Capivasertib más fulvestrant frente a fulvestrant en el cáncer de mama lobulillar primario de alto riesgo
Estudio neoadyuvante de fase II que evalúa capivasertib más fulvestrant frente a fulvestrant en pacientes con cáncer de mama lobulillar primario de alto riesgo: LOBSTER
Este es un estudio de fase II multicéntrico, prospectivo, abierto y aleatorizado para evaluar la CCCA evaluada por la caída de Ki67 por debajo de <2,7%. desde el inicio hasta la semana 2 (ventana de oportunidad) y hasta la semana 10 con capivasertib más fulvestrant en comparación con fulvestrant solo como tratamiento neoadyuvante para pacientes con cáncer de mama lobulillar primario de alto riesgo.
Se asignarán aleatoriamente 120 pacientes para recibir:
- Capivasertib (400 mg vo dos veces al día d1-4 seguido de 3 días de descanso) durante 2 semanas seguido de capivasertib (400 mg vo dos veces al día d1-4 seguido de 3 días de descanso) y fulvestrant (500 mg i.m. cada 28 días, con 500 mg adicionales mg administrada dos semanas después de la dosis inicial) durante 8 semanas adicionales (en total, 4 administraciones de fulvestrant)
o
- Fulvestrant (500 mg im cada 28 días, con una dosis adicional de 500 mg administrada dos semanas después de la biopsia central y la dosis inicial) durante 10 semanas (en total, 4 administraciones). El tratamiento se administrará hasta la cirugía/biopsia central, progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, o retirada del consentimiento del paciente.
Todos los pacientes se someterán a biopsias centrales, durante el tratamiento y después de completar la terapia del estudio para evaluar Ki67%. Se administrarán tratamientos adicionales que incluyen cirugía, quimioterapia (neo)adyuvante, radioterapia y terapia endocrina (neo)adyuvante a discreción del investigador y de acuerdo con el estándar de atención fuera del ensayo clínico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La evaluación de CCCA en la población de pacientes con cáncer de mama lobulillar invasivo HR+/HER2- permite evaluar la eficacia del tratamiento con un tamaño de muestra alcanzable de pacientes con cáncer de mama HR+/HER2- dentro de una duración de reclutamiento aceptable y científicamente significativa. La CCCA se puede evaluar inmediatamente después de que el último paciente finalice el tratamiento. En este estudio se planifica una evaluación patológica central ciega de CCCA como una preparación estandarizada del tejido de la muestra por parte del patólogo central. Este patólogo está cegado con respecto a la terapia del estudio administrada, es decir. mi. con o sin capivasertib.
La adición de capivasertib a fulvestrant en muchos ensayos clínicos se correlaciona con una mejora en la SSP en comparación con fulvestrant solo en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico HR+/HER2-. Este efecto se observó independientemente de la activación de la vía PI3K/AKT/mTOR. Ninguno de los estudios en curso investiga los efectos del tratamiento combinado en el cáncer de mama lobular invasivo. Dado que es menos probable que estos tumores respondan a la quimioterapia, es deseable identificar a los pacientes que pueden evitar la quimioterapia. Por otro lado, es importante identificar a los pacientes con cáncer de mama lobulillar invasivo que no responden a la ET neoadyuvante y que podrían tener un mayor riesgo de recurrencia y que, por lo tanto, se beneficiarían potencialmente de terapias adyuvantes adicionales, incluida la quimioterapia.
Dadas las altas tasas de alteraciones de la vía PI3K en dichos tumores, se espera que la tasa de CCCA pueda aumentar agregando capivasertib a fulvestrant. GBG espera que el beneficio potencial de una mejor tasa de CCCA con un tratamiento combinado en comparación con la monoterapia con fulvestrant supere los riesgos potenciales debido a la toxicidad adicional, que ya se ha demostrado en ensayos clínicos que es bien tolerada por los pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Christina Müller-Weisbrod
- Número de teléfono: +49610274800
- Correo electrónico: LOBSTER@gbg.de
Ubicaciones de estudio
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Augsburg, Alemania, 86150
- Reclutamiento
- Haematologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
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Contacto:
- Heinrich, Dr. med.
- Número de teléfono: +49-821-3446-50
- Correo electrónico: bernhard.heinrich@hop-augsburg.de
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Berlin, Alemania, 10117
- Activo, no reclutando
- Charité
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Bielefeld, Alemania, 33604
- Reclutamiento
- Onkologische Schwerpunktpraxis - Studiengesellschaft Onkologie Bielefeld GbR
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Contacto:
- Steinke, Dr. med.
- Número de teléfono: +49-521-9887-770
- Correo electrónico: siemke.steinke@onkologie-bielefeld.de
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Bremen, Alemania, 28209
- Activo, no reclutando
- Hämato-Onkologie im Medicum - Onkologie und Hämatologie
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Cottbus, Alemania, 03048
- Activo, no reclutando
- Carl-Thiem-Klinikum gGmbH - Frauenklinik
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Dortmund, Alemania, 44137
- Activo, no reclutando
- Kath. St. Paulus GmbH - Klinische Forschung
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Essen, Alemania, 45147
- Reclutamiento
- Universitätsklinikum Essen - Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
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Contacto:
- Bittner, Prof. Dr. med.
- Número de teléfono: +49-201-7230
- Correo electrónico: Ann-Kathrin.Bittner@uk-essen.de
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Frankfurt am Main, Alemania, 65929
- Activo, no reclutando
- Klinikum Frankfurt Höchst GmbH - Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
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Freiburg im Breisgau, Alemania, 79110
- Activo, no reclutando
- Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
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Hamburg, Alemania, 20357
- Reclutamiento
- Mammazentrum Hamburg - am Krankenhaus Jerusalem
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Contacto:
- Schem, Prof. Dr. med.
- Número de teléfono: +49-404-4190-500
- Correo electrónico: schem@mammazentrum.eu
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Homburg, Alemania, 66424
- Activo, no reclutando
- Universitätsklinikum des Saarlandes - Frauenklinik
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Kassel, Alemania, 34125
- Aún no reclutando
- Klinikum Kassel GmbH - Frauenklinik
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Contacto:
- Dautzenberg, Dr. med.
- Número de teléfono: +49-561-9800
- Correo electrónico: lydia.dautzenberg@gnh.net
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Köln, Alemania, 51067
- Activo, no reclutando
- Kliniken der Stadt Köln GmbH - Brustzentrum Köln-Holweide
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Leipzig, Alemania, 04277
- Reclutamiento
- St. Elisabethen-Krankenhaus gGmbH - Senologie / Brustzentrum
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Contacto:
- Langanke, Dr. med.
- Número de teléfono: +49-341-3959-7450
- Correo electrónico: dagmar.langanke@ek-leipzig.de
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Münster, Alemania, 48145
- Reclutamiento
- Medizinisches Versorgungszentrum MediaVita GmbH Muenster
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Contacto:
- Eichler, Dr. med.
- Número de teléfono: +49-251-935-0
- Correo electrónico: christian.eichler@sfh-muenster.de
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Oldenburg, Alemania, 26133
- Activo, no reclutando
- Klinikum Oldenburg AöR - Universitätsklinik für Innere Medizin - Onkologie
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Ravensburg, Alemania, 88212
- Activo, no reclutando
- MVZ für Hämatolgie und Onkologie Ravensburg GmbH - Studienzentrum
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Rostock, Alemania, 18059
- Activo, no reclutando
- Klinikum Südstadt - Universitätsfrauenklinik
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Schweinfurt, Alemania, 97422
- Reclutamiento
- Leopoldina-Krankenhaus der Stadt Schweinfurt - Frauenklinik
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Contacto:
- Wiegand, Dr. med.
- Número de teléfono: +49-9721-7200
- Correo electrónico: ewiegand@leopoldina.de
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Stendal, Alemania, 39576
- Activo, no reclutando
- Johanniter-Krankenhaus Genthin-Stendal - Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
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Torgau, Alemania, 04860
- Activo, no reclutando
- Kreiskrankenhaus Torgau - Gynäkologie
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Troisdorf, Alemania, 53840
- Activo, no reclutando
- Praxisnetzwerk Haematologie und internistische Onkologie Ueberoertliche Berufsausuebungsgemeinschaft - Hämatologie und Onkologie
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Witten, Alemania, 58452
- Activo, no reclutando
- Marienhospital Witten - Brustzentrum
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Worms, Alemania, 67550
- Reclutamiento
- Klinikum Worms gGmbH - Frauenklinik
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Contacto:
- Züfle, Dr. med.
- Número de teléfono: +49-6241-5010
- Correo electrónico: ebastian.zuefle@klinikum-worms.de
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Wuppertal, Alemania, 42283
- Reclutamiento
- Helios Klinikum Wuppertal GmbH - Landesfrauenklinik
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Contacto:
- Bjelic- Radisic, Prof. Dr. med.
- Número de teléfono: +49 2028961411
- Correo electrónico: Vesna.Bjelic-Radisic@helios-gesundheit.de
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito antes de comenzar procedimientos de protocolo específicos, incluida la cooperación esperada de los pacientes para el tratamiento y seguimiento, y documentado de acuerdo con los requisitos reglamentarios locales.
Mujeres posmenopáusicas con edad al diagnóstico ≥ 18 años.
El estado posmenopáusico se define como:
- Edad ≥60 años
- Edad <60 años y amenorrea durante al menos 12 meses continuos sin otra causa identificada que la menopausia
- Ooforectomía bilateral Prueba de embarazo negativa (orina o suero) dentro de los 14 días previos a la aleatorización para todas las mujeres posmenopáusicas de 50 años de edad o menos sin ooforectomía bilateral
- Carcinoma lobulillar invasivo primario unilateral o bilateral de mama no tratado. En caso de cáncer de mama bilateral, ambos lados deben ser lobulares; El investigador debe definir el tumor principal según los criterios de inclusión para el subtipo respectivo y el estado de riesgo. La histología lobulillar debe confirmarse centralmente.
- Voluntad y capacidad para proporcionar un bloque de tejido archivado fijado en parafina y fijado con formalina (FFPE) de una biopsia central antes del inicio de la terapia neoadyuvante.
- Enfermedad HER2 negativa (puntuación IHC 0-1+ o ISH negativa según las directrices ASCO/CAP) y HR positiva (≥10% de células teñidas positivas) confirmada centralmente, evaluada en el núcleo de la biopsia de diagnóstico. Se requiere Ki67% >10%. En caso de cáncer de mama bilateral, se debe confirmar el estado histológico lobulillar y HER2 negativo, HR positivo en ambos lados.
- Pacientes con cáncer de mama lobulillar invasivo con alto riesgo de recurrencia definido como cT1c y afectación ganglionar clínica (cN+) o enfermedad ≥ cT2 (independientemente de la afectación ganglionar).
- No hay evidencia clínica de metástasis a distancia.
- Estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0 o 1.
- Esperanza de vida estimada de al menos 5 años independientemente del diagnóstico de cáncer de mama.
- El paciente debe estar accesible para las visitas programadas, el tratamiento y el seguimiento.
- La función cardíaca normal debe confirmarse según las directrices locales.
Requisitos de laboratorio:
Hematología
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L
- Plaquetas ≥100 x 109 / L
- Hemoglobina ≥10 g/dL (≥6,2 mmol/L) Función hepática
- Bilirrubina total <1,25x LSN
- AST y ALT <=1,5x LSN
- Fosfatasa alcalina <=2,5x Metabolismo de glucosa LSN
- HbA1c <8,0% (63,9 mmol/mol) Función renal
- Creatinina <1,25x LSN o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (si la creatinina está por encima del LSN según Cockroft-Gault)
- Complete el estudio de estadificación antes del inicio de la terapia neoadyuvante según las recomendaciones estándar.
Criterios de exclusión:
- Pacientes mujeres en edad fértil.
- Biopsia por escisión o lumpectomía realizada antes del ingreso al estudio.
- Procedimiento quirúrgico de estadificación axilar que incluye biopsia del ganglio linfático centinela antes de la aleatorización. Excepciones: PAAF o biopsia central de un ganglio linfático axilar.
- Cualquier tratamiento previo que incluya terapia endocrina, quimioterapia, radioterapia o terapia dirigida (incluido el inhibidor de AKT o el inhibidor de PIK3) para el cáncer de mama actualmente diagnosticado.
- Uso concomitante de productos a base de hierbas o naturales destinados al tratamiento o profilaxis de cualquier tipo de cáncer.
- Reacción de hipersensibilidad conocida a uno de los compuestos o sustancias utilizadas en este protocolo.
- Inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (3 semanas para la hierba de San Juan).
- Náuseas y vómitos refractarios, enfermedad gastrointestinal crónica, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción, distribución, metabolismo o excreción adecuada de capivasertib.
- Cualquier contraindicación para fulvestrant.
- Los pacientes con evidencia clínica o radiológica definitiva de cáncer en estadio IV (enfermedad metastásica) no son elegibles.
Los pacientes con antecedentes de cualquier malignidad no son elegibles con las siguientes excepciones:
- El paciente ha estado libre de enfermedad durante al menos 5 años y tiene un riesgo bajo de recurrencia de esa neoplasia maligna, excepto el cáncer de mama.
- CIS de cuello uterino, carcinomas de células basales y de células escamosas de la piel.
- Historia de diabetes mellitus tipo I o tipo II que requiera insulina.
- Comorbilidad grave y relevante que interactuaría con la aplicación de los fármacos del estudio o la participación en el estudio, incluido un incidente cerebrovascular que incluye un ataque isquémico transitorio o una embolia pulmonar sintomática, una infección activa que requiere tratamiento antimicrobiano intravenoso (antibióticos, antifúngicos, y medicamentos antivirales) dentro de la semana posterior a la inscripción. Se pueden incluir en el estudio pacientes con síndrome de Gilbert confirmado.
- Antecedentes médicos conocidos de infección por VIH, tuberculosis o hepatitis B.
Antecedentes y/o enfermedad cardíaca activa que impedirían el uso de los tratamientos del estudio. Esto incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:
- Disfunción cardíaca clínicamente significativa que incluye insuficiencia cardíaca (NYHA II-IV), arritmias ventriculares activas que requieren medicación o arritmias que requieren marcapasos y antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la aleatorización, angina de pecho, fibrilación auricular de cualquier grado, coronaria/periférica. injerto de derivación arterial, angioplastia o stent vascular.
- Intervalo QT medio en reposo corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF)> 470 ms obtenido de 3 ECG consecutivos.
- Mayor riesgo de prolongación del QTc o riesgo de eventos arrítmicos como insuficiencia cardíaca, trastornos electrolíticos no controlados (p. ej., hipocalcemia, hipopotasemia o hipomagnesemia), potencial de torsades de pointes, síndrome congénito de QT largo, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o muerte súbita inexplicable. menores de 40 años, o cualquier medicación concomitante que se sepa que prolonga el intervalo QT.
- Recepción de vacunación viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o dentro de los 30 días posteriores a la recepción de la terapia.
- Historial de trastornos neurológicos o psiquiátricos importantes, incluidos trastornos psicóticos, demencia o convulsiones que prohibirían la comprensión y el otorgamiento del consentimiento informado.
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio (como enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida hipertensión o hipotensión no controlada (PA <50 mmHg), aneurisma significativo, enfermedad renal). trasplante y enfermedades hemorrágicas activas).
- Procedimiento quirúrgico mayor (excluyendo la colocación de un acceso vascular) o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de la intervención del estudio o una necesidad anticipada de cirugía mayor durante el estudio.
- Participación en otro estudio clínico con una intervención del estudio o un dispositivo medicinal en investigación administrado en las 4 semanas previas a la primera dosis de la intervención del estudio o inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o durante el seguimiento. período de un estudio intervencionista.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo A
Capivasertib (400 mg por vía oral dos veces al día durante los días 1 a 4, seguido de 3 días de descanso) durante 2 semanas, seguido de capivasertib (400 mg por vía oral dos veces al día durante los días 1 a 4, seguido de 3 días de descanso) y fulvestrant (500 mg por vía intramuscular cada 28 días, con 500 mg adicionales dosis administrada dos semanas después de la dosis inicial) durante 8 semanas adicionales (en total, 4 administraciones de fulvestrant)
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Otros nombres:
encontrar la descripción del brazo B
Otros nombres:
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Comparador activo: Brazo B
Fulvestrant (500 mg im cada 28 días, con una dosis adicional de 500 mg administrada dos semanas después de la biopsia central y la dosis inicial) durante 10 semanas (en total, 4 administraciones)
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la detención completa del ciclo celular (CCCA).
Periodo de tiempo: Hasta 14 semanas
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El criterio de valoración principal CCCA se define como una caída de Ki67 a <2,7% después de aproximadamente 10 semanas (se evaluará centralmente en el tejido mamario sometido a patología central)
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Hasta 14 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Para evaluar la seguridad y la tolerabilidad.
Periodo de tiempo: Hasta 14 semanas
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Los análisis de tolerabilidad y seguridad incluyen la evaluación de pacientes cuyo tratamiento tuvo que reducirse, retrasarse o suspenderse permanentemente la dosis.
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Hasta 14 semanas
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Evaluar la tasa de respuesta completa patológica (pCR) mediante diferentes definiciones.
Periodo de tiempo: Hasta 14 semanas
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La respuesta patológica completa (pCR ypT0 ypN0) se define como la ausencia de evidencia microscópica de células tumorales viables invasivas y no invasivas residuales en todas las muestras resecadas de mama y axila.
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Hasta 14 semanas
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Evaluar la tasa de conservación mamaria (BCS)
Periodo de tiempo: Hasta 14 semanas
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La BCS se define como tumorectomía, segmentectomía o cuantantectomía como la cirugía más radical.
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Hasta 14 semanas
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Evaluar la supervivencia libre de enfermedad invasiva (iDFS) y la supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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iDFS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta el primer evento de iDFS. OS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sibylle Loibl, Prof. Dr. med., ESMO, ASCO, AGO Kommission Mamma (member); Goethe University Frankfurt; GBG Forschungs GmbH
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GBG118 - LOBSTER
- 2023-509292-17-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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