemke.steinke@onkologie-bielefeld.de
-
Bremen, Allemagne, 28209
- Actif, ne recrute pas
- Hämato-Onkologie im Medicum - Onkologie und Hämatologie
-
Cottbus, Allemagne, 03048
- Actif, ne recrute pas
- Carl-Thiem-Klinikum gGmbH - Frauenklinik
-
Dortmund, Allemagne, 44137
- Actif, ne recrute pas
- Kath. St. Paulus GmbH - Klinische Forschung
-
Essen, Allemagne, 45147
- Recrutement
- Universitätsklinikum Essen - Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Contact:
- Bittner, Prof. Dr. med.
- Numéro de téléphone: +49-201-7230
- E-mail: Ann-Kathrin.Bittner@uk-essen.de
-
Frankfurt am Main, Allemagne, 65929
- Actif, ne recrute pas
- Klinikum Frankfurt Höchst GmbH - Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
-
Freiburg im Breisgau, Allemagne, 79110
- Actif, ne recrute pas
- Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
-
Hamburg, Allemagne, 20357
- Recrutement
- Mammazentrum Hamburg - am Krankenhaus Jerusalem
-
Contact:
- Schem, Prof. Dr. med.
- Numéro de téléphone: +49-404-4190-500
- E-mail: schem@mammazentrum.eu
-
Homburg, Allemagne, 66424
- Actif, ne recrute pas
- Universitätsklinikum des Saarlandes - Frauenklinik
-
Kassel, Allemagne, 34125
- Pas encore de recrutement
- Klinikum Kassel GmbH - Frauenklinik
-
Contact:
- Dautzenberg, Dr. med.
- Numéro de téléphone: +49-561-9800
- E-mail: lydia.dautzenberg@gnh.net
-
Köln, Allemagne, 51067
- Actif, ne recrute pas
- Kliniken der Stadt Köln GmbH - Brustzentrum Köln-Holweide
-
Leipzig, Allemagne, 04277
- Recrutement
- St. Elisabethen-Krankenhaus gGmbH - Senologie / Brustzentrum
-
Contact:
- Langanke, Dr. med.
- Numéro de téléphone: +49-341-3959-7450
- E-mail: dagmar.langanke@ek-leipzig.de
-
Münster, Allemagne, 48145
- Recrutement
- Medizinisches Versorgungszentrum MediaVita GmbH Muenster
-
Contact:
- Eichler, Dr. med.
- Numéro de téléphone: +49-251-935-0
- E-mail: christian.eichler@sfh-muenster.de
-
Oldenburg, Allemagne, 26133
- Actif, ne recrute pas
- Klinikum Oldenburg AöR - Universitätsklinik für Innere Medizin - Onkologie
-
Ravensburg, Allemagne, 88212
- Actif, ne recrute pas
- MVZ für Hämatolgie und Onkologie Ravensburg GmbH - Studienzentrum
-
Rostock, Allemagne, 18059
- Actif, ne recrute pas
- Klinikum Südstadt - Universitätsfrauenklinik
-
Schweinfurt, Allemagne, 97422
- Recrutement
- Leopoldina-Krankenhaus der Stadt Schweinfurt - Frauenklinik
-
Contact:
- Wiegand, Dr. med.
- Numéro de téléphone: +49-9721-7200
- E-mail: ewiegand@leopoldina.de
-
Stendal, Allemagne, 39576
- Actif, ne recrute pas
- Johanniter-Krankenhaus Genthin-Stendal - Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Torgau, Allemagne, 04860
- Actif, ne recrute pas
- Kreiskrankenhaus Torgau - Gynäkologie
-
Troisdorf, Allemagne, 53840
- Actif, ne recrute pas
- Praxisnetzwerk Haematologie und internistische Onkologie Ueberoertliche Berufsausuebungsgemeinschaft - Hämatologie und Onkologie
-
Witten, Allemagne, 58452
- Actif, ne recrute pas
- Marienhospital Witten - Brustzentrum
-
Worms, Allemagne, 67550
- Recrutement
- Klinikum Worms gGmbH - Frauenklinik
-
Contact:
- Züfle, Dr. med.
- Numéro de téléphone: +49-6241-5010
- E-mail: ebastian.zuefle@klinikum-worms.de
-
Wuppertal, Allemagne, 42283
- Recrutement
- Helios Klinikum Wuppertal GmbH - Landesfrauenklinik
-
Contact:
- Bjelic- Radisic, Prof. Dr. med.
- Numéro de téléphone: +49 2028961411
- E-mail: Vesna.Bjelic-Radisic@helios-gesundheit.de
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Consentement éclairé écrit avant de commencer les procédures de protocole spécifiques, y compris la coopération attendue des patients pour le traitement et le suivi, et documenté conformément aux exigences réglementaires locales.
Femmes ménopausées âgées de ≥ 18 ans au moment du diagnostic.
Le statut postménopausique est défini comme :
- Âge ≥60 ans
- Âge < 60 ans et aménorrhée depuis au moins 12 mois consécutifs sans cause identifiée autre que la ménopause
- Ovariectomie bilatérale Test de grossesse négatif (urine ou sérum) dans les 14 jours précédant la randomisation pour toutes les femmes ménopausées de 50 ans ou moins sans ovariectomie bilatérale
- Carcinome lobulaire invasif primaire unilatéral ou bilatéral non traité du sein. En cas de cancer du sein bilatéral, les deux côtés doivent être lobulaires ; la tumeur principale doit être définie par l'investigateur sur la base des critères d'inclusion du sous-type respectif et du statut de risque. L'histologie lobulaire doit être confirmée de manière centralisée.
- Volonté et capacité de fournir un bloc tissulaire archivé fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) à partir d'une biopsie avant le début du traitement néoadjuvant.
- Maladie HER2 négative confirmée centralement (score IHC 0-1+ ou ISH négatif selon les directives ASCO/CAP) et HR positive (≥ 10 % de cellules colorées positives), évaluée sur le noyau de la biopsie diagnostique. Ki67% >10% est requis. En cas de cancer du sein bilatéral, le statut histologique HER2 négatif, HR positif et lobulaire doit être confirmé des deux côtés.
- Patientes atteintes d'un cancer du sein lobulaire invasif présentant un risque élevé de récidive défini comme cT1c et une atteinte ganglionnaire clinique (cN+) ou une maladie ≥ cT2 (indépendamment de l'atteinte ganglionnaire).
- Aucune preuve clinique de métastases à distance.
- Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
- Espérance de vie estimée à au moins 5 ans quel que soit le diagnostic de cancer du sein.
- Le patient doit être accessible pour les visites programmées, le traitement et le suivi.
- La fonction cardiaque normale doit être confirmée conformément aux directives locales.
Exigences du laboratoire :
Hématologie
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109 / L
- Plaquettes ≥100 x 109 / L
- Hémoglobine ≥10 g/dL (≥6,2 mmol/L) Fonction hépatique
- Bilirubine totale <1,25x LSN
- AST et ALT <=1,5x LSN
- Phosphatase alcaline <=2,5x LSN Métabolisme du glucose
- HbA1c <8,0 % (63,9 mmol/mol) Fonction rénale
- Créatinine <1,25x LSN ou clairance de la créatinine ≥50 ml/min (si la créatinine est supérieure à la LSN selon Cockroft-Gault)
- Bilan de stadification complet avant le début du traitement néoadjuvant selon les recommandations standard.
Critères d'exclusion :
- Patientes en âge de procréer.
- Biopsie excisionnelle ou tumorectomie réalisée avant l'entrée à l'étude.
- Procédure chirurgicale de stadification axillaire comprenant une biopsie du ganglion lymphatique sentinelle avant la randomisation. Exceptions : FNA ou biopsie au trocart d'un ganglion lymphatique axillaire.
- Tout traitement antérieur, y compris l'hormonothérapie, la chimiothérapie, la radiothérapie ou la thérapie ciblée (y compris l'inhibiteur de l'AKT ou l'inhibiteur de la PIK3) pour le cancer du sein actuellement diagnostiqué.
- Utilisation concomitante de produits à base de plantes ou naturels destinés au traitement ou à la prophylaxie de tout type de cancer.
- Réaction d'hypersensibilité connue à l'un des composés ou substances utilisés dans ce protocole.
- Inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude (3 semaines pour le millepertuis).
- Nausées et vomissements réfractaires, maladie gastro-intestinale chronique, incapacité à avaler le produit formulé ou résection intestinale importante antérieure qui empêcherait une absorption, une distribution, un métabolisme ou une excrétion adéquats du capivasertib.
- Toute contre-indication au fulvestrant.
- Les patients présentant des preuves cliniques ou radiologiques définitives d'un cancer de stade IV (maladie métastatique) ne sont pas éligibles.
Les patients ayant des antécédents de tumeur maligne ne sont pas éligibles, avec les exceptions suivantes :
- La patiente est indemne de maladie depuis au moins 5 ans et présente un faible risque de récidive de cette tumeur maligne, à l'exception du cancer du sein.
- CIS du col de l'utérus, carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau.
- Antécédents de diabète sucré de type I ou de type II nécessitant de l'insuline.
- Comorbidité grave et pertinente qui pourrait interagir avec l'application des médicaments à l'étude ou la participation à l'étude, y compris un incident vasculaire cérébral, notamment un accident ischémique transitoire, ou une embolie pulmonaire symptomatique, une infection active nécessitant un traitement antimicrobien intraveineux (antibiotiques, antifongiques, et médicaments antiviraux) dans la semaine suivant l'inscription. Les patients atteints du syndrome de Gilbert confirmé peuvent être inclus dans l'étude.
- Antécédents médicaux connus d'infection par le VIH, de tuberculose ou d'hépatite B.
Antécédents de maladie cardiaque active et/ou qui empêcheraient l'utilisation des traitements à l'étude. Cela inclut, sans toutefois s'y limiter, l'un des critères cardiaques suivants :
- Dysfonctionnement cardiaque cliniquement significatif, y compris insuffisance cardiaque (NYHA II-IV), arythmies ventriculaires actives nécessitant un médicament ou arythmies nécessitant un stimulateur cardiaque, et antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation, angine de poitrine, fibrillation auriculaire de tout grade, coronarienne/périphérique. pontage artériel, angioplastie ou stent vasculaire.
- Intervalle QT moyen au repos corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 470 msec obtenu à partir de 3 ECG consécutifs.
- Risque accru d'allongement de l'intervalle QTc ou risque d'événements arythmiques tels qu'une insuffisance cardiaque, des troubles électrolytiques incontrôlés (par exemple, hypocalcémie, hypokaliémie ou hypomagnésémie), un potentiel de torsades de pointes, un syndrome congénital du QT long, des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou une mort subite inexpliquée. de moins de 40 ans, ou tout médicament concomitant connu pour prolonger l'intervalle QT.
- Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ou dans les 30 jours suivant le traitement.
- Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants, notamment troubles psychotiques, démence ou convulsions qui interdiraient la compréhension et le consentement éclairé.
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité des patients ou des résultats de l'étude (telle que des maladies systémiques graves ou incontrôlées, y compris une hypertension ou une hypotension incontrôlée (TA <50 mmHg), un anévrisme important, un trouble rénal. transplantation et maladies hémorragiques actives).
- Intervention chirurgicale majeure (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant la première dose d'intervention à l'étude ou un besoin anticipé d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude.
- Participation à une autre étude clinique avec une intervention de l'étude ou un dispositif médical expérimental administré dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude ou inscription concomitante à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant le suivi. période d’une étude interventionnelle.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Bras A
Capivasertib (400 mg po deux fois par jour j1-4 suivi de 3 jours d'arrêt) pendant 2 semaines suivi de capivasertib (400 mg po deux fois par jour j1-4 suivi de 3 jours d'arrêt) et de fulvestrant (500 mg i.m. q28j, avec 500 mg supplémentaires (dose administrée deux semaines après la dose initiale) pendant 8 semaines supplémentaires (au total 4 administrations de fulvestrant)
|
trouver le bras une description
Autres noms:
trouver la description du bras B
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Bras B
Fulvestrant (500 mg i.m. q28j, avec une dose supplémentaire de 500 mg administrée deux semaines après la biopsie et la dose initiale) pendant 10 semaines (au total 4 administrations)
|
trouver la description du bras B
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluer l'arrêt complet du cycle cellulaire (CCCA).
Délai: Jusqu'à 14 semaines
|
Le critère d'évaluation principal CCCA est défini comme une chute du Ki67 à <2,7 % après environ 10 semaines (sera évalué de manière centralisée sur le tissu mammaire soumis à une pathologie centrale)
|
Jusqu'à 14 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pour évaluer la sécurité et la tolérabilité
Délai: Jusqu'à 14 semaines
|
Les analyses de tolérance et de sécurité comprennent l'évaluation des patients dont le traitement a dû être réduit, retardé ou arrêté définitivement.
|
Jusqu'à 14 semaines
|
|
Évaluer le taux de réponse pathologique complète (pCR) selon différentes définitions
Délai: Jusqu'à 14 semaines
|
La réponse pathologique complète (pCR ypT0 ypN0) est définie comme l'absence de preuve microscopique de cellules tumorales viables invasives et non invasives résiduelles dans tous les échantillons réséqués du sein et de l'aisselle.
|
Jusqu'à 14 semaines
|
|
Pour évaluer le taux de conservation du sein (BCS)
Délai: Jusqu'à 14 semaines
|
Le BCS est défini comme une tumorectomie, une segmentectomie ou une quandrantectomie comme la chirurgie la plus radicale.
|
Jusqu'à 14 semaines
|
|
Évaluer la survie sans maladie invasive (iDFS) et la survie globale (OS)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
|
L'iDFS est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et le premier événement iDFS. La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sibylle Loibl, Prof. Dr. med., ESMO, ASCO, AGO Kommission Mamma (member); Goethe University Frankfurt; GBG Forschungs GmbH
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GBG118 - LOBSTER
- 2023-509292-17-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .