En sikkerhet og effekt av intratekalt administrert ION283 hos pasienter med Lafora-sykdom (Lafora)

Inkluderingskriterier:

Generelle inkluderingskriterier

• Må gi skriftlig informert samtykke (og samtykke hvis det er angitt av pasientens alder og i samsvar med lokale krav) og være villig/i stand til å overholde alle studiekrav.
• I alderen 10-18 år (inklusive) på tidspunktet for informert samtykke.
• Ikke-gravide og ikke-ammende hunner
• Alle mannlige deltakere og kvinner i fertil alder må avstå fra sæd-/eggdonasjon fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke/samtykkeskjema til minst 12 uker (omtrent 5 halveringstider av ION283) etter dosen av studiemedikamentet.
• For deltakere som er engasjert i seksuelle relasjoner av fertil alder, må svært effektiv prevensjon brukes fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke/samtykkeskjema til minst 12 uker (omtrent 5 halveringstider av ION283) etter å ha mottatt studielegemiddel.

Målinkluderingskriterier

• Genetisk bekreftet diagnose av Lafora sykdom før eller ved registrering (dokumenterte patogene mutasjoner i kjente årsaksgener (EPM2A/laforin, EPM2B/NHLRC1/malin)
• Må ha LDPS-score ≥ 9 og LDPS-motorisk subscore på ≥ 2 (uavhengig ambulasjon - gå 10 skritt uavhengig)

Eksklusjonskriterier

• Klinisk signifikante abnormiteter i sykehistorien (f.eks. tidligere slag innen 6 måneder etter screening, større operasjon innen 3 måneder etter screening) eller fysisk undersøkelse
• Blodplateantall < 80 000/mm3 eller andre klinisk signifikante laboratorieavvik som vil gjøre en pasient uegnet for inkludering.
• Anamnese med blødende diatese eller koagulopati
• Aktiv infeksjon som krever systemisk antiviral eller antimikrobiell behandling som ikke vil bli fullført før studiedag 1
• Uvilje til å overholde studieprosedyrer, inkludert oppfølging, som spesifisert i denne protokollen, eller manglende vilje til å samarbeide fullt ut med etterforskeren
• Kontraindikasjon eller manglende vilje til å gjennomgå lumbalpunksjon
• Kjent historie med eller positiv test for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C eller kronisk hepatitt B
• Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon eller nedsatt nyrefunksjon.
• Malignitet innen 5 år, bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen som er vellykket behandlet eller godartede pediatriske svulster. Pasienter med en historie med andre ondartede sykdommer som har blitt behandlet med kurativ hensikt og som ikke har gjentatt seg innen 5 år, kan også være kvalifisert hvis de er godkjent av sponsorens medisinske monitor
• Ukontrollert hypertensjon definert som:

for pasienter < 13 år, BP ≥ 95. persentil + 12 mmHg, eller ≥ 140/90 mmHg, avhengig av hva som er lavere for pasienter ≥ 13 år, BP ≥ 140/90 mmHg

• Tidligere behandling med et oligonukleotid (inkludert liten interfererende ribonukleinsyre [siRNA]) innen 4 måneder etter screening hvis enkeltdose mottatt, eller innen 12 måneder etter screening hvis flere doser mottatt; eller historie med overfølsomhet overfor ION283 eller dets hjelpestoffer; eller historie med overfølsomhet overfor noen ASO. Dette eksklusjonskriteriet gjelder ikke for COVID-19 mRNA-vaksinasjoner
• Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk innen 12 måneder etter screening, eller nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk
• Har meldt seg inn i en klinisk utprøving eller brukt et undersøkelsesmiddel eller utstyr, eller har deltatt i en undersøkelsesprosedyre, innen 30 dager, eller innen 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er lengst, før screening eller gjør det samtidig med denne studien
• Bruk av antiplate- eller antikoagulantbehandling innen 14 dager før screening (med unntak av aspirin ≤ mg/dag) eller forventet bruk under studien, inkludert men ikke begrenset til klopidogrel, dipyridamol, warfarin, dabigatran, rivaroxaban og apixaban