Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az intratekálisan beadott ION283 biztonságossága és hatékonysága Lafora-betegségben szenvedő betegeknél (Lafora)

2025. december 16. frissítette: Berge Minassian

1/2 fázisú nyílt vizsgálat az intratekálisan beadott ION283 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére Lafora-betegségben szenvedő betegeknél

Ez a vizsgálat az ION283 többszörös adagjának biztonságosságát és hatékonyságát vizsgálja, intratekális (IT) injekcióként lumbálpunkcióval (LP). Minden alany ION283-at kap. A 15 mg-os dózisszintet minden alanynál tanulmányozni fogják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

1/2 fázisú nyílt vizsgálat az intratekálisan beadott ION283 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére Lafora-betegségben szenvedő betegeknél

Egyetlen kohorsz kerül értékelésre a vizsgálat során:

N=10

• Kezdő adag 15 mg ION283 intratekális bolus (ITB) injekció 12 hetente.

A tanulmány 2 szakaszból áll:

  • Szűrési időszak: 4 hét
  • Nyílt címke Kezelési időszak: 24 hónap

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

10

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Általános befogadási kritériumok

  • Írásos, tájékozott beleegyezést kell adnia (és beleegyezését kell adnia, ha a beteg életkora és a helyi követelményeknek megfelelően ezt jelzi), és hajlandó/képes minden vizsgálati követelménynek megfelelni.
  • 10-18 éves (beleértve) a tájékozott beleegyezés időpontjában.
  • Nem terhes és nem szoptató nőstények
  • Minden férfi résztvevőnek és fogamzóképes nőnek tartózkodnia kell a sperma/pete adományozásától a beleegyező nyilatkozat aláírásától számítva legalább 12 hétig (az ION283 körülbelül 5 felezési ideje) a vizsgálati gyógyszer adagját követően.
  • A fogamzóképes korban lévő szexuális kapcsolatokban részt vevő résztvevők számára rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni a tájékozott beleegyező/beleegyezési űrlap aláírásától a vizsgálati gyógyszer beadását követő legalább 12 hétig (az ION283 körülbelül 5 felezési ideje).

Target Befogadási kritériumok

  • Lafora-betegség genetikailag megerősített diagnózisa a beiratkozás előtt vagy a beiratkozáskor (dokumentált patogén mutációk ismert kórokozó génekben (EPM2A/laforin, EPM2B/NHLRC1/malin)
  • Az LDPS pontszámnak ≥ 9 és az LDPS motoros részpontszámnak ≥ 2-nek kell lennie (független járás – 10 lépés önálló járása)

Kizárási kritériumok

  • Klinikailag jelentős eltérések az anamnézisben (pl. korábbi stroke a szűrést követő 6 hónapon belül, nagy műtét a szűrést követő 3 hónapon belül) vagy fizikális vizsgálat
  • Thrombocytaszám < 80 000/mm3 vagy bármely más klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés, amely alkalmatlanná teszi a beteget a felvételre.
  • Vérzéses diathesis vagy koagulopátia az anamnézisben
  • Aktív fertőzés, amely szisztémás antivirális vagy antimikrobiális terápiát igényel, és nem fejeződik be az 1. vizsgálati nap előtt
  • Nem hajlandó betartani a vizsgálati eljárásokat, beleértve a nyomon követést is, ahogy azt a jelen jegyzőkönyv meghatározza, vagy nem hajlandó teljes mértékben együttműködni a vizsgálóval
  • Ellenjavallat vagy nem hajlandó lumbálpunkcióra
  • Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis C vagy krónikus hepatitis B ismert vagy pozitív tesztje
  • Közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodás vagy vesekárosodás.
  • 5 éven belüli rosszindulatú daganat, kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját, a sikeresen kezelt méhnyak in situ karcinómáját vagy a jóindulatú gyermekkori daganatokat. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében más, gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganatok szerepelnek, és amelyek 5 éven belül nem ismétlődnek, szintén jogosultak lehetnek, ha a szponzor orvosi monitora jóváhagyja.
  • A nem kontrollált magas vérnyomás a következőképpen definiálható:

13 évesnél fiatalabb betegeknél a vérnyomás ≥ 95. percentilis + 12 Hgmm, vagy ≥ 140/90 Hgmm, attól függően, hogy melyik az alacsonyabb a 13 évesnél idősebb betegeknél, BP ≥ 140/90 Hgmm

  • korábbi kezelés egy oligonukleotiddal (beleértve a kis interferáló ribonukleinsavat [siRNS]) a szűrést követő 4 hónapon belül, ha egyszeri dózist kapott, vagy a szűrést követő 12 hónapon belül, ha többszöri dózist kapott; vagy az ION283-mal vagy segédanyagaival szembeni túlérzékenység anamnézisében; vagy bármely ASO-val szembeni túlérzékenység anamnézisében. Ez a kizárási feltétel nem vonatkozik a COVID-19 mRNS elleni oltásokra
  • Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés előzménye a szűrést követő 12 hónapon belül, vagy jelenlegi kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés
  • Beiratkozott bármely klinikai vizsgálatba, vagy használt bármilyen vizsgálati szert vagy eszközt, vagy részt vett bármilyen vizsgálati eljárásban a vizsgált szer 30 napon belül vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a szűrés előtt vagy ezzel a vizsgálattal egyidejűleg
  • A szűrést megelőző 14 napon belüli vérlemezke- vagy véralvadásgátló terápia (kivéve az aszpirin ≤ mg/nap kivételével) vagy a vizsgálat során várható használat, beleértve, de nem kizárólagosan, a klopidogrél, a dipiridamol, a warfarin, a dabigatrán, a rivaroxaban és az apixaban

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: ION283 kar
Az ION283 nyílt értékelése. A vizsgálatba bevont összes Lafora-betegségben szenvedő alany ION283-at kap.
Genetikai: ION283
Antiszensz oligonukleotid terápia, amely intratekális (IT) injekciókat foglal magában lumbálpunkcióval (LP), 15 mg-os dózisszinttel.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ION283 biztonságossága a kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedők száma alapján
Időkeret: 2 év

Az ION283 biztonságosságát a kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben (AE) szenvedő résztvevők száma alapján fogják értékelni, amelyeket a vizsgáló által értékelt súlyosság (enyhe, közepes, súlyos) szerint sorolnak fel.

A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) bármely ≥ 3. fokozatú (súlyos, életveszélyes, fogyatékosságot okozó vagy halálos kimenetelű) ÉS a vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatos. (i) DLT-k előfordulása 2 betegnél a beadást követően, vagy (ii) egyetlen súlyos nemkívánatos esemény (SAE), amely életveszélyes és a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatos, a további adagolás abbahagyását eredményezi, és a vizsgált dózist dózisnak kell tekinteni. korlátozó.
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ION283 hatékonysága a Lafora Disease Performance Scale segítségével mérve
Időkeret: Alapállapot, 2 év
A Lafora Disease Performance Skála pontszámainak 2 év utáni kiindulási értékhez viszonyított változását értékelik. A Lafora Disease Performance Scale 6 területen méri fel a betegség súlyosságát (rohamok, myoclonus, mozgás, kognitív képesség, beszéd, mindennapi életfunkciók/tevékenységek). Minden tartományhoz 3 (legjobb teljesítmény) és 0 (legrosszabb teljesítmény) közötti pontszám van hozzárendelve. Az egyes domainek pontszámait összeadjuk egy összpontszámmal.
Alapállapot, 2 év
Az ION283 hatékonysága a fogyatékosságok gyermekgyógyászati ​​értékelési skálájával mérve
Időkeret: Alapállapot, 2 év
A Pediatric Evaluation of Disability Inventory (PEDI) skála pontszámainak 2 év utáni kiindulási értékéhez viszonyított változását értékelik. A PEDI három funkcionális területen méri a képességeket: napi tevékenységek, mobilitás és szociális/kognitív. A PEDI felelősségi tartománya azt méri, hogy a gondozó vagy a gyermek milyen mértékben vállal felelősséget az összetett, többlépcsős életfeladatok kezeléséért. A lehetséges pontszámok 0-tól 100-ig terjednek, ahol a magasabb pontszámok jobb eredményt jeleznek.
Alapállapot, 2 év
Az ION283 hatékonysága a Parent Global Impression of Change Scale szerint mérve
Időkeret: Alapállapot, 2 év
A változás szülői globális benyomása (PGI) skála pontszámainak 2 év utáni kiindulási értékéhez képesti változását értékelik. A PGI skála egyetlen, önkitöltős kérdőív, amely a páciensnek a kezelés hatékonyságával kapcsolatos meggyőződését tükrözi (azaz hogyan változott állapota a kezelést követő egy bizonyos időpont óta). A lehetséges pontszámok 0-tól 5-ig terjednek, ahol a magasabb pontszámok jobb eredményt jeleznek.
Alapállapot, 2 év
Az ION283 hatékonysága a Clinical Global Impression of Change Skálával mérve
Időkeret: Alapállapot, 2 év
A változás klinikai globális benyomása (CGI) skála pontszámainak 2 év utáni kiindulási értékéhez viszonyított változását értékelik. A CGI skála egy hétfokozatú skála, amelyet a klinikusok használnak annak felmérésére, hogy mennyit javult vagy rosszabbodott a beteg betegsége a kezelés kezdete óta. A lehetséges pontszámok 1-től 7-ig terjednek, ahol az alacsonyabb pontszámok jobb eredményt jeleznek.
Alapállapot, 2 év
Az ION283 hatékonysága az életminőség gyermekkori epilepsziában kérdőív alapján mérve
Időkeret: Alapállapot, 2 év
Értékelni fogják az életminőség gyermekkori epilepsziában (QOLCE-55) kérdőívek pontskálájában a 2 év utáni kiindulási értékhez képest. A lehetséges pontszámok 0-tól 100-ig terjednek, ahol a magasabb pontszámok magasabb életminőséget tükröznek. A QOLCE-55 egy szülői proxy QoL kérdőív epilepsziás gyermekek számára. A vizsgálat során a szűrés során 5-10 éves betegeknél alkalmazzák. Azok az alanyok, akik a vizsgálat során a következő korosztályba jutottak, továbbra is a kezdeti vizsgálati eszköz szerint kerülnek értékelésre.
Alapállapot, 2 év
Az ION283 hatékonysága az életminőség epilepsziában serdülőknek kérdőív alapján mérve
Időkeret: Alapállapot, 2 év
A serdülőkre vonatkozó kérdőívek epilepsziás életminőségének (QOLIE-AD48) pontszámának skáláiban a kiindulási értékhez képest 2 év utáni változást értékelni fogják. A lehetséges pontszámok 0-tól 100-ig terjednek, ahol a magasabb pontszámok magasabb életminőséget tükröznek. A QOLIE-AD48 egy felmérés az epilepsziás serdülők egészséggel kapcsolatos életminőségéről. A vizsgálat során a 11 és 17 év közötti betegek fogják használni a szűrés során.
Alapállapot, 2 év
Az ION283 hatékonysága az epilepsziás leltár kérdőívében mért betegek súlyozott életminőségével
Időkeret: Alapállapot, 2 év

Értékelni fogják az epilepsziás beteggel súlyozott életminőség jegyzék (QOLIE-31P) (2. verzió) kérdőívek pontskáláiban a 2 év utáni kiindulási értékhez képest bekövetkezett változást. A lehetséges pontszámok 0-tól 100-ig terjednek, ahol a magasabb pontszámok magasabb életminőséget tükröznek.

A QOLIE-31P (2. verzió) egy felmérés a felnőttek egészséggel kapcsolatos életminőségéről. A vizsgálat során olyan betegek fogják használni, akik 18 éves vagy annál idősebbek a szűrővizsgálaton.
Alapállapot, 2 év
Az ION283 hatékonysága a rohamok gyakoriságának változásával mérve a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Alapállapot, 2 év
Felmérik a rohamok gyakoriságának változását [tónusos klónos rohamok (TCS) és állapot Epilepticus esetén] a kiindulási értékhez képest 2 év után.
Alapállapot, 2 év
Az ION283 hatékonysága az EEG-felvételek alapvonalhoz viszonyított változásával mérve: Háttérritmusok (hátsó domináns ritmus)
Időkeret: Alapállapot, 2 év
Fel kell mérni az elektroencefalogram (EEG) aktivitásának (azaz a háttér/hátsó domináns EEG-ritmusok gyakoriságának) változását a kiindulási értékhez képest 2 év elteltével.
Alapállapot, 2 év
Az ION283 hatékonysága az EEG-felvételek kiindulási értékhez viszonyított változásával mérve: Háttérritmusok (normál versus abnormális alvásfiziológia, beleértve az alvási orsók jelenlétét is)
Időkeret: Alapállapot, 2 év
Az elektroencefalogram (EEG) aktivitásának változását (azaz a háttér EEG-ritmusainak gyakoriságát – normál versus abnormális alvásfiziológiával, beleértve az alvási orsók jelenlétét) a kiindulási értékhez képest 2 év elteltével értékelik.
Alapállapot, 2 év
Az ION283 hatékonysága az EEG-felvételek kiindulási értékhez viszonyított változásával mérve: Elektrográfiás rohamok EEG-n
Időkeret: Alapállapot, 2 év
Felmérik az elektroencefalogram (EEG) aktivitásának (azaz az elektrográfiás rohamok gyakoriságának) változását a kiindulási értékhez képest 2 év elteltével.
Alapállapot, 2 év
Az ION283 hatékonysága az EEG-felvételek alapértékhez viszonyított változásával mérve: Epileptiform kisülések
Időkeret: Alapállapot, 2 év
Felmérik az elektroencefalogram (EEG) aktivitásának (azaz az epileptiform váladékok számának) változását a kiindulási értékhez képest 2 év után.
Alapállapot, 2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Berge Minassian

Együttműködők

Elpida Therapeutics SPC

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Berge Minassian, MD, UT Southwestern Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. december 3.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. október 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. augusztus 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. szeptember 19.

Első közzététel (Tényleges)

2024. szeptember 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. december 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 16.

Utolsó ellenőrzés

2025. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • STU-2024-0411

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel