En sikkerhed og effektivitet af intratekalt administreret ION283 hos patienter med Lafora sygdom (Lafora)

Inklusionskriterier:

Generelle inklusionskriterier

• Skal give skriftligt informeret samtykke (og samtykke, hvis det er angivet af patientens alder og i overensstemmelse med lokale krav) og være villig/i stand til at overholde alle undersøgelseskrav.
• I alderen 10-18 år (inklusive) på tidspunktet for informeret samtykke.
• Ikke-gravide og ikke-ammende hunner
• Alle mandlige deltagere og kvinder i den fødedygtige alder skal afholde sig fra sæd-/ægdonation fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke/samtykkeformularen indtil mindst 12 uger (ca. 5 halveringstider af ION283) efter dosis af undersøgelseslægemidlet.
• For deltagere, der er involveret i seksuelle forhold af den fødedygtige alder, skal der anvendes højeffektiv prævention fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke/samtykkeformularen indtil mindst 12 uger (ca. 5 halveringstider af ION283) efter at have modtaget Studielægemidlet.

Målinklusionskriterier

• Genetisk bekræftet diagnose af Lafora sygdom før eller ved indskrivning (dokumenterede patogene mutationer i kendte årsagsgener (EPM2A/laforin, EPM2B/NHLRC1/malin)
• Skal have LDPS-score ≥ 9 og LDPS motorisk subscore på ≥ 2 (uafhængig ambulation - gå 10 skridt uafhængigt)

Eksklusionskriterier

• Klinisk signifikante abnormiteter i sygehistorien (f.eks. tidligere slagtilfælde inden for 6 måneder efter screening, større operation inden for 3 måneder efter screening) eller fysisk undersøgelse
• Blodpladetal < 80.000/mm3 eller andre klinisk signifikante laboratorieabnormiteter, der ville gøre en patient uegnet til inklusion.
• Anamnese med blødende diatese eller koagulopati
• Aktiv infektion, der kræver systemisk antiviral eller antimikrobiel behandling, som ikke vil blive afsluttet før undersøgelsesdag 1
• Uvilje til at overholde undersøgelsesprocedurer, herunder opfølgning, som specificeret i denne protokol, eller manglende vilje til at samarbejde fuldt ud med investigator
• Kontraindikation eller manglende vilje til at gennemgå lumbalpunktur
• Kendt historie med eller positiv test for human immundefektvirus (HIV), hepatitis C eller kronisk hepatitis B
• Moderat til alvorligt nedsat leverfunktion eller nedsat nyrefunktion.
• Malignitet inden for 5 år, undtagen for basal- eller pladecellecarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet behandlet med succes, eller godartede pædiatriske tumorer. Patienter med en anamnese med andre maligne sygdomme, der er blevet behandlet med helbredende hensigter, og som ikke har gentaget sig inden for 5 år, kan også være berettigede, hvis de er godkendt af sponsorens medicinske monitor
• Ukontrolleret hypertension defineret som:

for patienter < 13 år, BP ≥ 95. percentil + 12 mmHg eller ≥ 140/90 mmHg, alt efter hvad der er lavere for patienter ≥ 13 år, BP ≥ 140/90 mmHg

• Tidligere behandling med et oligonukleotid (inklusive lille interfererende ribonukleinsyre [siRNA]) inden for 4 måneder efter screening, hvis enkeltdosis modtaget, eller inden for 12 måneder efter screening, hvis flere doser modtaget; eller historie med overfølsomhed over for ION283 eller dets hjælpestoffer; eller historie med overfølsomhed over for enhver ASO. Dette udelukkelseskriterium gælder ikke for COVID-19 mRNA-vaccinationer
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for 12 måneder efter screening, eller aktuelt stof- eller alkoholmisbrug
• Har tilmeldt sig et klinisk forsøg eller brugt et forsøgsmiddel eller udstyr, eller har deltaget i en undersøgelsesprocedure inden for de 30 dage eller inden for 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er længst, før screening eller gør det samtidig med denne undersøgelse
• Brug af trombocythæmmende eller antikoagulerende behandling inden for de 14 dage forud for screening (med undtagelse af aspirin ≤ mg/dag) eller forventet brug under undersøgelsen, inklusive men ikke begrænset til clopidogrel, dipyridamol, warfarin, dabigatran, rivaroxaban og apixaban