En säkerhet och effekt av intratekalt administrerad ION283 hos patienter med Laforas sjukdom (Lafora)

Inklusionskriterier:

Allmänna inkluderingskriterier

• Måste ge skriftligt informerat samtycke (och samtycke om det anges av patientens ålder och i enlighet med lokala krav) och vara villig/kan följa alla studiekrav.
• I åldern 10-18 år (inklusive) vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Icke-gravida och icke-digivande honor
• Alla manliga deltagare och kvinnor i fertil ålder måste avstå från donation av sperma/ägg från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till minst 12 veckor (ungefär 5 halveringstider av ION283) efter dosen av studieläkemedlet.
• För deltagare som är engagerade i sexuella relationer av fertil ålder måste högeffektiv preventivmetod användas från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till minst 12 veckor (ungefär 5 halveringstider av ION283) efter att ha fått studieläkemedlet.

Inklusionskriterier för mål

• Genetiskt bekräftad diagnos av Laforas sjukdom före eller vid inskrivning (dokumenterade patogena mutationer i kända orsakande gener (EPM2A/laforin, EPM2B/NHLRC1/malin)
• Måste ha LDPS-poäng ≥ 9 och LDPS-motorunderpoäng på ≥ 2 (oberoende ambulation-gå 10 steg oberoende)

Uteslutningskriterier

• Kliniskt signifikanta avvikelser i medicinsk historia (t.ex. tidigare stroke inom 6 månader efter screening, större operation inom 3 månader efter screening) eller fysisk undersökning
• Trombocytantal < 80 000/mm3 eller andra kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser som skulle göra en patient olämplig för inkludering.
• Historik av blödande diates eller koagulopati
• Aktiv infektion som kräver systemisk antiviral eller antimikrobiell behandling som inte kommer att slutföras före studiedag 1
• Ovilja att följa studieprocedurer, inklusive uppföljning, enligt detta protokoll, eller ovilja att samarbeta fullt ut med utredaren
• Kontraindikation eller ovilja att genomgå lumbalpunktion
• Känd historia av eller positivt test för humant immunbristvirus (HIV), hepatit C eller kronisk hepatit B
• Måttligt till gravt nedsatt lever- eller njurfunktion.
• Malignitet inom 5 år, förutom basal- eller skivepitelcancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen som framgångsrikt har behandlats eller godartade pediatriska tumörer. Patienter med en historia av andra maligniteter som har behandlats med kurativ avsikt och som inte har återkommit inom 5 år kan också vara berättigade om de godkänns av sponsorns medicinska monitor
• Okontrollerad hypertoni definieras som:

för patienter < 13 år, BP ≥ 95:e percentilen + 12 mmHg, eller ≥ 140/90 mmHg, beroende på vilket som är lägst för patienter ≥ 13 år, BP ≥ 140/90 mmHg

• Tidigare behandling med en oligonukleotid (inklusive liten störande ribonukleinsyra [siRNA]) inom 4 månader efter screening om en enstaka dos mottagits, eller inom 12 månader efter screening om flera doser mottagits; eller historia av överkänslighet mot ION283 eller dess hjälpämnen; eller historia av överkänslighet mot någon ASO. Detta uteslutningskriterium gäller inte covid-19 mRNA-vaccinationer
• Historik av alkohol- eller drogmissbruk inom 12 månader efter screening, eller aktuellt drog- eller alkoholmissbruk
• Har anmält sig till någon klinisk prövning eller använt någon undersökningsmedel eller enhet, eller har deltagit i någon undersökningsprocedur, inom 30 dagar, eller inom 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilket som är längre, före screening eller gör det samtidigt med denna studie
• Användning av blodplätts- eller antikoagulantiabehandling inom 14 dagar före screening (med undantag för aspirin ≤ mg/dag) eller förväntad användning under studien, inklusive men inte begränsat till klopidogrel, dipyridamol, warfarin, dabigatran, rivaroxaban och apixaban