Capivasertib Plus Fulvestrant vs. Fulvestrant ved primær høyrisiko lobulær brystkreft
Fase II neoadjuvant studie som evaluerer Capivasertib Plus Fulvestrant vs Fulvestrant hos pasienter med primær høyrisiko lobulær brystkreft - HUMMER
Dette er en multisenter, prospektiv, åpen, randomisert fase II-studie for å evaluere CCCA vurdert av Ki67 fall under <2,7 % fra baseline til uke 2 (window of opportunity) og til uke 10 med capivasertib pluss fulvestrant sammenlignet med fulvestrant alene som neoadjuvant behandling for primær høyrisiko lobulær brystkreftpasienter.
120 pasienter vil bli randomisert til å motta:
- Capivasertib (400 mg po to ganger daglig d1-4 etterfulgt av 3 dager fri) i 2 uker etterfulgt av capivasertib (400 mg po to ganger daglig d1-4 etterfulgt av 3 dager fri) og fulvestrant (500 mg i.m. q28d, med ytterligere 500 mg dose gitt to uker etter startdosen) i ytterligere 8 uker (totalt 4 administrasjoner av fulvestrant)
eller
- Fulvestrant (500 mg i.m. q28d, med en ekstra dose på 500 mg gitt to uker etter kjernebiopsien og startdosen) i 10 uker (totalt 4 administrasjoner) Behandling vil bli gitt frem til operasjon/kjernebiopsi, sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, eller tilbaketrekking av samtykke fra pasienten.
Alle pasienter vil gjennomgå kjernebiopsier, under behandling og etter fullført studieterapi for å vurdere Ki67 %. Ytterligere behandling inkludert kirurgi, (neo)adjuvant kjemoterapi, strålebehandling og (neo)adjuvant endokrin terapi vil bli administrert etter utrederens skjønn og i henhold til standarden for omsorg utenfor den kliniske studien.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Evalueringen av CCCA i pasientpopulasjonen HR+/HER2-invasiv lobulær brystkreft tillater vurdering av behandlingseffektivitet med en oppnåelig prøvestørrelse av HR+/HER2- brystkreftpasienter innenfor en akseptabel og vitenskapelig meningsfull varighet av rekruttering. CCCA kan vurderes umiddelbart etter siste pasients slutt på behandlingen. Sentral blindet patologisk vurdering av CCCA er planlagt i denne studien som en standardisert forberedelse av prøven av vevet av den sentrale patologen. Denne patologen er blind når det gjelder studieterapien som gis, dvs. e. med eller uten capivasertib.
Tilsetning av capivasertib til fulvestrant i mange kliniske studier korrelerer med en forbedring i PFS sammenlignet med fulvestrant alene hos pasienter med HR+/HER2- lokalt avansert eller metastatisk brystkreft. Denne effekten ble observert uavhengig av en PI3K/AKT/mTOR-veiaktivering. Ingen av de pågående studiene undersøker effekten av den kombinerte behandlingen ved invasiv lobulær brystkreft. Gitt at disse svulstene har mindre sannsynlighet for å reagere på kjemoterapi, er identifisering av pasienter som kan spares fra kjemoterapi ønskelig. På den annen side er det viktig å identifisere pasienter med invasiv lobulær brystkreft som ikke responderer på neoadjuvant ET som kan ha økt risiko for tilbakefall, som derfor potensielt vil ha nytte av ytterligere adjuvant terapi inkludert kjemoterapi.
Gitt de høye frekvensene av PI3K-baneendringer i slike svulster, forventes det at CCCA-frekvensen kan økes ved å tilsette capivasertib til fulvestrant. GBG forventer at den potensielle fordelen med forbedret CCCA-rate med en kombinasjonsbehandling sammenlignet med fulvestrant monoterapi vil oppveie de potensielle risikoene på grunn av økt toksisitet, som allerede i kliniske studier har vist seg å være godt tolerert av pasienter.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Christina Müller-Weisbrod
- Telefonnummer: +49610274800
- E-post: LOBSTER@gbg.de
Studiesteder
-
-
-
Augsburg, Tyskland, 86150
- Rekruttering
- Haematologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
-
Ta kontakt med:
- Heinrich, Dr. med.
- Telefonnummer: +49-821-3446-50
- E-post: bernhard.heinrich@hop-augsburg.de
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Charité
-
Bielefeld, Tyskland, 33604
- Rekruttering
- Onkologische Schwerpunktpraxis - Studiengesellschaft Onkologie Bielefeld GbR
-
Ta kontakt med:
- Steinke, Dr. med.
- Telefonnummer: +49-521-9887-770
- E-post: siemke.steinke@onkologie-bielefeld.de
-
Bremen, Tyskland, 28209
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Hämato-Onkologie im Medicum - Onkologie und Hämatologie
-
Cottbus, Tyskland, 03048
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Carl-Thiem-Klinikum gGmbH - Frauenklinik
-
Dortmund, Tyskland, 44137
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Kath. St. Paulus GmbH - Klinische Forschung
-
Essen, Tyskland, 45147
- Rekruttering
- Universitätsklinikum Essen - Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Ta kontakt med:
- Bittner, Prof. Dr. med.
- Telefonnummer: +49-201-7230
- E-post: Ann-Kathrin.Bittner@uk-essen.de
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 65929
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Klinikum Frankfurt Höchst GmbH - Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
-
Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79110
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
-
Hamburg, Tyskland, 20357
- Rekruttering
- Mammazentrum Hamburg - am Krankenhaus Jerusalem
-
Ta kontakt med:
- Schem, Prof. Dr. med.
- Telefonnummer: +49-404-4190-500
- E-post: schem@mammazentrum.eu
-
Homburg, Tyskland, 66424
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Universitätsklinikum des Saarlandes - Frauenklinik
-
Kassel, Tyskland, 34125
- Har ikke rekruttert ennå
- Klinikum Kassel GmbH - Frauenklinik
-
Ta kontakt med:
- Dautzenberg, Dr. med.
- Telefonnummer: +49-561-9800
- E-post: lydia.dautzenberg@gnh.net
-
Köln, Tyskland, 51067
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Kliniken der Stadt Köln GmbH - Brustzentrum Köln-Holweide
-
Leipzig, Tyskland, 04277
- Rekruttering
- St. Elisabethen-Krankenhaus gGmbH - Senologie / Brustzentrum
-
Ta kontakt med:
- Langanke, Dr. med.
- Telefonnummer: +49-341-3959-7450
- E-post: dagmar.langanke@ek-leipzig.de
-
Münster, Tyskland, 48145
- Rekruttering
- Medizinisches Versorgungszentrum MediaVita GmbH Muenster
-
Ta kontakt med:
- Eichler, Dr. med.
- Telefonnummer: +49-251-935-0
- E-post: christian.eichler@sfh-muenster.de
-
Oldenburg, Tyskland, 26133
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Klinikum Oldenburg AöR - Universitätsklinik für Innere Medizin - Onkologie
-
Ravensburg, Tyskland, 88212
- Aktiv, ikke rekrutterende
- MVZ für Hämatolgie und Onkologie Ravensburg GmbH - Studienzentrum
-
Rostock, Tyskland, 18059
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Klinikum Südstadt - Universitätsfrauenklinik
-
Schweinfurt, Tyskland, 97422
- Rekruttering
- Leopoldina-Krankenhaus der Stadt Schweinfurt - Frauenklinik
-
Ta kontakt med:
- Wiegand, Dr. med.
- Telefonnummer: +49-9721-7200
- E-post: ewiegand@leopoldina.de
-
Stendal, Tyskland, 39576
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Johanniter-Krankenhaus Genthin-Stendal - Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Torgau, Tyskland, 04860
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Kreiskrankenhaus Torgau - Gynäkologie
-
Troisdorf, Tyskland, 53840
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Praxisnetzwerk Haematologie und internistische Onkologie Ueberoertliche Berufsausuebungsgemeinschaft - Hämatologie und Onkologie
-
Witten, Tyskland, 58452
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Marienhospital Witten - Brustzentrum
-
Worms, Tyskland, 67550
- Rekruttering
- Klinikum Worms gGmbH - Frauenklinik
-
Ta kontakt med:
- Züfle, Dr. med.
- Telefonnummer: +49-6241-5010
- E-post: ebastian.zuefle@klinikum-worms.de
-
Wuppertal, Tyskland, 42283
- Rekruttering
- Helios Klinikum Wuppertal GmbH - Landesfrauenklinik
-
Ta kontakt med:
- Bjelic- Radisic, Prof. Dr. med.
- Telefonnummer: +49 2028961411
- E-post: Vesna.Bjelic-Radisic@helios-gesundheit.de
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Skriftlig informert samtykke før oppstart av spesifikke protokollprosedyrer, inkludert forventet samarbeid fra pasientene for behandling og oppfølging, og dokumentert i henhold til lokale regulatoriske krav.
Postmenopausale kvinner med alder ved diagnose ≥ 18 år.
Postmenopausal status er definert som:
- Alder ≥60 år
- Alder <60 år og amenoré i minst 12 sammenhengende måneder uten annen identifisert årsak enn overgangsalder
- Bilateral ooforektomi Negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 14 dager før randomisering for alle postmenopausale kvinner 50 år eller yngre uten bilateral ooforektomi
- Unilateral eller bilateral primær ubehandlet lobulært invasivt karsinom i brystet. Ved bilateral brystkreft må begge sider være lobulære; hovedsvulsten må defineres av etterforskeren basert på inklusjonskriteriene for den respektive undertypen og risikostatusen. Lobulær histologi må bekreftes sentralt.
- Vilje og evne til å gi arkivert formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) vevsblokk fra kjernebiopsi før oppstart av neoadjuvant terapi.
- Sentralt bekreftet HER2-negativ (IHC-score 0-1+ eller ISH-negativ i henhold til ASCO/CAP-retningslinjen) og HR-positiv (≥10 % positive fargede celler) sykdom, vurdert på kjernen av diagnostisk biopsi. Ki67 % >10 % er nødvendig. Ved bilateral brystkreft må HER2-negativ, HR-positiv og lobulær histologistatus bekreftes for begge sider.
- Pasienter med invasiv lobulær brystkreft med høy risiko for tilbakefall definert som cT1c og klinisk nodal involvering (cN+) eller ≥ cT2 sykdom (uavhengig av nodal involvering).
- Ingen kliniske bevis for fjernmetastaser.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1.
- Estimert forventet levealder på minst 5 år uavhengig av diagnosen brystkreft.
- Pasienten må være tilgjengelig for planlagte besøk, behandling og oppfølging.
- Normal hjertefunksjon må bekreftes i henhold til lokale retningslinjer.
Laboratoriekrav:
Hematologi
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109 / L
- Blodplater ≥100 x 109 / L
- Hemoglobin ≥10 g/dL (≥6,2 mmol/L) Leverfunksjon
- Totalt bilirubin <1,25x ULN
- AST og ALT <=1,5x ULN
- Alkalisk fosfatase <=2,5x ULN Glukosemetabolisme
- HbA1c <8,0 % (63,9 mmol/mol) Nyrefunksjon
- Kreatinin <1,25x ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min (hvis kreatinin er over ULN i henhold til Cockroft-Gault)
- Fullfør stadiearbeid før oppstart av neoadjuvant terapi i henhold til standardanbefalinger.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinnelige pasienter i fertil alder.
- Eksisjonsbiopsi eller lumpektomi utført før studiestart.
- Kirurgisk aksillær stadieinngrep inkludert sentinel lymfeknutebiopsi før randomisering. Unntak: FNA eller kjernebiopsi av en aksillær lymfeknute.
- Enhver tidligere behandling inkludert endokrin terapi, kjemoterapi, strålebehandling eller målrettet terapi (inkludert AKT-hemmer eller PIK3-hemmer) for den nåværende diagnostiserte brystkreften.
- Samtidig bruk av urte- eller naturprodukter ment som behandling eller profylakse for alle typer kreft.
- Kjent overfølsomhetsreaksjon på en av forbindelsene eller stoffene som brukes i denne protokollen.
- Potente hemmere eller induktorer av CYP3A4 innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen (3 uker for johannesurt).
- Refraktær kvalme og oppkast, kronisk gastrointestinal sykdom, manglende evne til å svelge det formulerte produktet, eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukket tilstrekkelig absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av capivasertib.
- Enhver kontraindikasjon for fulvestrant.
- Pasienter med definitive kliniske eller radiologiske bevis på stadium IV kreft (metastatisk sykdom) er ikke kvalifisert.
Pasienter med en historie med malignitet er ikke kvalifisert med følgende unntak:
- Pasienten har vært sykdomsfri i minst 5 år og har lav risiko for tilbakefall av denne maligniteten bortsett fra brystkreft.
- CIS i livmorhalsen, basalcelle- og plateepitelkarsinomer i huden.
- Anamnese med type I eller type II diabetes mellitus som krever insulin.
- Alvorlig og relevant komorbiditet som ville interagere med bruk av studiemedikamenter eller deltakelse i studien, inkludert cerebrovaskulær hendelse inkludert forbigående iskemisk angrep, eller symptomatisk lungeemboli, aktiv infeksjon som krever intravenøs antimikrobiell behandling (antibiotika, anti-sopp, og antivirale legemidler) innen 1 uke etter påmelding. Pasienter med bekreftet Gilberts syndrom kan inkluderes i studien.
- Kjent medisinsk historie med HIV-infeksjon, tuberkulose eller hepatitt B.
Anamnese med og/eller aktiv hjertesykdom som vil utelukke bruk av studiebehandlinger. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, noen av følgende hjertekriterier:
- Klinisk signifikant hjertedysfunksjon inkludert hjertesvikt (NYHA II-IV), aktive ventrikulære arytmier som krever medisinering eller arytmier som krever pacemaker, og historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering, angina pectoris, atrieflimmer av enhver grad, koronar/perifer. arterie bypass graft, angioplastikk eller vaskulær stent.
- Gjennomsnittlig hvile-QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) >470 msek oppnådd fra 3 påfølgende EKG.
- Økt risiko for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, ukontrollerte elektrolyttforstyrrelser (f.eks. hypokalsemi, hypokalemi eller hypomagnesemi), potensial for torsades de pointes, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år, eller annen samtidig medisin som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
- Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottatt behandling.
- Historie om betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert psykotiske lidelser, demens eller anfall som ville hindre forståelse og gi av informert samtykke.
- Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater (som alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon eller hypotensjon (BP <50 mmHg), betydelig aneurisme, nyre transplantasjon og aktive blødningssykdommer).
- Større kirurgisk prosedyre (unntatt plassering av vaskulær tilgang) eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter den første dosen med studieintervensjon eller et forventet behov for større kirurgi under studien.
- Deltakelse i en annen klinisk studie med en studieintervensjon eller medisinsk medisinsk utstyr administrert i løpet av de 4 ukene før første dose av studieintervensjon eller samtidig registrering i en annen klinisk studie med mindre det er en observasjons (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingen periode av en intervensjonsstudie.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A
Capivasertib (400 mg po to ganger daglig d1-4 etterfulgt av 3 dager fri) i 2 uker etterfulgt av capivasertib (400 mg po to ganger daglig d1-4 etterfulgt av 3 dager fri) og fulvestrant (500 mg i.m. q28d, med ytterligere 500 mg dose gitt to uker etter startdosen) i ytterligere 8 uker (totalt 4 administrasjoner av fulvestrant)
|
finn arm En beskrivelse
Andre navn:
finn arm B beskrivelse
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Arm B
Fulvestrant (500 mg i.m. q28d, med en ekstra dose på 500 mg gitt to uker etter kjernebiopsien og startdosen) i 10 uker (totalt 4 administrasjoner)
|
finn arm B beskrivelse
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere fullstendig cellesyklusstans (CCCA).
Tidsramme: Inntil 14 uker
|
Det primære endepunktet CCCA er definert som Ki67-fall til <2,7 % etter ca. 10 uker (vil bli vurdert sentralt på brystvevet som er underkastet sentral patologi)
|
Inntil 14 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Inntil 14 uker
|
Tolerabilitets- og sikkerhetsanalyser inkluderer vurdering av pasienter hvis behandling måtte reduseres, utsettes eller permanent stoppes.
|
Inntil 14 uker
|
|
Å vurdere patologisk fullstendig responsrate (pCR) ved forskjellige definisjoner
Tidsramme: Inntil 14 uker
|
Patologisk fullstendig respons (pCR ypT0 ypN0) er definert som ingen mikroskopiske bevis på gjenværende invasive og ikke-invasive levedyktige tumorceller i alle resekerte prøver av bryst og aksill.
|
Inntil 14 uker
|
|
For å vurdere brystbevaringsgrad (BCS)
Tidsramme: Inntil 14 uker
|
BCS defineres som tumorektomi, segmentektomi eller kvandrantektomi som den mest radikale operasjonen.
|
Inntil 14 uker
|
|
For å vurdere invasiv sykdomsfri overlevelse (iDFS) og total overlevelse (OS)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
iDFS er definert som tiden fra randomisering til første iDFS-hendelse OS er definert som tid fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sibylle Loibl, Prof. Dr. med., ESMO, ASCO, AGO Kommission Mamma (member); Goethe University Frankfurt; GBG Forschungs GmbH
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GBG118 - LOBSTER
- 2023-509292-17-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .