Sicherheit und Wirksamkeit von intrathekal verabreichtem ION283 bei Patienten mit Lafora-Krankheit (Lafora)

Einschlusskriterien:

Allgemeine Einschlusskriterien

• Muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben (und zustimmen, wenn dies aufgrund des Alters des Patienten und gemäß den örtlichen Anforderungen erforderlich ist) und bereit/in der Lage sein, alle Studienanforderungen zu erfüllen.
• Zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung 10–18 Jahre alt (einschließlich).
• Nicht schwangere und nicht stillende Frauen
• Alle männlichen Teilnehmer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 12 Wochen (ungefähr 5 Halbwertszeiten von ION283) nach der Dosis des Studienmedikaments auf eine Samen-/Eizellenspende verzichten.
• Bei Teilnehmern im gebärfähigen Alter, die sexuelle Beziehungen pflegen, müssen vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 12 Wochen (ungefähr 5 Halbwertszeiten von ION283) nach Erhalt des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmittel angewendet werden.

Ziel-Einschlusskriterien

• Genetisch bestätigte Diagnose der Lafora-Krankheit vor oder bei der Einschreibung (dokumentierte pathogene Mutationen in bekannten verursachenden Genen (EPM2A/Laforin, EPM2B/NHLRC1/Malin)
• Muss einen LDPS-Score ≥ 9 und einen LDPS-Motor-Subscore von ≥ 2 haben (selbständiges Gehen – 10 Schritte selbstständig gehen)

Ausschlusskriterien

• Klinisch signifikante Anomalien in der Krankengeschichte (z. B. früherer Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, größere Operation innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening) oder körperliche Untersuchung
• Thrombozytenzahl < 80.000/mm3 oder andere klinisch signifikante Laboranomalien, die einen Patienten für die Aufnahme ungeeignet machen würden.
• Blutungsdiathese oder Koagulopathie in der Vorgeschichte
• Aktive Infektion, die eine systemische antivirale oder antimikrobielle Therapie erfordert und nicht vor Studientag 1 abgeschlossen sein wird
• Unwilligkeit, die in diesem Protokoll festgelegten Studienverfahren, einschließlich der Nachsorge, einzuhalten, oder Unwilligkeit, uneingeschränkt mit dem Prüfarzt zusammenzuarbeiten
• Kontraindikation oder Unwilligkeit, sich einer Lumbalpunktion zu unterziehen
• Bekannte Vorgeschichte oder positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis C oder chronische Hepatitis B
• Mittelschwere bis schwere Leberfunktionsstörung oder Nierenfunktionsstörung.
• Malignität innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, erfolgreich behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder gutartigen pädiatrischen Tumoren. Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, die mit kurativer Absicht behandelt wurden und bei denen innerhalb von 5 Jahren kein Wiederauftreten aufgetreten ist, können ebenfalls teilnahmeberechtigt sein, sofern dies vom medizinischen Monitor des Sponsors genehmigt wurde
• Unkontrollierter Bluthochdruck, definiert als:

für Patienten < 13 Jahre, Blutdruck ≥ 95. Perzentil + 12 mmHg oder ≥ 140/90 mmHg, je nachdem, welcher Wert niedriger ist, für Patienten ≥ 13 Jahre, Blutdruck ≥ 140/90 mmHg

• Vorherige Behandlung mit einem Oligonukleotid (einschließlich Small Interfering Ribonukleinsäure [siRNA]) innerhalb von 4 Monaten nach dem Screening, wenn eine Einzeldosis erhalten wurde, oder innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening, wenn mehrere Dosen erhalten wurden; oder Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen ION283 oder seine Hilfsstoffe; oder Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen ASO. Dieses Ausschlusskriterium gilt nicht für COVID-19-mRNA-Impfungen
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening oder aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch
• Hat sich innerhalb der 30 Tage oder innerhalb der 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening oder gleichzeitig mit dieser Studie an einer klinischen Studie angemeldet oder ein Prüfpräparat oder -gerät verwendet oder an einem Prüfverfahren teilgenommen
• Anwendung einer Thrombozytenaggregationshemmer- oder Antikoagulanzientherapie innerhalb der 14 Tage vor dem Screening (mit Ausnahme von Aspirin ≤ mg/Tag) oder voraussichtliche Anwendung während der Studie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Clopidogrel, Dipyridamol, Warfarin, Dabigatran, Rivaroxaban und Apixaban