Bezpečnost a účinnost intratekálně podávaného ION283 u pacientů s Laforovou chorobou (Lafora)

Kritéria zahrnutí:

Obecná kritéria pro zařazení

• Musí dát písemný informovaný souhlas (a souhlas, pokud je to indikováno věkem pacienta a v souladu s místními požadavky) a být ochoten/schopen splnit všechny požadavky studie.
• Věk 10–18 let (včetně) v době informovaného souhlasu.
• Netěhotné a nekojící samice
• Všichni mužští účastníci a ženy ve fertilním věku se musí zdržet dárcovství spermií/vajíček od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu/souhlasu po dobu nejméně 12 týdnů (přibližně 5 poločasů ION283) po dávce studovaného léku.
• U účastnic zapojených do pohlavního styku ve fertilním věku musí být používána vysoce účinná antikoncepce od okamžiku podepsání formuláře informovaného souhlasu/souhlasu po dobu nejméně 12 týdnů (přibližně 5 poločasů ION283) po podání studijního léku.

Cílová kritéria zahrnutí

• Geneticky potvrzená diagnóza onemocnění Lafora před nebo při zařazení (dokumentované patogenní mutace ve známých kauzativních genech (EPM2A/laforin, EPM2B/NHLRC1/malin)
• Musí mít skóre LDPS ≥ 9 a dílčí skóre LDPS motoru ≥ 2 (nezávislá chůze – nezávisle chůze 10 kroků)

Kritéria vyloučení

• Klinicky významné abnormality v anamnéze (např. předchozí cévní mozková příhoda do 6 měsíců od screeningu, velký chirurgický zákrok do 3 měsíců od screeningu) nebo fyzikální vyšetření
• Počet krevních destiček < 80 000/mm3 nebo jakékoli jiné klinicky významné laboratorní abnormality, které by způsobily, že pacient není vhodný pro zařazení.
• Krvácející diatéza nebo koagulopatie v anamnéze
• Aktivní infekce vyžadující systémovou antivirovou nebo antimikrobiální léčbu, která nebude dokončena před 1. dnem studie
• Neochota dodržovat postupy studie, včetně následného sledování, jak je specifikováno v tomto protokolu, nebo neochota plně spolupracovat se zkoušejícím
• Kontraindikace nebo neochota podstoupit lumbální punkci
• Známá anamnéza nebo pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu C nebo chronickou hepatitidu B
• Středně těžké až těžké poškození jater nebo ledvin.
• Malignita do 5 let, kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku, který byl úspěšně léčen, nebo benigních dětských nádorů. Pacienti s anamnézou jiných malignit, kteří byli léčeni s kurativním záměrem a u kterých nedošlo během 5 let k recidivě, mohou být rovněž způsobilí, pokud to schválí lékař sponzora.
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako:

pro pacienty < 13 let, TK ≥ 95. percentil + 12 mmHg nebo ≥ 140/90 mmHg, podle toho, která hodnota je nižší pro pacienty ≥ 13 let, TK ≥ 140/90 mmHg

• Předchozí léčba oligonukleotidem (včetně malé interferující ribonukleové kyseliny [siRNA]) do 4 měsíců od screeningu, pokud byla podána jedna dávka, nebo do 12 měsíců od screeningu, pokud bylo podáno více dávek; nebo anamnéza přecitlivělosti na ION283 nebo jeho pomocné látky; nebo anamnéza přecitlivělosti na jakoukoli ASO. Toto vylučovací kritérium se nevztahuje na očkování mRNA COVID-19
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog do 12 měsíců od screeningu nebo současné zneužívání drog nebo alkoholu
• Zaregistroval se do jakéhokoli klinického hodnocení nebo použil jakékoli hodnocené činidlo nebo zařízení nebo se účastnil jakéhokoli zkušebního postupu během 30 dnů nebo během 5 poločasů zkoušeného činidla, podle toho, co je delší, před screeningem nebo tak učinilo souběžně s touto studií
• Použití protidestičkové nebo antikoagulační léčby během 14 dnů před screeningem (s výjimkou aspirinu ≤ mg/den) nebo předpokládané použití během studie, včetně, ale bez omezení na klopidogrel, dipyridamol, warfarin, dabigatran, rivaroxaban a apixaban