Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность интратекального введения ION283 у пациентов с болезнью Лафора (Lafora)

16 декабря 2025 г. обновлено: Berge Minassian

Открытое исследование фазы 1/2 для оценки безопасности и эффективности интратекально введенного ION283 у пациентов с болезнью Лафора

В этом исследовании будет проверена безопасность и эффективность многократных доз ION283, вводимых в виде интратекальных (ИТ) инъекций посредством люмбальной пункции (ЛП). Все субъекты получат ION283. Уровень дозы 15 мг будет изучен у всех субъектов.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Открытое исследование фазы 1/2 для оценки безопасности и эффективности интратекально введенного ION283 у пациентов с болезнью Лафора

В исследовании будет оцениваться одна когорта:

N=10

• Начальная доза 15 мг ION283 для интратекальной болюсной инъекции (ITB) каждые 12 недель.

Обучение состоит из 2 периодов:

  • Период отбора: 4 недели
  • Открытый период лечения: 24 месяца.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

10

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Общие критерии включения

  • Должен дать письменное информированное согласие (и согласие, если это указано возрастом пациента и в соответствии с местными требованиями) и быть готовым/способным соблюдать все требования исследования.
  • Возраст 10–18 лет (включительно) на момент информированного согласия.
  • Небеременные и некормящие женщины
  • Все участники мужского пола и женщины детородного возраста должны воздерживаться от донорства спермы/яйцеклеток с момента подписания формы информированного согласия/согласия в течение как минимум 12 недель (приблизительно 5 периодов полураспада ION283) после приема дозы исследуемого препарата.
  • Для участников, вступающих в сексуальные отношения с детородным потенциалом, высокоэффективная контрацепция должна использоваться с момента подписания формы информированного согласия/согласия до по крайней мере 12 недель (приблизительно 5 периодов полураспада ION283) после приема исследуемого препарата.

Целевые критерии включения

  • Генетически подтвержденный диагноз болезни Лафора до или во время включения в исследование (документированные патогенные мутации в известных причинных генах (EPM2A/лафорин, EPM2B/NHLRC1/малин)
  • Должен иметь оценку LDPS ≥ 9 и моторный подшкал LDPS ≥ 2 (самостоятельное передвижение – ходьба 10 шагов самостоятельно)

Критерии исключения

  • Клинически значимые отклонения в анамнезе (например, перенесенный инсульт в течение 6 месяцев после скрининга, серьезная операция в течение 3 месяцев после скрининга) или физическое обследование
  • Количество тромбоцитов < 80 000/мм3 или любые другие клинически значимые лабораторные отклонения, которые делают пациента непригодным для включения.
  • Кровоточащий диатез или коагулопатия в анамнезе
  • Активная инфекция, требующая системной противовирусной или противомикробной терапии, которая не будет завершена до 1-го дня исследования.
  • Нежелание соблюдать процедуры исследования, включая последующее наблюдение, как указано в настоящем протоколе, или нежелание в полной мере сотрудничать с исследователем.
  • Противопоказания или нежелание проходить люмбальную пункцию.
  • Известный анамнез или положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит С или хронический гепатит В
  • Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность или почечная недостаточность.
  • Злокачественное новообразование в течение 5 лет, за исключением базально- или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, успешно поддающегося лечению, или доброкачественных педиатрических опухолей. Пациенты с историей других злокачественных новообразований, которые лечились с целью лечения и у которых не было рецидивов в течение 5 лет, также могут иметь право на участие в программе, если это одобрено Медицинским монитором спонсора.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как:

для пациентов < 13 лет АД ≥ 95-го процентиля + 12 мм рт. ст. или ≥ 140/90 мм рт. ст., в зависимости от того, что ниже для пациентов ≥ 13 лет АД ≥ 140/90 мм рт. ст.

  • Предыдущее лечение олигонуклеотидом (включая малую интерферирующую рибонуклеиновую кислоту [миРНК]) в течение 4 месяцев после скрининга, если была получена однократная доза, или в течение 12 месяцев после скрининга, если было получено несколько доз; или история гиперчувствительности к ION283 или его наполнителям; или история гиперчувствительности к любому ASO. Этот критерий исключения не применяется к вакцинациям мРНК COVID-19.
  • История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 12 месяцев после скрининга или злоупотребление наркотиками или алкоголем в настоящее время.
  • Зарегистрировался в каком-либо клиническом исследовании или использовал какой-либо исследуемый агент или устройство, или участвовал в любой исследовательской процедуре в течение 30 дней или в течение 5 периодов полураспада исследуемого агента, в зависимости от того, какой из них дольше, до скрининга или делал это одновременно с данным исследованием.
  • Использование антитромбоцитарной или антикоагулянтной терапии в течение 14 дней до скрининга (за исключением аспирина ≤ мг/день) или предполагаемое применение во время исследования, включая, помимо прочего, клопидогрел, дипиридамол, варфарин, дабигатран, ривароксабан и апиксабан.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ИОН283 Рука
Открытая оценка ION283. Все субъекты с болезнью Лафора, включенные в это исследование, будут получать ION283.
Генетический: ИОН283
Терапия антисмысловыми олигонуклеотидами, включающая интратекальные (ИТ) инъекции посредством люмбальной пункции (ЛП) в дозе 15 мг.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность ION283 по оценке количества участников с НЯ, связанными с лечением
Временное ограничение: 2 года

Безопасность ION283 будет оцениваться по количеству участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (НЯ), которые будут перечислены в соответствии с тяжестью (легкая, средняя, ​​тяжелая) по оценке исследователя.

Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) определяется как любая токсичность ≥ 3 степени (тяжелая, опасная для жизни, инвалидизирующая или смертельная) И связанная с исследуемым препаратом. Возникновение (i) ДЛТ у 2 пациентов после введения или (ii) одного серьезного нежелательного явления (СНЯ), угрожающего жизни и связанного с исследуемым препаратом, приведет к прекращению дальнейшего приема препарата, а тестируемая доза будет считаться дозой. ограничивающий.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность ION283 по шкале оценки эффективности болезни Лафора
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 года
Будет оценено изменение показателей по шкале болезни Лафора через 2 года по сравнению с исходным уровнем. Шкала оценки болезни Лафора оценивает тяжесть заболевания по 6 областям (судороги, миоклонус, передвижение, когнитивные функции, речь, функции/деятельность повседневной жизни). Каждому домену присваивается балл от 3 (лучшая производительность) до 0 (худшая производительность). Очки каждого домена суммируются в общий балл.
Базовый уровень, 2 года
Эффективность ION283, измеренная с помощью шкалы педиатрической оценки инвалидности
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 года
Будет оцениваться изменение по сравнению с исходным уровнем через 2 года показателей шкалы педиатрической оценки инвалидности (PEDI). PEDI измеряет способности в трех функциональных областях: повседневная деятельность, мобильность и социальная/когнитивная деятельность. Область ответственности PEDI измеряет степень, в которой лицо, осуществляющее уход, или ребенок берет на себя ответственность за решение сложных, многоэтапных жизненных задач. Возможные баллы варьируются от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на лучший результат.
Базовый уровень, 2 года
Эффективность ION283, измеренная по шкале родительского глобального впечатления от изменений
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 года
Будет оцениваться изменение по сравнению с исходным уровнем через 2 года показателей шкалы глобального впечатления от перемен для родителей (PGI). Шкала PGI представляет собой единый опросник, который заполняется самостоятельно, и отражает убежденность пациента в эффективности лечения (т. е. как изменилось его состояние с определенного момента времени после лечения). Возможные баллы варьируются от 0 до 5, где более высокие баллы указывают на лучший результат.
Базовый уровень, 2 года
Эффективность ION283, измеренная с помощью шкалы клинического глобального впечатления от изменений
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 года
Будет оцениваться изменение по сравнению с исходным уровнем через 2 года показателей шкалы клинического глобального впечатления от изменений (CGI). Шкала CGI представляет собой семибалльную шкалу, которую врачи используют для оценки того, насколько улучшилось или ухудшилось состояние пациента с начала лечения. Возможные баллы варьируются от 1 до 7, где более низкие баллы указывают на лучший результат.
Базовый уровень, 2 года
Эффективность ION283, измеренная с помощью опросника «Качество жизни при детской эпилепсии»
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 года
Будет оценено изменение по сравнению с исходным уровнем через 2 года показателей опросников «Качество жизни при детской эпилепсии» (QOLCE-55). Возможные баллы варьируются от 0 до 100, где более высокие баллы отражают более высокое качество жизни. QOLCE-55 — это родительский опросник качества жизни для детей с эпилепсией. Он будет использоваться на протяжении всего исследования для пациентов в возрасте от 5 до 10 лет, прошедших скрининг. Субъект, который перейдет в следующую возрастную категорию в ходе исследования, будет продолжать оцениваться в соответствии с инструментом первоначального тестирования.
Базовый уровень, 2 года
Эффективность ION283, измеренная с помощью опросника «Качество жизни при эпилепсии у подростков»
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 года
Будет оценено изменение по сравнению с исходным уровнем через 2 года показателей шкалы качества жизни при эпилепсии (QOLIE-AD48) для опросников подростков. Возможные баллы варьируются от 0 до 100, где более высокие баллы отражают более высокое качество жизни. QOLIE-AD48 — это исследование качества жизни подростков, страдающих эпилепсией, связанное со здоровьем. Он будет использоваться на протяжении всего исследования пациентами в возрасте от 11 до 17 лет при скрининге.
Базовый уровень, 2 года
Эффективность ION283, измеренная с помощью опросника по оценке качества жизни пациентов при эпилепсии
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 года

Будет оцениваться изменение по сравнению с исходным уровнем через 2 года показателей опросников QOLIE-31P (версия 2). Возможные баллы варьируются от 0 до 100, где более высокие баллы отражают более высокое качество жизни.

QOLIE-31P (версия 2) представляет собой исследование качества жизни взрослых, связанного со здоровьем. Он будет использоваться на протяжении всего исследования пациентами в возрасте 18 лет и старше при скрининге.
Базовый уровень, 2 года
Эффективность ION283, измеренная по изменению частоты приступов по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 года
Будет оценено изменение частоты приступов [тонико-клонических судорог (ТКС) и эпилептического статуса] по сравнению с исходным уровнем через 2 года.
Базовый уровень, 2 года
Эффективность ION283, измеренная по изменению записей ЭЭГ по сравнению с исходным уровнем: фоновые ритмы (задний доминантный ритм).
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 года
Будет оценено изменение активности электроэнцефалограммы (ЭЭГ) (т. е. частоты фоновых/задних доминантных ритмов ЭЭГ) по сравнению с исходным уровнем через 2 года.
Базовый уровень, 2 года
Эффективность ION283, измеренная по изменению записей ЭЭГ по сравнению с исходным уровнем: Фоновые ритмы (нормальная и ненормальная физиология сна, включая наличие сонных веретен)
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 года
Будет оценено изменение активности электроэнцефалограммы (ЭЭГ) (т. е. частоты фоновых ритмов ЭЭГ - нормальная или ненормальная физиология сна, включая наличие веретен сна) от исходного уровня через 2 года.
Базовый уровень, 2 года
Эффективность ION283, измеренная по изменению записей ЭЭГ по сравнению с исходным уровнем: электрографические приступы на ЭЭГ.
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 года
Будет оценено изменение активности электроэнцефалограммы (ЭЭГ) (т. е. частоты электрографических припадков) по сравнению с исходным уровнем через 2 года.
Базовый уровень, 2 года
Эффективность ION283, измеренная по изменению записей ЭЭГ по сравнению с исходным уровнем: эпилептиформные разряды
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 года
Будет оценено изменение активности электроэнцефалограммы (ЭЭГ) (т. е. количества эпилептиформных разрядов) по сравнению с исходным уровнем через 2 года.
Базовый уровень, 2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Berge Minassian

Соавторы

Elpida Therapeutics SPC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Berge Minassian, MD, UT Southwestern Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 декабря 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 августа 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 сентября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 сентября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STU-2024-0411

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться