Seguridad y eficacia de ION283 administrado por vía intratecal en pacientes con enfermedad de Lafora (Lafora)

Criterios de inclusión:

Criterios generales de inclusión

• Debe dar su consentimiento informado por escrito (y asentimiento si lo indica la edad del paciente y de acuerdo con los requisitos locales) y estar dispuesto/capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio.
• Tener entre 10 y 18 años (inclusive) al momento del consentimiento informado.
• Hembras no gestantes ni lactantes
• Todos los participantes masculinos y mujeres en edad fértil deben abstenerse de donar esperma/óvulos desde el momento de firmar el formulario de consentimiento/asentimiento informado hasta al menos 12 semanas (aproximadamente 5 vidas medias de ION283) después de la dosis del fármaco del estudio.
• Para los participantes que mantienen relaciones sexuales en edad fértil, se debe utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de firmar el formulario de consentimiento/asentimiento informado hasta al menos 12 semanas (aproximadamente 5 vidas medias de ION283) después de recibir el fármaco del estudio.

Criterios de inclusión objetivo

• Diagnóstico genéticamente confirmado de la enfermedad de Lafora antes o durante la inscripción (mutaciones patogénicas documentadas en genes causantes conocidos (EPM2A/laforin, EPM2B/NHLRC1/malin)
• Debe tener una puntuación LDPS ≥ 9 y una subpuntuación motora LDPS ≥ 2 (ambulación independiente: caminar 10 pasos de forma independiente)

Criterios de exclusión

• Anomalías clínicamente significativas en el historial médico (p. ej., accidente cerebrovascular previo dentro de los 6 meses posteriores a la selección, cirugía mayor dentro de los 3 meses posteriores a la selección) o examen físico
• Recuento de plaquetas <80.000/mm3 o cualquier otra anomalía de laboratorio clínicamente significativa que haría que un paciente no fuera apto para su inclusión.
• Historia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Infección activa que requiere terapia antiviral o antimicrobiana sistémica que no se completará antes del Día 1 del estudio
• Falta de voluntad para cumplir con los procedimientos del estudio, incluido el seguimiento, según lo especificado en este protocolo, o falta de voluntad para cooperar plenamente con el investigador.
• Contraindicación o falta de voluntad para someterse a una punción lumbar.
• Historia conocida o prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C o hepatitis B crónica.
• Insuficiencia hepática o renal de moderada a grave.
• Neoplasia maligna dentro de los 5 años, excepto carcinoma de células basales o escamosas de piel, carcinoma in situ de cuello uterino que haya sido tratado con éxito o tumores pediátricos benignos. Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas que hayan sido tratadas con intención curativa y que no tengan recurrencia dentro de 5 años también pueden ser elegibles si lo aprueba el monitor médico del patrocinador.
• Hipertensión no controlada definida como:

para pacientes < 13 años, PA ≥ percentil 95 + 12 mmHg, o ≥ 140/90 mmHg, lo que sea menor para pacientes ≥ 13 años, PA ≥ 140/90 mmHg

• Tratamiento previo con un oligonucleótido (incluido el ácido ribonucleico de interferencia pequeña [ARNip]) dentro de los 4 meses posteriores a la selección si se recibió una dosis única, o dentro de los 12 meses posteriores a la selección si se recibieron dosis múltiples; o antecedentes de hipersensibilidad a ION283 o sus excipientes; o antecedentes de hipersensibilidad a cualquier ASO. Este criterio de exclusión no se aplica a las vacunas de ARNm de COVID-19.
• Historial de abuso de alcohol o drogas dentro de los 12 meses posteriores a la evaluación, o abuso actual de drogas o alcohol
• Se ha inscrito en algún ensayo clínico o ha utilizado cualquier agente o dispositivo en investigación, o ha participado en cualquier procedimiento de investigación, dentro de los 30 días o dentro de las 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más largo, antes de la selección o lo hace al mismo tiempo que este estudio.
• Uso de terapia antiplaquetaria o anticoagulante dentro de los 14 días previos a la selección (con la excepción de aspirina ≤ mg/día) o uso anticipado durante el estudio, incluidos, entre otros, clopidogrel, dipiridamol, warfarina, dabigatrán, rivaroxabán y apixabán.