Capivasertib 加氟维司群与氟维司群治疗原发性高危小叶乳腺癌的比较
2025年3月28日 更新者：GBG Forschungs GmbH
评估 Capivasertib 加氟维司群与氟维司群治疗原发性高危小叶乳腺癌患者的 II 期新辅助研究 - LOBSTER
这是一项多中心、前瞻性、开放标签、随机 II 期研究，旨在评估 Ki67 评估的 CCCA 下降至 <2.7% 以下 从基线到第 2 周（机会之窗）和第 10 周，capivasertib 加氟维司群与单用氟维司群作为原发性高危小叶乳腺癌患者新辅助治疗的比较。
120 名患者将被随机分配接受：
- Capivasertib（400 mg 口服，每天两次，第 1-4 天，然后停药 3 天）持续 2 周，然后使用 Capivasertib（400 mg 口服，每天两次，第 1-4 天，然后停药 3 天）和氟维司群（500 mg 肌注，每 28 天一次，另外 500 毫克） mg 剂量在初始剂量后两周给予）额外 8 周（总共 4 次氟维司群给药）
或者
- 氟维司群（500mg 肌内注射，每 28 天一次，在核心活检和初始剂量两周后额外给予 500 mg 剂量），持续 10 周（总共 4 次给药） 治疗将持续到手术/核心活检、疾病进展、不可接受的毒性、或撤回患者的同意。
所有患者在治疗期间和完成研究治疗后都将接受核心活检，以评估 Ki67%。 进一步的治疗，包括手术、（新）辅助化疗、放疗和（新）辅助内分泌治疗，将由研究者自行决定并根据临床试验外的护理标准进行。
研究概览
详细说明
对 HR+/HER2- 浸润性小叶乳腺癌患者群体进行 CCCA 评估，可以在可接受且具有科学意义的招募期间内，通过可实现的 HR+/HER2- 乳腺癌患者样本量来评估治疗效果。 CCCA 可在最后一位患者治疗结束后立即进行评估。 本研究计划对 CCCA 进行中央盲法病理评估，作为中央病理学家对组织样本进行标准化准备。 这位病理学家对所进行的研究治疗是盲目的，即。 e.有或没有 capivasertib。
在许多临床试验中，与单独使用氟维司群相比，在 HR+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌患者中，在氟维司群中添加 capivasertib 与 PFS 的改善相关。 无论 PI3K/AKT/mTOR 通路激活与否，都会观察到这种效应。 目前没有一项研究调查联合治疗对浸润性小叶乳腺癌的效果。 鉴于这些肿瘤不太可能对化疗产生反应，因此需要确定可以免于化疗的患者。 另一方面，重要的是要确定对新辅助 ET 没有反应的浸润性小叶乳腺癌患者，这些患者的复发风险可能会增加，因此可能会从包括化疗在内的进一步辅助治疗中受益。
鉴于此类肿瘤中 PI3K 通路改变的发生率很高，预计通过在氟维司群中添加 capivasertib 可以提高 CCCA 发生率。 GBG 预计，与氟维司群单药治疗相比，联合治疗提高 CCCA 率的潜在益处将超过因增加毒性而带来的潜在风险，临床试验已表明患者对这种毒性具有良好的耐受性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
120
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Christina Müller-Weisbrod
- 电话号码：+49610274800
- 邮箱：LOBSTER@gbg.de
学习地点
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Augsburg、德国、86150
- 招聘中
- Haematologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
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接触：
- Heinrich, Dr. med.
- 电话号码：+49-821-3446-50
- 邮箱：bernhard.heinrich@hop-augsburg.de
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Berlin、德国、10117
- 主动，不招人
- Charité
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Bielefeld、德国、33604
- 招聘中
- Onkologische Schwerpunktpraxis - Studiengesellschaft Onkologie Bielefeld GbR
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接触：
- Steinke, Dr. med.
- 电话号码：+49-521-9887-770
- 邮箱：siemke.steinke@onkologie-bielefeld.de
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Bremen、德国、28209
- 主动，不招人
- Hämato-Onkologie im Medicum - Onkologie und Hämatologie
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Cottbus、德国、03048
- 主动，不招人
- Carl-Thiem-Klinikum gGmbH - Frauenklinik
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Dortmund、德国、44137
- 主动，不招人
- Kath. St. Paulus GmbH - Klinische Forschung
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Essen、德国、45147
- 招聘中
- Universitätsklinikum Essen - Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
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接触：
- Bittner, Prof. Dr. med.
- 电话号码：+49-201-7230
- 邮箱：Ann-Kathrin.Bittner@uk-essen.de
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Frankfurt am Main、德国、65929
- 主动，不招人
- Klinikum Frankfurt Höchst GmbH - Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
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Freiburg im Breisgau、德国、79110
- 主动，不招人
- Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
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Hamburg、德国、20357
- 招聘中
- Mammazentrum Hamburg - am Krankenhaus Jerusalem
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接触：
- Schem, Prof. Dr. med.
- 电话号码：+49-404-4190-500
- 邮箱：schem@mammazentrum.eu
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Homburg、德国、66424
- 主动，不招人
- Universitätsklinikum des Saarlandes - Frauenklinik
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Kassel、德国、34125
- 尚未招聘
- Klinikum Kassel GmbH - Frauenklinik
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接触：
- Dautzenberg, Dr. med.
- 电话号码：+49-561-9800
- 邮箱：lydia.dautzenberg@gnh.net
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Köln、德国、51067
- 主动，不招人
- Kliniken der Stadt Köln GmbH - Brustzentrum Köln-Holweide
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Leipzig、德国、04277
- 招聘中
- St. Elisabethen-Krankenhaus gGmbH - Senologie / Brustzentrum
-
接触：
- Langanke, Dr. med.
- 电话号码：+49-341-3959-7450
- 邮箱：dagmar.langanke@ek-leipzig.de
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Münster、德国、48145
- 招聘中
- Medizinisches Versorgungszentrum MediaVita GmbH Muenster
-
接触：
- Eichler, Dr. med.
- 电话号码：+49-251-935-0
- 邮箱：christian.eichler@sfh-muenster.de
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Oldenburg、德国、26133
- 主动，不招人
- Klinikum Oldenburg AöR - Universitätsklinik für Innere Medizin - Onkologie
-
Ravensburg、德国、88212
- 主动，不招人
- MVZ für Hämatolgie und Onkologie Ravensburg GmbH - Studienzentrum
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Rostock、德国、18059
- 主动，不招人
- Klinikum Südstadt - Universitätsfrauenklinik
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Schweinfurt、德国、97422
- 招聘中
- Leopoldina-Krankenhaus der Stadt Schweinfurt - Frauenklinik
-
接触：
- Wiegand, Dr. med.
- 电话号码：+49-9721-7200
- 邮箱：ewiegand@leopoldina.de
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Stendal、德国、39576
- 主动，不招人
- Johanniter-Krankenhaus Genthin-Stendal - Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
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Torgau、德国、04860
- 主动，不招人
- Kreiskrankenhaus Torgau - Gynäkologie
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Troisdorf、德国、53840
- 主动，不招人
- Praxisnetzwerk Haematologie und internistische Onkologie Ueberoertliche Berufsausuebungsgemeinschaft - Hämatologie und Onkologie
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Witten、德国、58452
- 主动，不招人
- Marienhospital Witten - Brustzentrum
-
Worms、德国、67550
- 招聘中
- Klinikum Worms gGmbH - Frauenklinik
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接触：
- Züfle, Dr. med.
- 电话号码：+49-6241-5010
- 邮箱：ebastian.zuefle@klinikum-worms.de
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Wuppertal、德国、42283
- 招聘中
- Helios Klinikum Wuppertal GmbH - Landesfrauenklinik
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接触：
- Bjelic- Radisic, Prof. Dr. med.
- 电话号码：+49 2028961411
- 邮箱：Vesna.Bjelic-Radisic@helios-gesundheit.de
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在开始具体方案程序之前签署书面知情同意书，包括患者对治疗和随访的预期合作，并根据当地监管要求进行记录。
诊断时年龄≥18岁的绝经后妇女。
绝经后状态定义为：
- 年龄≥60岁
- 年龄 <60 岁且闭经至少连续 12 个月且除绝经外无明确原因
- 双侧卵巢切除术 对于所有未进行双侧卵巢切除术的 50 岁或以下绝经后妇女，随机分组前 14 天内妊娠试验（尿液或血清）呈阴性
- 单侧或双侧原发性未经治疗的乳腺小叶浸润癌。 如果是双侧乳腺癌，两侧都必须是小叶；主要肿瘤必须由研究者根据各自亚型的纳入标准和风险状态来定义。 小叶组织学必须集中确认。
- 在新辅助治疗开始之前，愿意并有能力提供存档的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织块（来自核心活检）。
- 集中确诊 HER2 阴性（根据 ASCO/CAP 指南，IHC 评分为 0-1+ 或 ISH 阴性）和 HR 阳性（≥10% 阳性染色细胞）疾病，以诊断性活检为核心进行评估。 需要 Ki67% >10%。 如果是双侧乳腺癌，则必须确认两侧的 HER2 阴性、HR 阳性和小叶组织学状态。
- 患有高复发风险的浸润性小叶乳腺癌患者定义为 cT1c 和临床淋巴结受累 (cN+) 或≥ cT2 疾病（无论淋巴结受累）。
- 没有远处转移的临床证据。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1。
- 无论是否诊断出乳腺癌，预计预期寿命至少为 5 年。
- 患者必须能够接受预定的就诊、治疗和随访。
- 必须根据当地指南确认正常的心功能。
实验室要求：
血液学
- 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L
- 血小板≥100×109/L
- 血红蛋白 ≥10 g/dL (≥6.2 mmol/L) 肝功能
- 总胆红素 <1.25x ULN
- AST 和 ALT <=1.5x ULN
- 碱性磷酸酶 <=2.5x ULN 葡萄糖代谢
- HbA1c <8.0% (63.9 mmol/mol) 肾功能
- 肌酐 <1.25x ULN 或肌酐清除率 ≥50 ml/min（如果肌酐高于 Cockroft-Gault 的 ULN）
- 根据标准建议，在开始新辅助治疗之前完成分期检查。
排除标准：
- 有生育能力的女性患者。
- 在进入研究之前进行切除活检或肿瘤切除术。
- 手术腋窝分期程序，包括随机分组前的前哨淋巴结活检。 例外：FNA 或腋窝淋巴结核心活检。
- 对于当前诊断的乳腺癌，既往接受过任何治疗，包括内分泌治疗、化疗、放疗或靶向治疗（包括 AKT 抑制剂或 PIK3 抑制剂）。
- 同时使用草药或天然产品来治疗或预防任何类型的癌症。
- 已知对该方案中使用的一种化合物或物质有过敏反应。
- 在首次研究治疗剂量前 2 周内使用 CYP3A4 的强效抑制剂或诱导剂（圣约翰草为 3 周）。
- 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配制的产品或先前进行过显着的肠切除，这将妨碍 Capivasertib 的充分吸收、分布、代谢或排泄。
- 氟维司群的任何禁忌症。
- 具有 IV 期癌症（转移性疾病）明确临床或放射学证据的患者不符合资格。
有任何恶性肿瘤病史的患者不符合资格，但以下例外：
- 患者至少 5 年无病，并且除乳腺癌外，该恶性肿瘤复发的风险较低。
- 子宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌。
- 有需要胰岛素的 I 型或 II 型糖尿病史。
- 与研究药物的应用或参与研究相互作用的严重和相关合并症，包括脑血管事件，包括短暂性脑缺血发作，或有症状的肺栓塞，需要静脉内抗微生物治疗（抗生素、抗真菌、和抗病毒药物）入组后 1 周内。 确诊吉尔伯特综合征的患者可能会被纳入该研究。
- 已知 HIV 感染、肺结核或乙型肝炎病史。
妨碍使用研究治疗的病史和/或活动性心脏病。 这包括但不限于以下任何心脏标准：
- 临床上显着的心脏功能障碍，包括心力衰竭 (NYHA II-IV)、需要药物治疗的活动性室性心律失常或需要起搏器的心律失常、随机分组前 6 个月内有心肌梗塞病史、心绞痛、任何级别的心房颤动、冠状动脉/外周动脉颤动动脉搭桥术、血管成形术或血管支架。
- 根据弗里德里西亚公式 (QTcF) 校正的平均静息 QT 间期 >470 毫秒，从 3 个连续心电图获得。
- QTc 延长的风险增加或心律失常事件的风险增加，例如心力衰竭、不受控制的电解质紊乱（例如低钙血症、低钾血症或低镁血症）、潜在的尖端扭转型室速、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或不明原因的猝死40 岁以下，或任何已知可延长 QT 间期的合并药物。
- 在进入研究前 30 天内或接受治疗后 30 天内接受减毒活疫苗接种。
- 患有严重神经或精神疾病的病史，包括精神病、痴呆或癫痫发作，这些疾病会妨碍理解和给予知情同意。
- 研究者认为会干扰对研究治疗的评估或对患者安全性或研究结果的解释的任何情况（例如严重或不受控制的全身性疾病，包括不受控制的高血压或低血压（血压<50mmHg）、明显的动脉瘤、肾病、移植和活动性出血性疾病）。
- 在首次研究干预剂量后 4 周内进行过重大外科手术（不包括血管通路的放置）或严重外伤，或在研究期间预期需要进行重大手术。
- 在首次研究干预剂量之前 4 周内参与另一项临床研究，其中使用了研究干预措施或研究性医疗器械，或者同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或在随访期间介入研究时期。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：A 臂
Capivasertib（400 mg 口服，每天两次，第 1-4 天，然后停药 3 天）持续 2 周，然后使用 Capivasertib（400 mg 口服，每天两次，第 1-4 天，然后停药 3 天）和氟维司群（500 mg，肌肉注射，每 28 天一次，另外 500 mg）初始剂量两周后给予的剂量）再持续 8 周（氟维司群总共 4 次给药）
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查找手臂 A 描述
其他名称：
查找 B 臂描述
其他名称：
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有源比较器：B臂
氟维司群（500mg 肌内注射，每 28 天一次，在核心活检和初始剂量两周后额外给予 500 mg 剂量），持续 10 周（总共 4 次给药）
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查找 B 臂描述
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估完全细胞周期停滞 (CCCA)。
大体时间：长达 14 周
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主要终点 CCCA 定义为大约 10 周后 Ki67 下降至 <2.7%（将集中评估提交中央病理学的乳腺组织）
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长达 14 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估安全性和耐受性
大体时间：长达 14 周
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耐受性和安全性分析包括对必须减少剂量、延迟或永久停止治疗的患者进行评估。
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长达 14 周
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通过不同的定义评估病理完全缓解率（pCR）
大体时间：长达 14 周
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病理完全缓解（pCR ypT0 ypN0）被定义为在所有切除的乳房和腋窝标本中没有残留侵袭性和非侵袭性活肿瘤细胞的显微镜证据。
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长达 14 周
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评估保乳率（BCS）
大体时间：长达 14 周
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BCS被定义为肿瘤切除术、肺段切除术或全切除术，是最根本的手术。
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长达 14 周
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评估侵袭性无病生存期 (iDFS) 和总生存期 (OS)
大体时间：平均2年完成学习
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iDFS 定义为从随机化到第一个 iDFS 事件的时间 OS 定义为从随机化到因任何原因死亡的时间
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平均2年完成学习
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Sibylle Loibl, Prof. Dr. med.、ESMO, ASCO, AGO Kommission Mamma (member); Goethe University Frankfurt; GBG Forschungs GmbH
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年12月4日
初级完成 (估计的)
2026年6月30日
研究完成 (估计的)
2026年8月31日
研究注册日期
首次提交
2024年6月14日
首先提交符合 QC 标准的
2024年9月18日
首次发布 (实际的)
2024年9月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月28日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
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