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Sicurezza ed efficacia dello ION283 somministrato per via intratecale nei pazienti affetti dalla malattia di Lafora (Lafora)

16 dicembre 2025 aggiornato da: Berge Minassian

Uno studio di fase 1/2 in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia di ION283 somministrato per via intratecale in pazienti affetti dalla malattia di Lafora

Questo studio metterà alla prova la sicurezza e l'efficacia di dosi multiple di ION283 somministrate come iniezioni intratecali (IT) mediante puntura lombare (LP). Tutti i soggetti riceveranno ION283. Il livello di dose di 15 mg sarà studiato in tutti i soggetti.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uno studio di fase 1/2 in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia di ION283 somministrato per via intratecale in pazienti affetti dalla malattia di Lafora

Nello studio verrà valutata una singola coorte:

N=10

• Dose iniziale di 15 mg di ION283 in bolo intratecale (ITB) ogni 12 settimane.

Lo studio si compone di 2 periodi:

  • Periodo di screening: 4 settimane
  • Periodo di trattamento in aperto: 24 mesi

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

Criteri generali di inclusione

  • Deve fornire il consenso informato scritto (e il consenso se indicato dall'età del paziente e in conformità con i requisiti locali) ed essere disposto/in grado di soddisfare tutti i requisiti dello studio.
  • Di età compresa tra 10 e 18 anni (inclusi) al momento del consenso informato.
  • Femmine non gravide e non in allattamento
  • Tutti i partecipanti di sesso maschile e le donne in età fertile devono astenersi dalla donazione di sperma/ovociti dal momento della firma del modulo di consenso informato/assenso fino ad almeno 12 settimane (circa 5 emivite di ION283) dopo la dose del farmaco in studio.
  • Per i partecipanti impegnati in rapporti sessuali potenzialmente fertili, deve essere utilizzata una contraccezione altamente efficace dal momento della firma del modulo di consenso informato/assenso fino ad almeno 12 settimane (circa 5 emivite di ION283) dopo aver ricevuto il farmaco in studio.

Criteri di inclusione target

  • Diagnosi geneticamente confermata della malattia di Lafora prima o al momento dell'arruolamento (mutazioni patogene documentate in geni causativi noti (EPM2A/laforin, EPM2B/NHLRC1/malin)
  • Deve avere un punteggio LDPS ≥ 9 e un sottopunteggio motorio LDPS ≥ 2 (deambulazione indipendente-camminare 10 passi in modo indipendente)

Criteri di esclusione

  • Anomalie clinicamente significative nell'anamnesi (ad esempio, precedente ictus entro 6 mesi dallo screening, intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi dallo screening) o esame fisico
  • Conta piastrinica < 80.000/mm3 o qualsiasi altra anomalia di laboratorio clinicamente significativa che renderebbe un paziente non idoneo all'inclusione.
  • Storia di diatesi emorragica o coagulopatia
  • Infezione attiva che richiede terapia antivirale o antimicrobica sistemica che non sarà completata prima del Giorno 1 dello studio
  • Riluttanza a rispettare le procedure dello studio, compreso il follow-up, come specificato dal presente protocollo, o riluttanza a collaborare pienamente con lo sperimentatore
  • Controindicazione o riluttanza a sottoporsi a puntura lombare
  • Anamnesi nota o test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite C o epatite cronica B
  • Compromissione epatica o renale da moderata a grave.
  • Tumori maligni entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle, del carcinoma in situ della cervice trattato con successo o dei tumori pediatrici benigni. Anche i pazienti con una storia di altri tumori maligni che sono stati trattati con intento curativo e che non hanno avuto recidiva entro 5 anni possono essere idonei se approvati dal Monitor medico dello Sponsor
  • Ipertensione non controllata definita come:

per i pazienti di età < 13 anni, pressione arteriosa ≥ 95° percentile + 12 mmHg o ≥ 140/90 mmHg, a seconda di quale sia inferiore per i pazienti di età ≥ 13 anni, pressione arteriosa ≥ 140/90 mmHg

  • Precedente trattamento con un oligonucleotide (incluso l'acido ribonucleico interferente [siRNA]) entro 4 mesi dallo screening se è stata ricevuta una dose singola, o entro 12 mesi dallo screening se sono state ricevute dosi multiple; o storia di ipersensibilità allo ION283 o ai suoi eccipienti; o storia di ipersensibilità a qualsiasi ASO. Questo criterio di esclusione non si applica alle vaccinazioni contro il mRNA del COVID-19
  • Storia di abuso di alcol o droghe entro 12 mesi dallo screening o attuale abuso di droghe o alcol
  • Si è iscritto a qualsiasi studio clinico o ha utilizzato qualsiasi agente o dispositivo sperimentale, o ha partecipato a qualsiasi procedura sperimentale, entro 30 giorni o entro 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening o lo ha fatto in concomitanza con questo studio
  • Uso di terapia antipiastrinica o anticoagulante nei 14 giorni precedenti lo screening (ad eccezione dell'aspirina ≤ mg/giorno) o uso previsto durante lo studio, incluso ma non limitato a clopidogrel, dipiridamolo, warfarin, dabigatran, rivaroxaban e apixaban

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ION283 Braccio
Valutazione in aperto di ION283. Tutti i soggetti affetti dalla malattia di Lafora arruolati in questo studio riceveranno ION283.
Genetico: ION283
Terapia con oligonucleotidi antisenso che include iniezioni intratecali (IT) mediante puntura lombare (LP) con un livello di dose di 15 mg.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza di ION283 valutata in base al numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: 2 anni

La sicurezza di ION283 sarà valutata in base al numero di partecipanti con eventi avversi (EA) correlati al trattamento che saranno elencati in base alla gravità (lieve, moderata, grave) valutata dallo sperimentatore.

Una tossicità dose-limitante (DLT) è definita come qualsiasi ≥ Grado 3 (grave, pericolosa per la vita, invalidante o fatale) E correlata al farmaco in studio. Il verificarsi di (i) DLT in 2 pazienti in seguito alla somministrazione o (ii) di un singolo evento avverso grave (SAE) che mette in pericolo la vita e correlato al farmaco in studio comporterà l'interruzione dell'ulteriore dosaggio e la dose testata sarà considerata limitante.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia di ION283 misurata mediante Lafora Disease Performance Scale
Lasso di tempo: Baseline, 2 anni
Verrà valutata una variazione rispetto al basale a 2 anni nei punteggi della Lafora Disease performance Scale. La Lafora Disease Performance Scale valuta la gravità della malattia in 6 ambiti (convulsioni, mioclono, deambulazione, cognizione, linguaggio, funzione/attività della vita quotidiana). Ad ogni dominio viene assegnato un punteggio compreso tra 3 (miglior performance) e 0 (peggiore performance). I punteggi di ciascun dominio vengono sommati fino a ottenere un punteggio totale.
Baseline, 2 anni
Efficacia di ION283 misurata mediante Pediatric Evaluation of Disability Inventory Scale
Lasso di tempo: Baseline, 2 anni
Verrà valutata una variazione rispetto al basale a 2 anni nei punteggi della scala PEDI (Pediatric Evaluation of Disability Inventory). Il PEDI misura le abilità in tre ambiti funzionali: attività quotidiane, mobilità e sociale/cognitivo. L'ambito di responsabilità del PEDI misura la misura in cui il caregiver o il bambino si assume la responsabilità di gestire compiti complessi e articolati in più fasi della vita. I punteggi possibili vanno da 0 a 100 dove i punteggi più alti indicano un risultato migliore.
Baseline, 2 anni
Efficacia di ION283 misurata dalla Parent Global Impression of Change Scale
Lasso di tempo: Baseline, 2 anni
Verrà valutata una variazione rispetto al basale a 2 anni nei punteggi della scala Parent Global Impression of Change (PGI). La scala PGI è un singolo questionario autosomministrato che riflette la convinzione di un paziente sull'efficacia del trattamento (vale a dire, come la sua condizione è cambiata da un certo punto nel tempo dopo il trattamento). I punteggi possibili vanno da 0 a 5, dove i punteggi più alti indicano un risultato migliore.
Baseline, 2 anni
Efficacia di ION283 misurata mediante la Clinical Global Impression of Change Scale
Lasso di tempo: Baseline, 2 anni
Verrà valutata una variazione rispetto al basale a 2 anni nei punteggi della scala Clinical Global Impression of Change (CGI). La scala CGI è una scala a sette punti che i medici utilizzano per valutare quanto la malattia di un paziente è migliorata o peggiorata dall'inizio del trattamento. I punteggi possibili vanno da 1 a 7, dove i punteggi più bassi indicano un risultato migliore.
Baseline, 2 anni
Efficacia di ION283 misurata dal questionario sulla qualità della vita nell'epilessia infantile
Lasso di tempo: Baseline, 2 anni
Verrà valutata una variazione rispetto al basale a 2 anni nelle scale di punteggio dei questionari Quality of Life in Childhood Epilepsy (QOLCE-55). I punteggi possibili vanno da 0 a 100, dove i punteggi più alti riflettono una migliore qualità della vita. QOLCE-55 è un questionario QoL parent proxy per bambini affetti da epilessia. Verrà utilizzato durante lo studio per i pazienti di età compresa tra 5 e 10 anni allo screening. I soggetti che passano alla categoria di età successiva nel corso dello studio continueranno a essere valutati secondo lo strumento di test iniziale.
Baseline, 2 anni
Efficacia di ION283 misurata dal questionario sulla qualità della vita nell'epilessia per adolescenti
Lasso di tempo: Baseline, 2 anni
Verrà valutata una variazione rispetto al basale a 2 anni nelle scale di punteggio dei questionari sulla qualità della vita nell'epilessia (QOLIE-AD48) per gli adolescenti. I punteggi possibili vanno da 0 a 100, dove i punteggi più alti riflettono una migliore qualità della vita. QOLIE-AD48 è un'indagine sulla QoL correlata alla salute per adolescenti affetti da epilessia. Verrà utilizzato durante lo studio da pazienti di età compresa tra 11 e 17 anni al momento dello screening.
Baseline, 2 anni
Efficacia di ION283 misurata dal questionario sulla qualità della vita ponderata dal paziente nell'epilessia
Lasso di tempo: Baseline, 2 anni

Verrà valutata una variazione rispetto al basale a 2 anni nelle scale di punteggio dei questionari Patient-Weighted Quality of Life in Epilepsy Inventory (QOLIE-31P) (versione 2). I punteggi possibili vanno da 0 a 100, dove i punteggi più alti riflettono una migliore qualità della vita.

QOLIE-31P (versione 2) è un'indagine sulla QoL correlata alla salute per gli adulti. Verrà utilizzato durante lo studio da pazienti di età pari o superiore a 18 anni al momento dello screening.
Baseline, 2 anni
Efficacia di ION283 misurata dalla variazione della frequenza delle crisi rispetto al basale
Lasso di tempo: Baseline, 2 anni
Verrebbe valutata la variazione della frequenza delle crisi [per le crisi tonico-cloniche (TCS) e lo stato epilettico] rispetto al basale a 2 anni.
Baseline, 2 anni
Efficacia di ION283 misurata dalla variazione delle registrazioni EEG rispetto al basale: ritmi di fondo (ritmo dominante posteriore)
Lasso di tempo: Baseline, 2 anni
Verrebbe valutata la variazione dell'attività dell'elettroencefalogramma (EEG) (cioè la frequenza dei ritmi EEG di fondo/dominanti posteriori) rispetto al basale a 2 anni.
Baseline, 2 anni
Efficacia di ION283 misurata dalla variazione delle registrazioni EEG rispetto al basale: ritmi di fondo (fisiologia del sonno normale o anormale per includere la presenza di fusi del sonno)
Lasso di tempo: Baseline, 2 anni
Verrebbe valutata la variazione dell'attività dell'elettroencefalogramma (EEG) (ovvero, la frequenza dei ritmi EEG di fondo - fisiologia del sonno normale rispetto a quella anormale per includere la presenza di fusi del sonno) rispetto al basale a 2 anni.
Baseline, 2 anni
Efficacia di ION283 misurata dalla variazione delle registrazioni EEG rispetto al basale: crisi elettrografiche sull'EEG
Lasso di tempo: Baseline, 2 anni
Verrebbe valutata la variazione dell'attività dell'elettroencefalogramma (EEG) (cioè la frequenza delle crisi elettrografiche) rispetto al basale a 2 anni.
Baseline, 2 anni
Efficacia di ION283 misurata dalla variazione delle registrazioni EEG rispetto al basale: scariche epilettiformi
Lasso di tempo: Baseline, 2 anni
Verrebbe valutata la variazione dell'attività dell'elettroencefalogramma (EEG) (cioè il conteggio delle scariche epilettiformi) rispetto al basale a 2 anni.
Baseline, 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Berge Minassian

Collaboratori

Elpida Therapeutics SPC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Berge Minassian, MD, UT Southwestern Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 dicembre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 agosto 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 settembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

24 settembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STU-2024-0411

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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