Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Capivasertib Plus Fulvestrant vs. Fulvestrant ved primær højrisiko lobulær brystkræft

28. marts 2025 opdateret af: GBG Forschungs GmbH

Fase II neoadjuverende undersøgelse, der evaluerer Capivasertib Plus Fulvestrant vs Fulvestrant hos patienter med primær højrisiko lobulær brystcancer - HUMMER

Dette er et multicenter, prospektivt, åbent, randomiseret fase II-studie for at evaluere CCCA vurderet ved Ki67 fald under <2,7 % fra baseline til uge 2 (window of opportunity) og til uge 10 med capivasertib plus fulvestrant sammenlignet med fulvestrant alene som neoadjuverende behandling til primær højrisiko lobulær brystkræftpatienter.

120 patienter vil blive randomiseret til at modtage:

- Capivasertib (400 mg po to gange dagligt d1-4 efterfulgt af 3 dages fri) i 2 uger efterfulgt af capivasertib (400 mg po to gange dagligt d1-4 efterfulgt af 3 dages fri) og fulvestrant (500 mg i.m. 28. dag, med yderligere 500 mg dosis givet to uger efter startdosis) i yderligere 8 uger (samlet 4 administrationer af fulvestrant)

eller

- Fulvestrant (500 mg i.m. q28d, med en yderligere dosis på 500 mg givet to uger efter kernebiopsien og startdosis) i 10 uger (samlet 4 administrationer) Behandling vil blive givet indtil operation/kernebiopsi, sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, eller tilbagetrækning af samtykke fra patienten.

Alle patienter vil gennemgå kernebiopsier, under behandling og efter afsluttet studieterapi for at vurdere Ki67%. Yderligere behandling, herunder kirurgi, (neo)adjuverende kemoterapi, strålebehandling og (neo)adjuverende endokrin terapi, vil blive administreret efter investigatorens skøn og i henhold til standardbehandling uden for det kliniske forsøg.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Evalueringen af ​​CCCA i HR+/HER2-invasiv lobulær brystcancerpatientpopulation muliggør vurdering af behandlingseffektivitet med en opnåelig stikprøvestørrelse af HR+/HER2- brystkræftpatienter inden for en acceptabel og videnskabeligt meningsfuld varighed af rekruttering. CCCA kan vurderes umiddelbart efter sidste patientens afslutning af behandlingen. Central blindet patologisk vurdering af CCCA er planlagt i denne undersøgelse som en standardiseret forberedelse af det udtagne væv af den centrale patolog. Denne patolog er blind med hensyn til den administrerede studieterapi, dvs. e. med eller uden capivasertib.

Tilføjelsen af ​​capivasertib til fulvestrant i mange kliniske forsøg korrelerer med en forbedring af PFS sammenlignet med fulvestrant alene hos patienter med HR+/HER2- lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft. Denne effekt blev observeret uanset en PI3K/AKT/mTOR pathway-aktivering. Ingen af ​​de igangværende undersøgelser undersøger virkningerne af den kombinerede behandling ved invasiv lobulær brystkræft. I betragtning af at disse tumorer er mindre tilbøjelige til at reagere på kemoterapi, er identifikation af patienter, der kan spares fra kemoterapi, ønskelig. På den anden side er det vigtigt at identificere patienter med invasiv lobulær brystcancer, der ikke reagerer på neoadjuverende ET, og som kan have øget risiko for recidiv, som derfor potentielt ville have gavn af yderligere adjuverende behandlinger, herunder kemoterapi.

I betragtning af de høje frekvenser af ændringer i PI3K-veje i sådanne tumorer, forventes det, at CCCA-frekvensen kan øges ved at tilføje capivasertib til fulvestrant. GBG forventer, at den potentielle fordel ved forbedret CCCA-rate med en kombinationsbehandling sammenlignet med fulvestrant-monoterapi vil opveje de potentielle risici på grund af øget toksicitet, som allerede i kliniske forsøg har vist sig at være veltolereret af patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Christina Müller-Weisbrod
  • Telefonnummer: +49610274800
  • E-mail: LOBSTER@gbg.de

Studiesteder

  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland, 86150
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Charité
      • Bielefeld, Tyskland, 33604
        • Rekruttering
        • Onkologische Schwerpunktpraxis - Studiengesellschaft Onkologie Bielefeld GbR
        • Kontakt:
      • Bremen, Tyskland, 28209
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hämato-Onkologie im Medicum - Onkologie und Hämatologie
      • Cottbus, Tyskland, 03048
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Carl-Thiem-Klinikum gGmbH - Frauenklinik
      • Dortmund, Tyskland, 44137
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Kath. St. Paulus GmbH - Klinische Forschung
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Essen - Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Kontakt:
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 65929
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Klinikum Frankfurt Höchst GmbH - Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
      • Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79110
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
      • Hamburg, Tyskland, 20357
        • Rekruttering
        • Mammazentrum Hamburg - am Krankenhaus Jerusalem
        • Kontakt:
      • Homburg, Tyskland, 66424
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Universitätsklinikum des Saarlandes - Frauenklinik
      • Kassel, Tyskland, 34125
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Klinikum Kassel GmbH - Frauenklinik
        • Kontakt:
      • Köln, Tyskland, 51067
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Kliniken der Stadt Köln GmbH - Brustzentrum Köln-Holweide
      • Leipzig, Tyskland, 04277
        • Rekruttering
        • St. Elisabethen-Krankenhaus gGmbH - Senologie / Brustzentrum
        • Kontakt:
      • Münster, Tyskland, 48145
        • Rekruttering
        • Medizinisches Versorgungszentrum MediaVita GmbH Muenster
        • Kontakt:
      • Oldenburg, Tyskland, 26133
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Klinikum Oldenburg AöR - Universitätsklinik für Innere Medizin - Onkologie
      • Ravensburg, Tyskland, 88212
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • MVZ für Hämatolgie und Onkologie Ravensburg GmbH - Studienzentrum
      • Rostock, Tyskland, 18059
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Klinikum Südstadt - Universitätsfrauenklinik
      • Schweinfurt, Tyskland, 97422
        • Rekruttering
        • Leopoldina-Krankenhaus der Stadt Schweinfurt - Frauenklinik
        • Kontakt:
      • Stendal, Tyskland, 39576
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Johanniter-Krankenhaus Genthin-Stendal - Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
      • Torgau, Tyskland, 04860
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Kreiskrankenhaus Torgau - Gynäkologie
      • Troisdorf, Tyskland, 53840
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Praxisnetzwerk Haematologie und internistische Onkologie Ueberoertliche Berufsausuebungsgemeinschaft - Hämatologie und Onkologie
      • Witten, Tyskland, 58452
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Marienhospital Witten - Brustzentrum
      • Worms, Tyskland, 67550
      • Wuppertal, Tyskland, 42283

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af specifikke protokolprocedurer, herunder forventet samarbejde fra patienterne om behandlingen og opfølgningen, og dokumenteret i henhold til de lokale regulatoriske krav.

  2. Postmenopausale kvinder med alder ved diagnose ≥ 18 år.

    Postmenopausal status er defineret som:

    • Alder ≥60 år
    • Alder <60 år og amenoré i mindst 12 sammenhængende måneder uden anden identificeret årsag end overgangsalderen
    • Bilateral oophorektomi Negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 14 dage før randomisering for alle postmenopausale kvinder på 50 år eller yngre uden bilateral oophorektomi
  3. Unilateralt eller bilateralt primært ubehandlet lobulært invasivt karcinom i brystet. I tilfælde af bilateral brystkræft skal begge sider være lobulære; hovedtumoren skal defineres af investigator baseret på inklusionskriterierne for den respektive undertype og risikostatus. Lobulær histologi skal bekræftes centralt.
  4. Vilje og evne til at give arkiveret formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) vævsblok fra kernebiopsi før starten af ​​neoadjuverende terapi.
  5. Centralt bekræftet HER2-negativ (IHC-score 0-1+ eller ISH-negativ i henhold til ASCO/CAP-retningslinjen) og HR-positiv (≥10 % positive farvede celler) sygdom, vurderet på kernen af ​​diagnostisk biopsi. Ki67% >10% er påkrævet. I tilfælde af bilateral brystkræft skal HER2-negativ, HR-positiv og lobulær histologisk status bekræftes for begge sider.
  6. Patienter med invasiv lobulær brystcancer med høj risiko for recidiv defineret som cT1c og klinisk nodal involvering (cN+) eller ≥ cT2 sygdom (uanset nodal involvering).
  7. Ingen klinisk evidens for fjernmetastaser.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1.
  9. Estimeret forventet levetid på mindst 5 år uanset diagnosen brystkræft.
  10. Patienten skal være tilgængelig for planlagte besøg, behandling og opfølgning.
  11. Normal hjertefunktion skal bekræftes i henhold til lokale retningslinjer.

  12. Laboratoriekrav:

    Hæmatologi

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L
    • Blodplader ≥100 x 109/L
    • Hæmoglobin ≥10 g/dL (≥6,2 mmol/L) Leverfunktion
    • Total bilirubin <1,25x ULN
    • AST og ALT <=1,5x ULN
    • Alkalisk fosfatase <=2,5x ULN Glucose Metabolisme
    • HbA1c <8,0 % (63,9 mmol/mol) Nyrefunktion
    • Kreatinin <1,25x ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min (hvis kreatinin er over ULN ifølge Cockroft-Gault)
  13. Fuldfør stadieoparbejdning før påbegyndelse af neoadjuverende terapi i henhold til standardanbefalinger.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder.
  2. Excisionsbiopsi eller lumpektomi udført før studiestart.
  3. Kirurgisk aksillær stadieindgrebsprocedure inklusive sentinel lymfeknudebiopsi forud for randomisering. Undtagelser: FNA eller kernebiopsi af en aksillær lymfeknude.
  4. Enhver tidligere behandling, herunder endokrin terapi, kemoterapi, strålebehandling eller målrettet terapi (inklusive AKT-hæmmer eller PIK3-hæmmer) for den aktuelt diagnosticerede brystkræft.
  5. Samtidig brug af naturlægemidler eller naturprodukter beregnet som behandling eller profylakse for enhver form for kræft.
  6. Kendt overfølsomhedsreaktion over for en af ​​de forbindelser eller stoffer, der anvendes i denne protokol.
  7. Potente hæmmere eller inducere af CYP3A4 inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (3 uger for perikon).
  8. Refraktær kvalme og opkastning, kronisk gastrointestinal sygdom, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af capivasertib.
  9. Enhver kontraindikation for fulvestrant.
  10. Patienter med definitive kliniske eller radiologiske tegn på stadium IV cancer (metastatisk sygdom) er ikke kvalificerede.

  11. Patienter med en historie med malignitet er ikke kvalificerede med følgende undtagelser:

    • Patienten har været sygdomsfri i mindst 5 år og har lav risiko for gentagelse af denne malignitet bortset fra brystkræft.
    • CIS i livmoderhalsen, basalcelle- og pladecellekarcinomer i huden.
  12. Anamnese med type I eller type II diabetes mellitus, der kræver insulin.
  13. Alvorlig og relevant komorbiditet, der ville interagere med anvendelsen af ​​undersøgelseslægemidler eller deltagelse i undersøgelsen, herunder cerebrovaskulær hændelse, herunder forbigående iskæmisk anfald, eller symptomatisk lungeemboli, aktiv infektion, der kræver intravenøs antimikrobiel behandling (antibiotika, anti-svampe, og antivirale lægemidler) inden for 1 uge efter tilmelding. Patienter med bekræftet Gilberts syndrom kan inkluderes i undersøgelsen.
  14. Kendt medicinsk historie med HIV-infektion, tuberkulose eller hepatitis B.

  15. Anamnese med og/eller aktiv hjertesygdom, der ville udelukke brugen af ​​undersøgelsesbehandlinger. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, nogen af ​​følgende hjertekriterier:

    • Klinisk signifikant hjertedysfunktion inklusive hjertesvigt (NYHA II-IV), aktive ventrikulære arytmier, der kræver medicin eller arytmier, der kræver en pacemaker, og anamnese med et myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering, angina pectoris, atrieflimren af ​​enhver grad, koronar/perifer arterie bypass graft, angioplastik eller vaskulær stent.
    • Gennemsnitlig hvile-QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) >470 msek opnået fra 3 på hinanden følgende EKG'er.
    • Øget risiko for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, ukontrollerede elektrolytforstyrrelser (f.eks. hypocalcæmi, hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi), potentiale for torsades de pointes, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år eller anden samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet.
  16. Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af behandling.
  17. Anamnese med betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder psykotiske lidelser, demens eller anfald, der ville forhindre forståelse og afgivelse af informeret samtykke.
  18. Enhver tilstand, der efter investigators mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater (såsom alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension eller hypotension (BP <50 mmHg), signifikant aneurisme, nyre transplantation og aktive blødningssygdomme).
  19. Større kirurgisk procedure (eksklusive placering af vaskulær adgang) eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesintervention eller et forventet behov for større kirurgi under undersøgelsen.
  20. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse med en undersøgelsesintervention eller medicinsk udstyr, der blev indgivet i de 4 uger forud for første dosis af undersøgelsesintervention eller samtidig optagelse i et andet klinisk forsøg, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller under opfølgningen periode af et interventionsstudie.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A
Capivasertib (400 mg po to gange dagligt d1-4 efterfulgt af 3 dages fri) i 2 uger efterfulgt af capivasertib (400 mg po to gange dagligt d1-4 efterfulgt af 3 dages fri) og fulvestrant (500 mg i.m. 28. dag, med yderligere 500 mg dosis givet to uger efter den indledende dosis) i yderligere 8 uger (samlet 4 administrationer af fulvestrant)
Medicin: Capivasertib
find arm En beskrivelse
Andre navne:
  • Truqap
Medicin: Fulvestrant injektion
find arm B beskrivelse
Andre navne:
  • Faslodex
Aktiv komparator: Arm B
Fulvestrant (500 mg i.m. q28d, med en yderligere dosis på 500 mg givet to uger efter kernebiopsien og startdosis) i 10 uger (samlet 4 administrationer)
Medicin: Fulvestrant injektion
find arm B beskrivelse
Andre navne:
  • Faslodex

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At vurdere fuldstændig cellecyklusstop (CCCA).
Tidsramme: Op til 14 uger
Det primære endepunkt CCCA er defineret som Ki67 fald til <2,7 % efter ca. 10 uger (vil blive vurderet centralt på brystvævet, der er underkastet central patologi)
Op til 14 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At vurdere sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Op til 14 uger
Tolerabilitets- og sikkerhedsanalyser omfatter vurdering af patienter, hvis behandling skulle dosisreduceres, forsinkes eller stoppes permanent.
Op til 14 uger
At vurdere patologisk fuldstændig responsrate (pCR) ved forskellige definitioner
Tidsramme: Op til 14 uger
Patologisk komplet respons (pCR ypT0 ypN0) er defineret som intet mikroskopisk bevis på resterende invasive og ikke-invasive levedygtige tumorceller i alle resekerede prøver af bryst og aksill.
Op til 14 uger
For at vurdere brystbevaringsgrad (BCS)
Tidsramme: Op til 14 uger
BCS defineres som tumorektomi, segmentektomi eller kvandrantektomi som den mest radikale operation.
Op til 14 uger
At vurdere invasiv sygdomsfri overlevelse (iDFS) og samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
iDFS er defineret som tiden fra randomisering til første iDFS hændelse OS er defineret som tid fra randomisering til død på grund af en hvilken som helst årsag
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GBG Forschungs GmbH

Samarbejdspartnere

AstraZeneca

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sibylle Loibl, Prof. Dr. med., ESMO, ASCO, AGO Kommission Mamma (member); Goethe University Frankfurt; GBG Forschungs GmbH

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. december 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. juni 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. september 2024

Først opslået (Faktiske)

23. september 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GBG118 - LOBSTER
  • 2023-509292-17-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Capivasertib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner