鞘内注射 ION283 对拉福拉病患者的安全性和有效性 (Lafora)
2025年12月16日 更新者：Berge Minassian
一项 1/2 期开放标签研究，旨在评估鞘内注射 ION283 对 Lafora 病患者的安全性和有效性
本研究将测试通过腰椎穿刺 (LP) 进行鞘内 (IT) 注射的多剂量 ION283 的安全性和有效性。
所有受试者都将接受 ION283。
15 mg 的剂量水平将在所有受试者中进行研究。
研究概览
详细说明
一项 1/2 期开放标签研究，旨在评估鞘内注射 ION283 在拉福拉病患者中的安全性和有效性
该研究将评估单个队列：
N=10
• 初始剂量为每12 周鞘内推注(ITB) 15 mg ION283。
该研究分为2个阶段：
- 筛选周期：4周
- 开放标签治疗期：24 个月
研究类型
介入性
注册 (估计的)
10
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Kristy Riddle, RN, BSN
- 电话号码：214-456-9501
- 邮箱：LDRecruiting@utsouthwestern.edu
研究联系人备份
- 姓名：Ben Eckert, BA
- 邮箱：LDRecruiting@utsouthwestern.edu
学习地点
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Texas
-
Dallas、Texas、美国、75235
- 招聘中
- Childrens Health
-
接触：
- Berge Minassian, MD
- 邮箱：LDRecruiting@utsouthwestern.edu
-
接触：
- Ben Eckert
- 邮箱：LDRecruiting@utsouthwestern.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
一般纳入标准
- 必须提供书面知情同意书（如果根据患者年龄并根据当地要求表示同意），并愿意/能够遵守所有研究要求。
- 知情同意时年龄为10岁至18岁（含）。
- 非怀孕和非哺乳期女性
- 所有男性参与者和有生育能力的女性从签署知情同意书/同意书之时起直至服用研究药物后至少 12 周（约 ION283 的 5 个半衰期）期间必须避免捐献精子/卵子。
- 对于有生育潜力的性关系的参与者，从签署知情同意书/同意书之时起至接受研究药物后至少12周（约ION283的5个半衰期）必须使用高效避孕。
目标纳入标准
- 在入组前或入组时对 Lafora 病进行基因确诊（记录已知致病基因（EPM2A/laforin、EPM2B/NHLRC1/malin）的致病突变
- LDPS 分数必须≥ 9，LDPS 运动分值必须≥ 2（独立行走 - 独立行走 10 步）
排除标准
- 病史或体检中出现临床显着异常（例如，筛查后 6 个月内曾发生中风、筛查后 3 个月内进行过大手术）或体检
- 血小板计数 < 80,000/mm3 或任何其他临床上显着的实验室异常会使患者不适合纳入。
- 有出血素质或凝血病史
- 需要全身抗病毒或抗菌治疗且无法在研究第一天之前完成的活动性感染
- 不愿意遵守本方案规定的研究程序，包括后续行动，或不愿意与研究者充分合作
- 禁忌或不愿意进行腰椎穿刺
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎或慢性乙型肝炎病史或检测结果呈阳性
- 中度至重度肝功能损害或肾功能损害。
- 5年内的恶性肿瘤，皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、已成功治疗的子宫颈原位癌或良性小儿肿瘤除外。 有其他恶性肿瘤病史且已接受治愈性治疗且 5 年内未复发的患者，如果经申办者医疗监察员批准，也可能符合资格
- 不受控制的高血压定义为：
对于 < 13 岁的患者，血压 ≥ 95% + 12 mmHg，或 ≥ 140/90 mmHg，以较低者为准 对于 ≥ 13 岁的患者，血压 ≥ 140/90 mmHg
- 如果接受单剂量，则在筛选后 4 个月内曾接受过寡核苷酸（包括小干扰核糖核酸 [siRNA]）治疗；如果接受多剂量，则在筛选后 12 个月内接受过寡核苷酸（包括小干扰核糖核酸 [siRNA]）治疗；或对 ION283 或其赋形剂有过敏史；或对任何 ASO 过敏史。 此排除标准不适用于 COVID-19 mRNA 疫苗接种
- 筛查后 12 个月内有酗酒或吸毒史，或当前吸毒或酗酒
- 在筛选前或与本研究同时进行的 30 天内或研究药物的 5 个半衰期内（以较长者为准）已参加任何临床试验或使用任何研究药物或设备，或参与任何研究程序
- 筛选前 14 天内使用抗血小板或抗凝治疗（阿司匹林 ≤ mg/天除外）或研究期间预期使用，包括但不限于氯吡格雷、双嘧达莫、华法林、达比加群、利伐沙班和阿哌沙班
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ION283 手臂
ION283 的开放标签评估。
参加本研究的所有 Lafora 病受试者都将接受 ION283。
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反义寡核苷酸治疗，包括通过腰椎穿刺 (LP) 进行鞘内 (IT) 注射，剂量水平为 15 mg。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据患有治疗相关 AE 的参与者数量评估 ION283 的安全性
大体时间：2年
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ION283的安全性将根据出现治疗相关不良事件（AE）的参与者人数进行评估，不良事件将根据研究者评估的严重程度（轻度、中度、重度）列出。 剂量限制毒性 (DLT) 定义为任何 ≥ 3 级（严重、危及生命、致残或致命）且与研究药物相关的毒性。 给药后 2 名患者出现 (i) DLT 或 (ii) 危及生命且与研究药物相关的单一严重不良事件 (SAE) 将导致进一步给药终止，并且测试的剂量将被视为有效剂量限制。 |
2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 Lafora 疾病表现量表测量 ION283 的疗效
大体时间：基线，2 年
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将评估拉福拉疾病表现量表评分相对于基线 2 年的变化。
拉福拉疾病表现量表评估 6 个领域的疾病严重程度（癫痫发作、肌阵挛、行走、认知、言语、日常生活功能/活动）。
对于每个域，分配的分数介于 3（最佳性能）和 0（最差性能）之间。
每个领域的分数相加即为总分。
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基线，2 年
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通过儿科残疾评估量表测量 ION283 的疗效
大体时间：基线，2 年
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将评估儿科残疾评估量表 (PEDI) 量表评分在 2 岁时相对于基线的变化。
PEDI 衡量三个功能领域的能力：日常活动、流动性和社交/认知。
PEDI 的责任范围衡量看护者或儿童承担管理复杂、多步骤生活任务的责任程度。
可能的分数范围为 0-100，其中分数越高表示结果越好。
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基线，2 年
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通过家长总体印象变化量表测量 ION283 的功效
大体时间：基线，2 年
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将评估家长整体变化印象 (PGI) 量表分数相对于基线的 2 年变化。
PGI 量表是一个单一的、自我管理的问卷，反映了患者对治疗效果的信念（即，自治疗后的某个时间点以来，他们的病情如何变化）。
可能的分数范围为 0-5，其中分数越高表示结果越好。
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基线，2 年
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通过临床总体印象变化量表测量 ION283 的疗效
大体时间：基线，2 年
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将评估临床总体变化印象 (CGI) 量表评分相对于基线的 2 年变化。
CGI 量表是一个七分制量表，临床医生用它来评估自治疗开始以来患者的病情改善或恶化的程度。
可能的分数范围为 1-7，分数越低表示结果越好。
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基线，2 年
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通过儿童癫痫生活质量问卷测量 ION283 的疗效
大体时间：基线，2 年
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将评估儿童癫痫生活质量 (QOLCE-55) 问卷评分量表在 2 岁时相对于基线的变化。
可能的分数范围为 0-100，分数越高反映生活质量越高。
QOLCE-55 是针对癫痫儿童的家长代理生活质量问卷。
它将在整个研究过程中用于筛选时 5 至 10 岁的患者。
在研究过程中进展到下一个年龄类别的受试者将继续根据初始测试仪器进行评估。
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基线，2 年
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通过青少年癫痫生活质量调查问卷测量 ION283 的疗效
大体时间：基线，2 年
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将评估青少年癫痫生活质量问卷 (QOLIE-AD48) 评分量表与基线相比的 2 年变化。
可能的分数范围为 0-100，分数越高反映生活质量越高。
QOLIE-AD48 是一项针对癫痫青少年健康相关生活质量的调查。
筛查时年龄为 11 至 17 岁的患者将在整个研究过程中使用它。
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基线，2 年
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通过癫痫调查问卷中的患者加权生活质量测量 ION283 的疗效
大体时间：基线，2 年
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将评估癫痫患者加权生活质量量表 (QOLIE-31P)（第 2 版）问卷评分量表与基线相比的 2 年变化。 可能的分数范围为 0-100，分数越高反映生活质量越高。 QOLIE-31P（第 2 版）是一项针对成人健康相关 QoL 的调查。 筛查时年满 18 岁或以上的患者将在整个研究过程中使用它。 |
基线，2 年
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通过癫痫发作频率相对于基线的变化来衡量 ION283 的疗效
大体时间：基线，2 年
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将评估 2 年时癫痫发作频率 [强直阵挛性癫痫发作 (TCS) 和癫痫持续状态] 相对于基线的变化。
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基线，2 年
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通过脑电图记录相对于基线的变化来衡量 ION283 的功效：背景节律（后主导节律）
大体时间：基线，2 年
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将评估 2 年时脑电图 (EEG) 活动（即背景/后主导 EEG 节律的频率）相对于基线的变化。
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基线，2 年
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通过脑电图记录相对于基线的变化来衡量 ION283 的功效：背景节律（正常与异常睡眠生理学，包括睡眠纺锤波的存在）
大体时间：基线，2 年
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将评估 2 年时脑电图 (EEG) 活动（即背景 EEG 节律的频率 - 正常与异常睡眠生理学，包括睡眠纺锤波的存在）相对于基线的变化。
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基线，2 年
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通过脑电图记录相对于基线的变化来衡量 ION283 的功效：脑电图上的电图癫痫发作
大体时间：基线，2 年
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将评估 2 年时脑电图 (EEG) 活动（即电图癫痫发作频率）相对于基线的变化。
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基线，2 年
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通过脑电图记录相对于基线的变化来衡量 ION283 的功效：癫痫样放电
大体时间：基线，2 年
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将评估 2 年时脑电图 (EEG) 活动（即癫痫样放电计数）相对于基线的变化。
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基线，2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Berge Minassian, MD、UT Southwestern Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年12月3日
初级完成 (估计的)
2027年10月1日
研究完成 (估计的)
2028年10月1日
研究注册日期
首次提交
2024年8月10日
首先提交符合 QC 标准的
2024年9月19日
首次发布 (实际的)
2024年9月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月16日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- STU-2024-0411
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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