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Capivasertib più Fulvestrant vs. Fulvestrant nel carcinoma mammario lobulare primario ad alto rischio

28 marzo 2025 aggiornato da: GBG Forschungs GmbH

Studio neoadiuvante di Fase II per la valutazione di Capivasertib più Fulvestrant rispetto a Fulvestrant in pazienti con carcinoma mammario lobulare primario ad alto rischio - LOBSTER

Questo è uno studio di fase II multicentrico, prospettico, in aperto, randomizzato per valutare la caduta del CCCA valutata dal Ki67 inferiore a <2,7% dal basale alla settimana 2 (finestra di opportunità) e alla settimana 10 con capivasertib più fulvestrant rispetto a fulvestrant da solo come trattamento neoadiuvante per le pazienti con carcinoma mammario lobulare primario ad alto rischio.

120 pazienti saranno randomizzati per ricevere:

- Capivasertib (400 mg PO due volte al giorno d1-4 seguiti da 3 giorni di pausa) per 2 settimane seguito da capivasertib (400 mg PO due volte al giorno d1-4 seguito da 3 giorni di pausa) e fulvestrant (500 mg i.m. ogni 28 giorni, con ulteriori 500 mg somministrata due settimane dopo la dose iniziale) per ulteriori 8 settimane (complessivamente 4 somministrazioni di fulvestrant)

O

- Fulvestrant (500 mg i.m. ogni 28 giorni, con una dose aggiuntiva di 500 mg somministrata due settimane dopo la biopsia centrale e la dose iniziale) per 10 settimane (4 somministrazioni in totale). Il trattamento sarà somministrato fino all'intervento chirurgico/biopsia centrale, progressione della malattia, tossicità inaccettabile, o revoca del consenso del paziente.

Tutti i pazienti verranno sottoposti a core-biopsie, durante il trattamento e dopo aver completato la terapia in studio al fine di valutare il Ki67%. Ulteriori trattamenti, tra cui chirurgia, chemioterapia (neo)adiuvante, radioterapia e terapia endocrina (neo)adiuvante, saranno somministrati a discrezione dello sperimentatore e secondo lo standard di cura esterno allo studio clinico.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La valutazione del CCCA nella popolazione di pazienti con carcinoma mammario lobulare invasivo HR+/HER2- consente di valutare l’efficacia del trattamento con una dimensione campione ottenibile di pazienti con carcinoma mammario HR+/HER2- entro una durata di reclutamento accettabile e scientificamente significativa. Il CCCA può essere valutato immediatamente dopo la fine del trattamento dell’ultimo paziente. La valutazione patologica centrale in cieco del CCCA è prevista in questo studio come preparazione standardizzata del tessuto campionato da parte del patologo centrale. Questo patologo è cieco riguardo alla terapia in studio somministrata, i. e. con o senza capivasertib.

L’aggiunta di capivasertib a fulvestrant in molti studi clinici è correlata a un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione rispetto al solo fulvestrant in pazienti con carcinoma mammario HR+/HER2- localmente avanzato o metastatico. Questo effetto è stato osservato indipendentemente dall'attivazione del percorso PI3K/AKT/mTOR. Nessuno degli studi in corso indaga gli effetti del trattamento combinato nel carcinoma mammario lobulare invasivo. Dato che questi tumori hanno meno probabilità di rispondere alla chemioterapia, è auspicabile l’identificazione dei pazienti che possono essere risparmiati dalla chemioterapia. D’altro canto, è importante identificare le pazienti con carcinoma mammario lobulare invasivo che non rispondono all’ET neoadiuvante che potrebbero essere ad aumentato rischio di recidiva, che potrebbero quindi potenzialmente beneficiare di ulteriori terapie adiuvanti inclusa la chemioterapia.

Considerati gli elevati tassi di alterazioni della via PI3K in tali tumori, si prevede che il tasso di CCCA possa essere aumentato aggiungendo capivasertib a fulvestrant. GBG prevede che il potenziale beneficio di un miglioramento del tasso di CCCA con un trattamento di combinazione rispetto alla monoterapia con fulvestrant supererebbe i potenziali rischi dovuti alla tossicità aggiuntiva, che ha già dimostrato negli studi clinici di essere ben tollerata dai pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

120

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Christina Müller-Weisbrod
  • Numero di telefono: +49610274800
  • Email: LOBSTER@gbg.de

Luoghi di studio

  • Germania
      • Augsburg, Germania, 86150
      • Berlin, Germania, 10117
        • Attivo, non reclutante
        • Charité
      • Bielefeld, Germania, 33604
        • Reclutamento
        • Onkologische Schwerpunktpraxis - Studiengesellschaft Onkologie Bielefeld GbR
        • Contatto:
      • Bremen, Germania, 28209
        • Attivo, non reclutante
        • Hämato-Onkologie im Medicum - Onkologie und Hämatologie
      • Cottbus, Germania, 03048
        • Attivo, non reclutante
        • Carl-Thiem-Klinikum gGmbH - Frauenklinik
      • Dortmund, Germania, 44137
        • Attivo, non reclutante
        • Kath. St. Paulus GmbH - Klinische Forschung
      • Essen, Germania, 45147
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Essen - Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Contatto:
      • Frankfurt am Main, Germania, 65929
        • Attivo, non reclutante
        • Klinikum Frankfurt Höchst GmbH - Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
      • Freiburg im Breisgau, Germania, 79110
        • Attivo, non reclutante
        • Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
      • Hamburg, Germania, 20357
        • Reclutamento
        • Mammazentrum Hamburg - am Krankenhaus Jerusalem
        • Contatto:
      • Homburg, Germania, 66424
        • Attivo, non reclutante
        • Universitätsklinikum des Saarlandes - Frauenklinik
      • Kassel, Germania, 34125
        • Non ancora reclutamento
        • Klinikum Kassel GmbH - Frauenklinik
        • Contatto:
      • Köln, Germania, 51067
        • Attivo, non reclutante
        • Kliniken der Stadt Köln GmbH - Brustzentrum Köln-Holweide
      • Leipzig, Germania, 04277
        • Reclutamento
        • St. Elisabethen-Krankenhaus gGmbH - Senologie / Brustzentrum
        • Contatto:
      • Münster, Germania, 48145
        • Reclutamento
        • Medizinisches Versorgungszentrum MediaVita GmbH Muenster
        • Contatto:
      • Oldenburg, Germania, 26133
        • Attivo, non reclutante
        • Klinikum Oldenburg AöR - Universitätsklinik für Innere Medizin - Onkologie
      • Ravensburg, Germania, 88212
        • Attivo, non reclutante
        • MVZ für Hämatolgie und Onkologie Ravensburg GmbH - Studienzentrum
      • Rostock, Germania, 18059
        • Attivo, non reclutante
        • Klinikum Südstadt - Universitätsfrauenklinik
      • Schweinfurt, Germania, 97422
        • Reclutamento
        • Leopoldina-Krankenhaus der Stadt Schweinfurt - Frauenklinik
        • Contatto:
      • Stendal, Germania, 39576
        • Attivo, non reclutante
        • Johanniter-Krankenhaus Genthin-Stendal - Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
      • Torgau, Germania, 04860
        • Attivo, non reclutante
        • Kreiskrankenhaus Torgau - Gynäkologie
      • Troisdorf, Germania, 53840
        • Attivo, non reclutante
        • Praxisnetzwerk Haematologie und internistische Onkologie Ueberoertliche Berufsausuebungsgemeinschaft - Hämatologie und Onkologie
      • Witten, Germania, 58452
        • Attivo, non reclutante
        • Marienhospital Witten - Brustzentrum
      • Worms, Germania, 67550
      • Wuppertal, Germania, 42283

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Consenso informato scritto prima di iniziare le procedure specifiche del protocollo, inclusa la collaborazione prevista dei pazienti per il trattamento e il follow-up, e documentato secondo i requisiti normativi locali.

  2. Donne in postmenopausa con età alla diagnosi ≥ 18 anni.

    Lo stato postmenopausale è definito come:

    • Età ≥60 anni
    • Età <60 anni e amenorrea da almeno 12 mesi consecutivi senza causa identificata diversa dalla menopausa
    • Ovariectomia bilaterale Test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 14 giorni prima della randomizzazione per tutte le donne in postmenopausa di età pari o inferiore a 50 anni senza ovariectomia bilaterale
  3. Carcinoma lobulare invasivo primario non trattato della mammella unilaterale o bilaterale. In caso di cancro al seno bilaterale, entrambi i lati devono essere lobulari; il tumore principale deve essere definito dallo sperimentatore in base ai criteri di inclusione per il rispettivo sottotipo e allo stato di rischio. L'istologia lobulare deve essere confermata a livello centrale.
  4. Disponibilità e capacità di fornire un blocco di tessuto archiviato incluso in paraffina fissata in formalina (FFPE) dalla biopsia centrale prima dell'inizio della terapia neoadiuvante.
  5. Malattia HER2 negativa confermata a livello centrale (punteggio IHC 0-1+ o ISH negativo secondo le linee guida ASCO/CAP) e HR positiva (cellule colorate positive ≥ 10%), valutata sulla base della biopsia diagnostica. È richiesto Ki67% >10%. In caso di carcinoma mammario bilaterale, lo stato istologico HER2 negativo, HR positivo e lobulare deve essere confermato per entrambi i lati.
  6. Pazienti con carcinoma mammario lobulare invasivo ad alto rischio di recidiva definito come cT1c e coinvolgimento linfonodale clinico (cN+) o malattia ≥ cT2 (indipendentemente dal coinvolgimento linfonodale).
  7. Nessuna evidenza clinica di metastasi a distanza.
  8. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
  9. Aspettativa di vita stimata di almeno 5 anni indipendentemente dalla diagnosi di cancro al seno.
  10. Il paziente deve essere accessibile per le visite programmate, il trattamento e il follow-up.
  11. La normale funzione cardiaca deve essere confermata secondo le linee guida locali.

  12. Requisiti del laboratorio:

    Ematologia

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109 / L
    • Piastrine ≥100 x 109 / L
    • Emoglobina ≥10 g/dL (≥6,2 mmol/L) Funzionalità epatica
    • Bilirubina totale <1,25x ULN
    • AST e ALT <=1,5x ULN
    • Fosfatasi alcalina <=2,5x Metabolismo del glucosio ULN
    • HbA1c <8,0% (63,9 mmol/mol) Funzione renale
    • Creatinina <1,25 volte ULN o clearance della creatinina ≥50 ml/min (se la creatinina è superiore a ULN secondo Cockroft-Gault)
  13. Completare la stadiazione prima dell'inizio della terapia neoadiuvante secondo le raccomandazioni standard.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti di sesso femminile in età fertile.
  2. Biopsia escissionale o lumpectomia eseguita prima dell'ingresso nello studio.
  3. Procedura chirurgica di stadiazione ascellare inclusa la biopsia del linfonodo sentinella prima della randomizzazione. Eccezioni: FNA o biopsia centrale di un linfonodo ascellare.
  4. Qualsiasi trattamento precedente inclusa terapia endocrina, chemioterapia, radioterapia o terapia mirata (incluso l'inibitore AKT o l'inibitore PIK3) per il cancro al seno attualmente diagnosticato.
  5. Uso concomitante di prodotti erboristici o naturali destinati al trattamento o alla profilassi di qualsiasi tipo di cancro.
  6. Reazione di ipersensibilità nota a uno dei composti o sostanze utilizzati in questo protocollo.
  7. Potenti inibitori o induttori del CYP3A4 entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio (3 settimane per l'erba di San Giovanni).
  8. Nausea e vomito refrattari, malattia gastrointestinale cronica, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente resezione intestinale significativa che precluderebbe un adeguato assorbimento, distribuzione, metabolismo o escrezione di capivasertib.
  9. Qualsiasi controindicazione per fulvestrant.
  10. I pazienti con evidenza clinica o radiologica definitiva di cancro in stadio IV (malattia metastatica) non sono idonei.

  11. I pazienti con anamnesi di qualsiasi tumore maligno non sono idonei con le seguenti eccezioni:

    • La paziente è libera da malattia da almeno 5 anni ed è a basso rischio di recidiva di tale tumore maligno, ad eccezione del cancro al seno.
    • CIS della cervice, carcinomi basocellulari e squamocellulari della pelle.
  12. Storia di diabete mellito di tipo I o di tipo II che richiede insulina.
  13. Comorbilità gravi e rilevanti che potrebbero interagire con l'applicazione dei farmaci in studio o con la partecipazione allo studio, inclusi incidenti cerebrovascolari compresi attacchi ischemici transitori o embolia polmonare sintomatica, infezioni attive che richiedono un trattamento antimicrobico endovenoso (antibiotici, antifungini, e farmaci antivirali) entro 1 settimana dall'arruolamento. Nello studio potranno essere inclusi pazienti con sindrome di Gilbert confermata.
  14. Storia medica nota di infezione da HIV, tubercolosi o epatite B.

  15. Storia e/o malattia cardiaca attiva che precluderebbe l'uso dei trattamenti in studio. Ciò include ma non è limitato a nessuno dei seguenti criteri cardiaci:

    • Disfunzione cardiaca clinicamente significativa inclusa insufficienza cardiaca (NYHA II-IV), aritmie ventricolari attive che richiedono farmaci o aritmie che richiedono un pacemaker e storia di infarto miocardico nei 6 mesi precedenti la randomizzazione, angina pectoris, fibrillazione atriale di qualsiasi grado, fibrillazione atriale coronarica/periferica innesto di bypass arterioso, angioplastica o stent vascolare.
    • Intervallo QT medio a riposo corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) >470 msec ottenuto da 3 ECG consecutivi.
    • Aumento del rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, disturbi elettrolitici non controllati (ad es. ipocalcemia, ipokaliemia o ipomagnesiemia), potenziale torsione di punta, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile di età inferiore a 40 anni o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT.
  16. Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o entro 30 giorni dal ricevimento della terapia.
  17. Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi inclusi disturbi psicotici, demenza o convulsioni che impedirebbero la comprensione e la prestazione del consenso informato.
  18. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la valutazione del trattamento in studio o con l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio (come malattie sistemiche gravi o non controllate, inclusa ipertensione o ipotensione non controllata (BP <50 mmHg), aneurisma significativo, trapianto e malattie emorragiche attive).
  19. Procedura chirurgica maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dalla prima dose dell'intervento in studio o necessità anticipata di un intervento chirurgico maggiore durante lo studio.
  20. Partecipazione a un altro studio clinico con un intervento in studio o un dispositivo medicinale sperimentale somministrato nelle 4 settimane precedenti la prima dose dell'intervento in studio o arruolamento concomitante in un altro studio clinico a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il follow-up periodo di uno studio interventistico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A
Capivasertib (400 mg PO due volte al giorno d1-4 seguito da 3 giorni di pausa) per 2 settimane seguito da capivasertib (400 mg PO due volte al giorno d1-4 seguito da 3 giorni di pausa) e fulvestrant (500 mg i.m. ogni 28 giorni, con ulteriori 500 mg dose somministrata due settimane dopo la dose iniziale) per ulteriori 8 settimane (complessivamente 4 somministrazioni di fulvestrant)
Droga: Capivasertib
trova braccio Una descrizione
Altri nomi:
  • Truqap
Droga: Iniezione di fulvestrante
trovare la descrizione del braccio B
Altri nomi:
  • Faslodex
Comparatore attivo: Braccio B
Fulvestrant (500 mg i.m. ogni 28 giorni, con una dose aggiuntiva di 500 mg somministrata due settimane dopo la biopsia centrale e la dose iniziale) per 10 settimane (4 somministrazioni in totale)
Droga: Iniezione di fulvestrante
trovare la descrizione del braccio B
Altri nomi:
  • Faslodex

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per valutare l’arresto completo del ciclo cellulare (CCCA).
Lasso di tempo: Fino a 14 settimane
L'endpoint primario CCCA è definito come il calo del Ki67 a <2,7% dopo circa 10 settimane (sarà valutato a livello centrale sul tessuto mammario sottoposto a patologia centrale)
Fino a 14 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la sicurezza e la tollerabilità
Lasso di tempo: Fino a 14 settimane
Le analisi di tollerabilità e sicurezza comprendono la valutazione dei pazienti il ​​cui trattamento ha dovuto essere ridotto, ritardato o interrotto definitivamente.
Fino a 14 settimane
Valutare il tasso di risposta completa patologica (pCR) secondo diverse definizioni
Lasso di tempo: Fino a 14 settimane
La risposta patologica completa (pCR ypT0 ypN0) è definita come assenza di evidenza microscopica di cellule tumorali vitali invasive e non invasive residue in tutti i campioni resecati della mammella e dell'ascella.
Fino a 14 settimane
Per valutare il tasso di conservazione del seno (BCS)
Lasso di tempo: Fino a 14 settimane
La BCS viene definita tumorectomia, segmentectomia o quandrantectomia come intervento chirurgico più radicale.
Fino a 14 settimane
Valutare la sopravvivenza libera da malattia invasiva (iDFS) e la sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: fino al completamento degli studi, in media 2 anni
iDFS è definito come il tempo dalla randomizzazione fino al primo evento iDFS L'OS è definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa
fino al completamento degli studi, in media 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GBG Forschungs GmbH

Collaboratori

AstraZeneca

Investigatori

  • Investigatore principale: Sibylle Loibl, Prof. Dr. med., ESMO, ASCO, AGO Kommission Mamma (member); Goethe University Frankfurt; GBG Forschungs GmbH

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 dicembre 2024

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 agosto 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 giugno 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 settembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

23 settembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GBG118 - LOBSTER
  • 2023-509292-17-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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