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Segurança e eficácia do ION283 administrado por via intratecal em pacientes com doença de Lafora (Lafora)

16 de dezembro de 2025 atualizado por: Berge Minassian

Um estudo aberto de fase 1/2 para avaliar a segurança e eficácia do ION283 administrado por via intratecal em pacientes com doença de Lafora

Este estudo testará a segurança e eficácia de doses múltiplas de ION283 administradas como injeções intratecais (IT) por punção lombar (LP). Todos os assuntos receberão ION283. O nível de dose de 15 mg será estudado em todos os indivíduos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um estudo aberto de fase 1/2 para avaliar a segurança e eficácia do ION283 administrado por via intratecal em pacientes com doença de Lafora

Uma única coorte será avaliada no estudo:

N=10

• Dose inicial de injeção intratecal em bolus (ITB) de 15 mg de ION283 a cada 12 semanas.

O estudo consiste em 2 períodos:

  • Período de triagem: 4 semanas
  • Período de tratamento de rótulo aberto: 24 meses

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

10

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

Critérios Gerais de Inclusão

  • Deve dar consentimento informado por escrito (e consentimento se indicado pela idade do paciente e de acordo com os requisitos locais) e estar disposto/capaz de cumprir todos os requisitos do estudo.
  • Idade entre 10 e 18 anos (inclusive) no momento do consentimento informado.
  • Fêmeas não grávidas e não lactantes
  • Todos os participantes do sexo masculino e mulheres com potencial para engravidar devem abster-se de doação de esperma/óvulos desde o momento da assinatura do formulário de consentimento/consentimento informado até pelo menos 12 semanas (aproximadamente 5 meias-vidas de ION283) após a dose do medicamento do estudo.
  • Para participantes envolvidos em relações sexuais com potencial para engravidar, contracepção altamente eficaz deve ser usada desde o momento da assinatura do formulário de consentimento/consentimento informado até pelo menos 12 semanas (aproximadamente 5 meias-vidas de ION283) após receber o medicamento do estudo.

Critérios de Inclusão Alvo

  • Diagnóstico geneticamente confirmado da doença de Lafora antes ou no momento da inscrição (mutações patogênicas documentadas em genes causadores conhecidos (EPM2A/laforin, EPM2B/NHLRC1/malin)
  • Deve ter pontuação LDPS ≥ 9 e subpontuação motora LDPS ≥ 2 (deambulação independente - caminhar 10 passos de forma independente)

Critérios de exclusão

  • Anormalidades clinicamente significativas no histórico médico (por exemplo, acidente vascular cerebral anterior dentro de 6 meses após a triagem, cirurgia de grande porte dentro de 3 meses após a triagem) ou exame físico
  • Contagem de plaquetas < 80.000/mm3 ou qualquer outra anormalidade laboratorial clinicamente significativa que tornaria um paciente inadequado para inclusão.
  • História de diátese hemorrágica ou coagulopatia
  • Infecção ativa que requer terapia antiviral ou antimicrobiana sistêmica que não será concluída antes do Dia de Estudo 1
  • Relutância em cumprir os procedimentos do estudo, incluindo acompanhamento, conforme especificado por este protocolo, ou relutância em cooperar totalmente com o Investigador
  • Contra-indicação ou falta de vontade de se submeter a punção lombar
  • História conhecida ou teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite C ou hepatite B crônica
  • Compromisso hepático moderado a grave ou compromisso renal.
  • Malignidade dentro de 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero que foi tratado com sucesso ou tumores pediátricos benignos. Pacientes com histórico de outras doenças malignas que foram tratadas com intenção curativa e que não apresentam recorrência dentro de 5 anos também podem ser elegíveis se aprovados pelo Monitor Médico do Patrocinador
  • Hipertensão não controlada definida como:

para pacientes < 13 anos, PA ≥ percentil 95 + 12 mmHg, ou ≥ 140/90 mmHg, o que for menor para pacientes ≥ 13 anos, PA ≥ 140/90 mmHg

  • Tratamento prévio com um oligonucleotídeo (incluindo pequeno ácido ribonucleico interferente [siRNA]) dentro de 4 meses após a triagem, se dose única recebida, ou dentro de 12 meses após a triagem, se doses múltiplas forem recebidas; ou história de hipersensibilidade ao ION283 ou seus excipientes; ou história de hipersensibilidade a qualquer ASO. Este critério de exclusão não se aplica às vacinações de mRNA contra a COVID-19
  • História de abuso de álcool ou drogas dentro de 12 meses após a triagem, ou abuso atual de drogas ou álcool
  • Inscreveu-se em qualquer ensaio clínico ou usou qualquer agente ou dispositivo experimental, ou participou de qualquer procedimento investigacional, dentro de 30 dias ou dentro de 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo, antes da triagem ou o faz simultaneamente com este estudo
  • Uso de terapia antiplaquetária ou anticoagulante nos 14 dias anteriores à triagem (com exceção de aspirina ≤ mg/dia) ou uso previsto durante o estudo, incluindo, entre outros, clopidogrel, dipiridamol, varfarina, dabigatrana, rivaroxabana e apixabana

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço ION283
Avaliação aberta do ION283. Todos os indivíduos com doença de Lafora inscritos neste estudo receberão ION283.
Genético: ION283
Terapia oligonucleotídica anti-sentido que inclui injeções intratecais (IT) por punção lombar (LP) com dose de 15 mg.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança do ION283 avaliada pelo número de participantes com EAs relacionados ao tratamento
Prazo: 2 anos

A segurança do ION283 será avaliada pelo número de participantes com Eventos Adversos (EAs) relacionados ao tratamento que serão listados de acordo com a gravidade (leve, moderada, grave) avaliada pelo investigador.

Uma toxicidade limitante de dose (DLT) é definida como qualquer ≥ Grau 3 (grave, com risco de vida, incapacitante ou fatal) E relacionada ao medicamento do estudo. A ocorrência de (i) DLTs em 2 pacientes após a administração ou (ii) um único evento adverso grave (SAE) que seja fatal e relacionado ao medicamento em estudo resultará no término da dosagem adicional e a dose testada será considerada como dose limitante.
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia do ION283 medida pela Lafora Disease Performance Scale
Prazo: Linha de base, 2 anos
Uma mudança da linha de base em 2 anos nas pontuações da escala de desempenho da doença de Lafora será avaliada. A Escala de Desempenho da Doença de Lafora avalia a gravidade da doença em 6 domínios (convulsões, mioclonia, deambulação, cognição, fala, função/atividade da vida diária). Para cada domínio é atribuída uma pontuação entre 3 (melhor desempenho) e 0 (pior desempenho). As pontuações de cada domínio são somadas para uma pontuação total.
Linha de base, 2 anos
Eficácia do ION283 medida pela Escala de Inventário de Avaliação Pediátrica de Incapacidade
Prazo: Linha de base, 2 anos
Uma mudança da linha de base em 2 anos nas pontuações da Escala de Avaliação Pediátrica de Incapacidade (PEDI) será avaliada. O PEDI mede habilidades em três domínios funcionais: atividades diárias, mobilidade e social/cognitivo. O domínio de responsabilidade do PEDI mede até que ponto o cuidador ou a criança assume a responsabilidade pela gestão de tarefas complexas e de múltiplas etapas da vida. As pontuações possíveis variam de 0 a 100, onde pontuações mais altas indicam melhores resultados.
Linha de base, 2 anos
Eficácia do ION283 medida pela Escala de Impressão Global de Mudança dos Pais
Prazo: Linha de base, 2 anos
Uma mudança da linha de base em 2 anos nas pontuações da escala de impressão global de mudança dos pais (PGI) será avaliada. A escala PGI é um questionário único e autoadministrado que reflete a crença do paciente sobre a eficácia do tratamento (ou seja, como sua condição mudou desde um determinado momento após o tratamento). As pontuações possíveis variam de 0 a 5, onde pontuações mais altas indicam melhores resultados.
Linha de base, 2 anos
Eficácia do ION283 medida pela Escala de Impressão Clínica Global de Mudança
Prazo: Linha de base, 2 anos
Uma mudança da linha de base em 2 anos nas pontuações da Escala de Impressão Clínica Global de Mudança (CGI) será avaliada. A escala CGI é uma escala de sete pontos que os médicos usam para avaliar o quanto a doença de um paciente melhorou ou piorou desde o início do tratamento. As pontuações possíveis variam de 1 a 7, onde pontuações mais baixas indicam melhores resultados.
Linha de base, 2 anos
Eficácia do ION283 medida pelo questionário Qualidade de Vida na Epilepsia Infantil
Prazo: Linha de base, 2 anos
Uma mudança da linha de base em 2 anos nas escalas de pontuação dos questionários de Qualidade de Vida na Epilepsia Infantil (QOLCE-55) será avaliada. As pontuações possíveis variam de 0 a 100, onde pontuações mais altas refletem maior qualidade de vida. QOLCE-55 é um questionário proxy de QV para pais para crianças com epilepsia. Será usado ao longo do estudo para pacientes com idade entre 5 e 10 anos na triagem. Os indivíduos que progredirem para a próxima categoria de idade ao longo do estudo continuarão a ser avaliados de acordo com o instrumento de teste inicial.
Linha de base, 2 anos
Eficácia do ION283 medida pelo questionário Quality of Life in Epilepsy for Adolescents
Prazo: Linha de base, 2 anos
Será avaliada uma mudança da linha de base em 2 anos nas escalas de pontuação dos questionários de Qualidade de Vida na Epilepsia (QOLIE-AD48) para Adolescentes. As pontuações possíveis variam de 0 a 100, onde pontuações mais altas refletem maior qualidade de vida. QOLIE-AD48 é uma pesquisa de QV relacionada à saúde para adolescentes com epilepsia. Ele será usado durante todo o estudo por pacientes com idade entre 11 e 17 anos na triagem.
Linha de base, 2 anos
Eficácia do ION283 medida pelo questionário de inventário de qualidade de vida ponderada pelo paciente na epilepsia
Prazo: Linha de base, 2 anos

Uma mudança da linha de base em 2 anos nas escalas de pontuação dos questionários do inventário de qualidade de vida na epilepsia ponderada pelo paciente (QOLIE-31P) (versão 2) será avaliada. As pontuações possíveis variam de 0 a 100, onde pontuações mais altas refletem maior qualidade de vida.

QOLIE-31P (versão 2) é uma pesquisa de QV relacionada à saúde para adultos. Ele será usado durante todo o estudo por pacientes com 18 anos de idade ou mais na triagem.
Linha de base, 2 anos
Eficácia do ION283 medida pela mudança na frequência das convulsões desde o início
Prazo: Linha de base, 2 anos
A mudança na frequência de convulsões [para convulsões tônico-clônicas (TCS) e estado de mal epiléptico] desde o início em 2 anos seria avaliada.
Linha de base, 2 anos
Eficácia do ION283 medida pela mudança nos registros de EEG desde a linha de base: Ritmos de fundo (ritmo dominante posterior)
Prazo: Linha de base, 2 anos
A mudança na atividade do eletroencefalograma (EEG) (ou seja, frequência dos ritmos EEG de base/posteriormente dominantes) desde o início em 2 anos seria avaliada.
Linha de base, 2 anos
Eficácia do ION283 medida pela mudança nos registros de EEG desde o início: Ritmos de fundo (fisiologia do sono normal versus anormal para incluir a presença de fusos do sono)
Prazo: Linha de base, 2 anos
A mudança na atividade do eletroencefalograma (EEG) (ou seja, frequência dos ritmos EEG de fundo - fisiologia do sono normal versus anormal para incluir a presença de fusos do sono) desde o início em 2 anos seria avaliada.
Linha de base, 2 anos
Eficácia do ION283 medida pela alteração nos registros de EEG desde o início: convulsões eletrográficas no EEG
Prazo: Linha de base, 2 anos
A mudança na atividade do eletroencefalograma (EEG) (ou seja, frequência de convulsões eletrográficas) desde o início em 2 anos seria avaliada.
Linha de base, 2 anos
Eficácia do ION283 medida pela mudança nos registros de EEG desde o início: Descargas epileptiformes
Prazo: Linha de base, 2 anos
A mudança na atividade do eletroencefalograma (EEG) (ou seja, contagens de descargas epileptiformes) desde o início em 2 anos seria avaliada.
Linha de base, 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Berge Minassian

Colaboradores

Elpida Therapeutics SPC

Investigadores

  • Diretor de estudo: Berge Minassian, MD, UT Southwestern Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de dezembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de agosto de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de setembro de 2024

Primeira postagem (Real)

24 de setembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • STU-2024-0411

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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