ラフォラ病患者におけるくも膜下腔内投与された ION283 の安全性と有効性 (Lafora)

包含基準:

一般的な包含基準

• 書面によるインフォームドコンセント（患者の年齢および地域の要件に従って示された場合は同意）を与え、すべての研究要件に従う意思/遵守できる必要があります。
• インフォームドコンセント時の年齢は10～18歳（両端を含む）。
• 非妊娠および非授乳中の女性
• すべての男性参加者および妊娠の可能性のある女性は、インフォームドコンセント/同意書に署名した時点から、治験薬投与後少なくとも12週間(ION283の約5半減期)までは精子/卵子の提供を控えなければなりません。
• 妊娠の可能性のある性的関係に従事する参加者については、インフォームドコンセント/同意書に署名した時点から、治験薬投与後少なくとも12週間（ION283の約5半減期）まで、非常に効果的な避妊法を使用しなければなりません。

ターゲット包含基準

• 登録前または登録時にラフォラ病の遺伝的に確認された診断（既知の原因遺伝子（EPM2A/ラフォリン、EPM2B/NHLRC1/マリン）の病原性変異の文書化）
• LDPS スコア ≥ 9 およびLDPS 運動サブスコア ≥ 2 (独立歩行 - 独立して 10 歩歩行) が必要です。

除外基準

• 病歴における臨床的に重大な異常（例：スクリーニング後6か月以内の過去の脳卒中、スクリーニング後3か月以内の大手術）または身体検査
• 血小板数 < 80,000/mm3、または患者を含めるのに不適当にするその他の臨床的に重大な検査異常。
• 出血性素因または凝固障害の病歴
• -全身的な抗ウイルス療法または抗菌療法を必要とする活動性感染症が、研究1日目までに完了しない
• このプロトコルで指定されているフォローアップを含む研究手順に従うことを望まない、または治験責任医師に全面的に協力することを望まない
• 腰椎穿刺の禁忌または受けたくない
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎、または慢性B型肝炎の既知の既往歴、またはそれらの検査陽性
• 中等度から重度の肝障害または腎障害。
• 5年以内の悪性腫瘍（皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、治療が成功した子宮頸部上皮内癌、または小児良性腫瘍を除く）。 他の悪性腫瘍の既往歴があり、治癒目的で治療を受けており、5年以内に再発がない患者も、スポンサーのメディカルモニターによって承認されれば対象となる場合があります。
• コントロールされていない高血圧は次のように定義されます。

13 歳未満の患者の場合、血圧 ≥ 95 パーセンタイル + 12 mmHg、または ≥ 140/90 mmHg のいずれか低い方、13 歳以上の患者の場合、血圧 ≥ 140/90 mmHg

• -単回投与の場合はスクリーニング後4か月以内、または複数回投与の場合はスクリーニング後12か月以内のオリゴヌクレオチド（低分子干渉リボ核酸[siRNA]を含む）による以前の治療。またはION283またはその賦形剤に対する過敏症の病歴;またはASOに対する過敏症の病歴。 この除外基準は、新型コロナウイルス感染症 mRNA ワクチン接種には適用されません。
• スクリーニング後12か月以内のアルコールまたは薬物乱用の履歴、または現在の薬物またはアルコール乱用
• -スクリーニング前の30日以内、または治験薬の5半減期以内のいずれか長い方の期間内に、臨床試験に参加したことがある、治験薬もしくは治具を使用したことがある、または治験手順に参加したことがある、またはこの研究と同時に実施したことがある。
• -スクリーニング前14日以内の抗血小板療法または抗凝固療法の使用（アスピリン≦mg/日を除く）、または研究中に予想される使用（クロピドグレル、ジピリダモール、ワルファリン、ダビガトラン、リバーロキサバン、およびアピキサバンを含むがこれらに限定されない）