Une sécurité et une efficacité de l'ION283 administré par voie intrathécale chez les patients atteints de la maladie de Lafora (Lafora)

Critères d'intégration :

Critères généraux d'inclusion

• Doit donner son consentement éclairé écrit (et son assentiment si l'âge du patient l'indique et conformément aux exigences locales) et être disposé/capable de se conformer à toutes les exigences de l'étude.
• Âgé de 10 à 18 ans (inclus) au moment du consentement éclairé.
• Femelles non enceintes et non allaitantes
• Tous les participants masculins et les femmes en âge de procréer doivent s'abstenir de tout don de sperme/d'ovules à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé/assentiment jusqu'à au moins 12 semaines (environ 5 demi-vies de ION283) après la dose du médicament à l'étude.
• Pour les participants engagés dans des relations sexuelles en âge de procréer, une contraception hautement efficace doit être utilisée à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé/assentiment jusqu'à au moins 12 semaines (environ 5 demi-vies de ION283) après avoir reçu le médicament à l'étude.

Critères d'inclusion cibles

• Diagnostic génétiquement confirmé de la maladie de Lafora avant ou au moment du recrutement (mutations pathogènes documentées dans les gènes responsables connus (EPM2A/laforin, EPM2B/NHLRC1/malin)
• Doit avoir un score LDPS ≥ 9 et un sous-score moteur LDPS ≥ 2 (déambulation indépendante – marcher 10 pas de manière indépendante)

Critères d'exclusion

• Anomalies cliniquement significatives des antécédents médicaux (par exemple, accident vasculaire cérébral antérieur dans les 6 mois suivant le dépistage, intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois suivant le dépistage) ou de l'examen physique
• Numération plaquettaire < 80 000/mm3 ou toute autre anomalie de laboratoire cliniquement significative qui rendrait un patient impropre à l'inclusion.
• Antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Infection active nécessitant un traitement systémique antiviral ou antimicrobien qui ne sera pas terminé avant le premier jour de l'étude.
• Refus de se conformer aux procédures de l'étude, y compris le suivi, telles que spécifiées par ce protocole, ou refus de coopérer pleinement avec l'investigateur
• Contre-indication ou refus de subir une ponction lombaire
• Antécédents connus ou test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite C ou l'hépatite B chronique
• Insuffisance hépatique ou rénale modérée à sévère.
• Tumeur maligne dans les 5 ans, sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, carcinome in situ du col de l'utérus traité avec succès ou tumeurs pédiatriques bénignes. Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes qui ont été traitées à visée curative et qui n'ont pas de récidive dans les 5 ans peuvent également être éligibles s'ils sont approuvés par le moniteur médical du promoteur.
• Hypertension non contrôlée définie comme :

pour les patients < 13 ans, TA ≥ 95e percentile + 12 mmHg, ou ≥ 140/90 mmHg, selon la valeur la plus basse pour les patients ≥ 13 ans, TA ≥ 140/90 mmHg

• Traitement antérieur avec un oligonucléotide (y compris un petit acide ribonucléique interférent [ARNsi]) dans les 4 mois suivant le dépistage si une dose unique est reçue, ou dans les 12 mois suivant le dépistage si plusieurs doses sont reçues ; ou antécédents d'hypersensibilité à ION283 ou à ses excipients ; ou antécédents d'hypersensibilité à tout ASO. Ce critère d'exclusion ne s'applique pas aux vaccinations à ARNm contre la COVID-19
• Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 12 mois suivant le dépistage, ou abus actuel de drogues ou d'alcool
• S'est inscrit à un essai clinique ou a utilisé un agent ou un dispositif expérimental, ou a participé à une procédure expérimentale, dans les 30 jours ou dans les 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la période la plus longue, avant le dépistage ou en même temps que cette étude
• Utilisation d'un traitement antiplaquettaire ou anticoagulant dans les 14 jours précédant le dépistage (à l'exception de l'aspirine ≤ mg/jour) ou utilisation prévue au cours de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, le clopidogrel, le dipyridamole, la warfarine, le dabigatran, le rivaroxaban et l'apixaban.