Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een veiligheid en werkzaamheid van intrathecaal toegediende ION283 bij patiënten met de ziekte van Lafora (Lafora)

16 december 2025 bijgewerkt door: Berge Minassian

Een fase 1/2 open-labelonderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van intrathecaal toegediend ION283 te evalueren bij patiënten met de ziekte van Lafora

Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid testen van meerdere doses ION283 toegediend als intrathecale (IT) injecties via lumbaalpunctie (LP). Alle proefpersonen ontvangen ION283. Het dosisniveau van 15 mg zal bij alle proefpersonen worden onderzocht.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een fase 1/2 open-labelonderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van intrathecaal toegediend ION283 te evalueren bij patiënten met de ziekte van Lafora

In het onderzoek wordt één cohort geëvalueerd:

N=10

• Aanvangsdosis van 15 mg ION283 intrathecale bolusinjectie (ITB) elke 12 weken.

Het onderzoek bestaat uit 2 periodes:

  • Screeningperiode: 4 weken
  • Open-label behandelingsperiode: 24 maanden

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Algemene inclusiecriteria

  • Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven (en instemmen indien aangegeven door de leeftijd van de patiënt en in overeenstemming met lokale vereisten) en bereid/in staat zijn om aan alle onderzoeksvereisten te voldoen.
  • Leeftijd 10-18 jaar (inclusief) op het moment van geïnformeerde toestemming.
  • Niet-drachtige en niet-zogende vrouwtjes
  • Alle mannelijke deelnemers en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten afzien van sperma-/eiceldonatie vanaf het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmings-/instemmingsformulier tot ten minste 12 weken (ongeveer 5 halfwaardetijden van ION283) na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Voor deelnemers die seksuele relaties hebben die zwanger kunnen worden, moet zeer effectieve anticonceptie worden gebruikt vanaf het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot ten minste 12 weken (ongeveer 5 halfwaardetijden van ION283) na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.

Doelinclusiecriteria

  • Genetisch bevestigde diagnose van de ziekte van Lafora vóór of bij inschrijving (gedocumenteerde pathogene mutaties in bekende oorzakelijke genen (EPM2A/laforine, EPM2B/NHLRC1/malin)
  • Moet een LDPS-score ≥ 9 en een LDPS-motorische subscore van ≥ 2 hebben (onafhankelijk lopen - 10 stappen zelfstandig lopen)

Uitsluitingscriteria

  • Klinisch significante afwijkingen in de medische voorgeschiedenis (bijv. eerdere beroerte binnen 6 maanden na screening, grote operatie binnen 3 maanden na screening) of lichamelijk onderzoek
  • Aantal bloedplaatjes < 80.000/mm3 of andere klinisch significante laboratoriumafwijkingen die een patiënt ongeschikt zouden maken voor opname.
  • Geschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie
  • Actieve infectie die systemische antivirale of antimicrobiële therapie vereist en die niet vóór studiedag 1 voltooid zal zijn
  • Onwil om onderzoeksprocedures na te leven, inclusief de follow-up, zoals gespecificeerd in dit protocol, of onwil om volledig samen te werken met de onderzoeker
  • Contra-indicatie of onwil om een ​​lumbaalpunctie te ondergaan
  • Bekende voorgeschiedenis van, of positieve test op, het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C of chronische hepatitis B
  • Matige tot ernstige lever- of nierinsufficiëntie.
  • Maligniteit binnen 5 jaar, behalve basaal of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de baarmoederhals dat met succes is behandeld of goedaardige kindertumoren. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten die curatief zijn behandeld en die binnen vijf jaar geen recidief hebben, kunnen ook in aanmerking komen als ze zijn goedgekeurd door de Medical Monitor van de sponsor.
  • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als:

voor patiënten < 13 jaar oud, bloeddruk ≥ 95e percentiel + 12 mmHg, of ≥ 140/90 mmHg, welke van de twee het laagst is, voor patiënten ≥ 13 jaar oud, bloeddruk ≥ 140/90 mmHg

  • Eerdere behandeling met een oligonucleotide (inclusief klein interfererend ribonucleïnezuur [siRNA]) binnen 4 maanden na screening als een enkele dosis werd ontvangen, of binnen 12 maanden na screening als meerdere doses werden ontvangen; of een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor ION283 of zijn hulpstoffen; of een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een ASO. Dit uitsluitingscriterium is niet van toepassing op COVID-19-mRNA-vaccinaties
  • Voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 12 maanden na screening, of huidig ​​drugs- of alcoholmisbruik
  • Heeft deelgenomen aan een klinische proef of een onderzoeksmiddel of -apparaat gebruikt, of heeft deelgenomen aan een onderzoeksprocedure, binnen de 30 dagen, of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van wat langer is, vóór de screening of doet dit gelijktijdig met dit onderzoek
  • Gebruik van bloedplaatjesaggregatieremmers of antistollingstherapie binnen de 14 dagen voorafgaand aan de screening (met uitzondering van aspirine ≤ mg/dag) of verwacht gebruik tijdens het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot clopidogrel, dipyridamol, warfarine, dabigatran, rivaroxaban en apixaban

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ION283 Arm
Open-label evaluatie van ION283. Alle proefpersonen met de ziekte van Lafora die aan dit onderzoek deelnamen, zullen ION283 ontvangen.
Genetisch: ION283
Antisense-oligonucleotidetherapie die intrathecale (IT) injecties door middel van lumbaalpunctie (LP) omvat met een dosisniveau van 15 mg.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van ION283 zoals beoordeeld aan de hand van het aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 2 jaar

De veiligheid van ION283 zal worden beoordeeld aan de hand van het aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE's), die zullen worden vermeld op basis van de ernst (mild, matig, ernstig) zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als elke vorm van ≥ graad 3 (ernstig, levensbedreigend, invaliderend of fataal) EN gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. Het optreden van (i) DLT's bij 2 patiënten na toediening of (ii) een enkele ernstige bijwerking (SAE) die levensbedreigend is en verband houdt met het onderzoeksgeneesmiddel zal resulteren in het beëindigen van verdere dosering en de geteste dosis zal worden beschouwd als de dosis beperkend.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid van ION283 zoals gemeten met de Lafora Disease Performance Scale
Tijdsspanne: Basislijn, 2 jaar
Een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 2 jaar in de Lafora Disease-prestatieschaalscores zal worden beoordeeld. De Lafora Disease Performance Scale beoordeelt de ernst van de ziekte over 6 domeinen (aanvallen, myoclonus, lopen, cognitie, spraak, functie/activiteit van het dagelijks leven). Voor elk domein wordt een score tussen 3 (beste prestatie) en 0 (slechtste prestatie) toegekend. De scores van elk domein worden opgeteld tot een totaalscore.
Basislijn, 2 jaar
Werkzaamheid van ION283 zoals gemeten door Pediatric Evaluation of Disability Inventory Scale
Tijdsspanne: Basislijn, 2 jaar
Een verandering ten opzichte van de uitgangssituatie na 2 jaar in de Pediatric Evaluation of Disability Inventory (PEDI)-schaalscores zal worden beoordeeld. De PEDI meet vaardigheden in drie functionele domeinen: dagelijkse activiteiten, mobiliteit en sociaal/cognitief. Het verantwoordelijkheidsdomein van de PEDI meet de mate waarin de verzorger of het kind de verantwoordelijkheid op zich neemt voor het beheer van complexe, uit meerdere stappen bestaande levenstaken. Mogelijke scores variëren van 0-100, waarbij hogere scores een beter resultaat aangeven.
Basislijn, 2 jaar
Werkzaamheid van ION283 zoals gemeten door Parent Global Impression of Change Scale
Tijdsspanne: Basislijn, 2 jaar
Een verandering ten opzichte van de basislijn na 2 jaar in de scores op de Parent Global Impression of Change (PGI) schaal zal worden beoordeeld. De PGI-schaal is een enkele, zelf in te vullen vragenlijst die de overtuiging van een patiënt weergeeft over de werkzaamheid van de behandeling (dat wil zeggen, hoe zijn toestand is veranderd sinds een bepaald tijdstip na de behandeling). Mogelijke scores variëren van 0-5, waarbij hogere scores een beter resultaat aangeven.
Basislijn, 2 jaar
Werkzaamheid van ION283 zoals gemeten door Clinical Global Impression of Change Scale
Tijdsspanne: Basislijn, 2 jaar
Een verandering ten opzichte van de uitgangssituatie na 2 jaar in de scores op de Clinical Global Impression of Change (CGI)-schaal zal worden beoordeeld. De CGI-schaal is een zevenpuntsschaal die artsen gebruiken om te beoordelen in hoeverre de ziekte van een patiënt is verbeterd of verslechterd sinds het begin van de behandeling. Mogelijke scores variëren van 1-7, waarbij lagere scores een beter resultaat aangeven.
Basislijn, 2 jaar
Werkzaamheid van ION283 zoals gemeten aan de hand van de Quality of Life in Childhood Epilepsy-vragenlijst
Tijdsspanne: Basislijn, 2 jaar
Een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 2 jaar in de scoreschalen van de vragenlijsten over de kwaliteit van leven bij epilepsie bij kinderen (QOLCE-55) zal worden beoordeeld. Mogelijke scores variëren van 0-100, waarbij hogere scores een hogere kwaliteit van leven weerspiegelen. QOLCE-55 is een proxy-QoL-vragenlijst voor ouders voor kinderen met epilepsie. Het zal gedurende het hele onderzoek worden gebruikt voor patiënten die bij de screening 5 tot 10 jaar oud zijn. Proefpersonen die in de loop van het onderzoek naar de volgende leeftijdscategorie gaan, zullen verder worden geëvalueerd volgens het initiële testinstrument.
Basislijn, 2 jaar
Werkzaamheid van ION283 zoals gemeten aan de hand van de vragenlijst Kwaliteit van leven bij epilepsie voor adolescenten
Tijdsspanne: Basislijn, 2 jaar
Een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 2 jaar in de scoreschalen van de vragenlijsten Kwaliteit van leven bij epilepsie (QOLIE-AD48) voor adolescenten zal worden beoordeeld. Mogelijke scores variëren van 0-100, waarbij hogere scores een hogere kwaliteit van leven weerspiegelen. QOLIE-AD48 is een onderzoek naar de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van adolescenten met epilepsie. Het zal gedurende het gehele onderzoek worden gebruikt door patiënten die tijdens de screening tussen 11 en 17 jaar oud zijn.
Basislijn, 2 jaar
Werkzaamheid van ION283 zoals gemeten aan de hand van de patiëntgewogen kwaliteit van leven in epilepsie-inventarisatievragenlijst
Tijdsspanne: Basislijn, 2 jaar

Een verandering ten opzichte van de uitgangssituatie na 2 jaar in de scoreschalen van de vragenlijsten over de patiëntgewogen kwaliteit van leven in epilepsie (QOLIE-31P) (versie 2) zal worden beoordeeld. Mogelijke scores variëren van 0-100, waarbij hogere scores een hogere kwaliteit van leven weerspiegelen.

QOLIE-31P (versie 2) is een onderzoek naar de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven voor volwassenen. Het zal gedurende het gehele onderzoek worden gebruikt door patiënten die bij Screening 18 jaar of ouder zijn.
Basislijn, 2 jaar
Werkzaamheid van ION283 zoals gemeten aan de hand van de verandering in de frequentie van aanvallen ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn, 2 jaar
De verandering in frequentie van aanvallen [voor tonisch-klonische aanvallen (TCS) en status Epilepticus] ten opzichte van de uitgangswaarde na 2 jaar zou worden beoordeeld.
Basislijn, 2 jaar
Werkzaamheid van ION283 zoals gemeten door verandering in EEG-opnamen ten opzichte van de basislijn: achtergrondritmes (posterieur dominant ritme)
Tijdsspanne: Basislijn, 2 jaar
De verandering in de activiteit van het elektro-encefalogram (EEG) (d.w.z. de frequentie van achtergrond-/posterieure dominante EEG-ritmes) ten opzichte van de uitgangswaarde na 2 jaar zou worden beoordeeld.
Basislijn, 2 jaar
Werkzaamheid van ION283 zoals gemeten door verandering in EEG-opnamen ten opzichte van de basislijn: achtergrondritmes (normale versus abnormale slaapfysiologie, inclusief de aanwezigheid van slaapspindels)
Tijdsspanne: Basislijn, 2 jaar
De verandering in activiteit op het elektro-encefalogram (EEG) (dat wil zeggen de frequentie van achtergrond-EEG-ritmes - normale versus abnormale slaapfysiologie, inclusief de aanwezigheid van slaapspindels) ten opzichte van de uitgangswaarde na 2 jaar zou worden beoordeeld.
Basislijn, 2 jaar
Werkzaamheid van ION283 zoals gemeten aan de hand van de verandering in EEG-opnamen ten opzichte van de basislijn: elektrografische aanvallen op EEG
Tijdsspanne: Basislijn, 2 jaar
De verandering in de activiteit van het elektro-encefalogram (EEG) (dat wil zeggen de frequentie van elektrografische aanvallen) ten opzichte van de uitgangswaarde na 2 jaar zou worden beoordeeld.
Basislijn, 2 jaar
Werkzaamheid van ION283 zoals gemeten aan de hand van de verandering in EEG-opnamen ten opzichte van de basislijn: epileptiforme ontladingen
Tijdsspanne: Basislijn, 2 jaar
De verandering in de activiteit op het elektro-encefalogram (EEG) (d.w.z. tellingen van epileptiforme ontladingen) ten opzichte van de basislijn na 2 jaar zou worden beoordeeld.
Basislijn, 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Berge Minassian

Medewerkers

Elpida Therapeutics SPC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Berge Minassian, MD, UT Southwestern Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 december 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 augustus 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 september 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 september 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STU-2024-0411

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren