再発または転移性非小細胞肺がんの治療のためのビスモデギブおよびアテゾリズマブ

包含基準:

• 年齢 18 歳以上
• あらゆる組織型の再発または転移性肺非小細胞癌が確認され、治療法の選択肢がない
• RECIST v1.1に基づく測定可能な疾患
• 患者は標準治療の化学療法および/または免疫療法を受けていなければなりません。 以前の治療法に制限はありません。 過去のPD-1および/またはPD-L1を対象とした治療は許可されています
• 腺がんと、食品医薬品局 (FDA) が承認した治療選択肢を持つ既知の実用的変異を有する患者は、承認された標準治療の選択肢をすべて受けていなければなりません（つまり、 上皮成長因子受容体（EGFR）に対するオシメルチニブ、未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）に対するアレクチニブなど）。 扁平上皮非小細胞肺癌患者には変異検査は必要ない
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2
• 顆粒球コロニー刺激因子のサポートなしの絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 /mcL
• 輸血なしの血小板数 ≥ 100,000 /uL
• ヘモグロビン ≥ 90 g/L (9 g/dL) の患者には、この基準を満たすために輸血を行うことができます。
• -クレアチニンレベルが1.5 x 制度上の正常上限値（ULN）以下の対象の場合、測定または計算されたクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式を使用して計算）が60 mL/分以上

• 血清総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN ただし、以下の例外があります。

  • 既知のギルバート病患者: 血清ビリルビン ≤ 3 x ULN
• 総ビリルビンレベルが1.5 ULNを超える被験者の直接ビリルビン≤ ULN

• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) ≤ 2.5 x ULN ただし、以下の例外があります。

  • 肝転移が確認されている患者：ASTおよびALT ≤ 5 x ULN
  • 両方の値が指定された範囲内にある必要があります

• アルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 2.5 x ULN ただし、以下の例外があります。

  • 肝転移または骨転移が確認されている患者: ALP ≤ 5 x ULN
• アルブミン ≥ 2.5 g/dL

• 対象が抗凝固療法を受けている場合を除き、国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤ 1.5 x ULN

  • PT または部分トロンボプラスチン時間 (PTT) が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り

• 対象が抗凝固療法を受けている場合を除き、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤ 1.5 x ULN

  • PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り
• 予想余命は3か月以上
• 学習手順に従う意思がある
• 妊娠の可能性のある女性被験者はスクリーニング時に血清妊娠検査を受けます。 尿妊娠検査は、指定された次回の来院時に実施されます。 尿妊娠検査が陽性の場合は、血清妊娠検査で確認する必要があります

• 妊娠の可能性のある女性の場合: 以下に定義するように、禁欲を維持する (異性間性交を控える) か避妊方法を使用することに同意し、卵子提供を控えることに同意する。

  • 女性は、治療期間中およびアテゾリズマブの最終投与後5か月間、およびビスモデギブの最終投与後24か月間、禁欲を続けるか、失敗率が年間1%未満の避妊法を使用しなければなりません。 女性はこの期間中は卵子提供を控えなければなりません
  • 女性は初経後であり、閉経後の状態（閉経以外の原因が特定されず、無月経が12ヶ月以上続いている）に達しておらず、避妊手術（卵巣および/または子宮の摘出）を受けていない場合、妊娠の可能性があるとみなされる。 ）。 出産の可能性の定義は、地域のガイドラインや要件に合わせて調整される場合があります。
  • 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊具、銅製子宮内避妊具などがあります。
  • 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価される必要があります。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）や離脱は適切な避妊方法ではありません。

• 男性の場合：以下に定義するように、アテゾリズマブの最終投与から 5 か月間、およびビスモデギブの最終投与から 24 か月間、禁欲を続ける（異性間性交を控える）または避妊手段を使用することに同意し、精子提供を控えることに同意する。

  • 妊娠の可能性のある女性パートナーまたは妊娠中の女性パートナーの場合、男性は胚の露出を避けるために、治療期間中、およびアテゾリズマブの最終投与から5か月間、ビスモデギブの最終投与から24か月間は禁欲を続けるかコンドームを使用しなければなりません。 男性はこの期間中、精子の提供を控えなければなりません
  • 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価される必要があります。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）や離脱は、薬物曝露を防ぐ適切な方法ではありません。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名することができる
• 最近のホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織ブロックの利用可能性。 治験から 1 年以内に取得されたものであれば、原発または転移性腫瘍の切除または生検から最近取得したアーカイブ FFPE 腫瘍組織ブロック (FFPE 組織ブロックが提供できない場合は、未染色のスライド 15 枚 (最低 10 枚) が許容されます) を提供できます。スクリーニング
• 治療中の細針吸引（FNA）または腫瘍病変のコア生検からの組織を喜んで提供してください。 被験者は臨床試験の開始前に治療中の生検に同意する必要がありますが、新たに採取したサンプルを提供できない被験者（例: アクセスできない、または被験者の安全上の懸念）は引き続き研究を続ける可能性があります
• 以下の例外を除き、スクリーニング時の HIV 検査が陰性である場合: スクリーニング時に HIV 検査が陽性の患者は、抗レトロウイルス療法で安定しており、CD4 数が 200/μL 以上で、ウイルス量が検出不可能である場合に限り、適格となります。
• スクリーニング時の総B型肝炎コア抗体（HBcAb）検査が陰性。 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、抑制療法が必要な場合、HBV ウイルス量が検出不能でなければなりません。

• スクリーニング時の C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体検査が陰性、またはスクリーニング時の HCV 抗体検査陽性後に HCV リボ核酸 (RNA) 検査が陰性

  • HCV RNA 検査は、HCV 抗体検査が陽性の患者に対して実施する必要があります。

除外基準:

• 治療または免疫不全を必要とする活動性自己免疫疾患。重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、または多発性硬化症。ただし、次の例外があります。

  • 自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴があり、甲状腺補充ホルモンで安定している患者が研究の対象となる
  • インスリン療法を受けており、コントロールされている1型糖尿病患者が研究の対象となる

  • 湿疹、乾癬、慢性単純苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外される）は、以下の条件をすべて満たす限り、研究の対象となります。

    • 発疹は体表面積の 10% 以下を覆わなければなりません
    • 疾患はベースラインでは十分に制御されており、低効力の局所コルチコステロイドのみが必要です
    • 過去12か月以内に、ソラレンと紫外線A波照射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効力または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪が発生していない
• 現在治験に参加して治験を受けている、または治験薬の治験に参加して治験治療を受けているか、初回治療から4週間以内に治験機器を使用したことがある
• 免疫不全と診断されている、または治験治療の初回投与前14日以内にプレドニゾン10mgを超える用量での全身ステロイド療法または同等または他の形態の免疫抑制療法を受けている
• 肝硬変（チャイルド・ピューB以上）、肝性脳症の病歴を伴う肝硬変、または肝硬変に起因する臨床的に意味のある腹水。 臨床的に意味のある腹水は、利尿薬または穿刺を必要とする肝硬変による腹水として定義されます。

• 症候性の中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎がある。 無症候性の CNS 病変を有する被験者は、治療医師が適切と判断した場合に適格となります。 以前に脳転移の治療を受けた被験者は、根治的治療の完了後少なくとも2週間安定した神経学的状態を維持していれば参加できます。

  • CNS 病変が治療された無症候性の患者は、以下の基準をすべて満たす場合に適格です。

    • RECIST v1.1 によると、測定可能な疾患は CNS の外側に存在する必要があります
    • 患者には頭蓋内出血または脊髄出血の病歴がない
    • 患者は治験治療開始前7日以内に定位放射線治療を受けていない、治験治療開始前14日以内に全脳放射線治療を受けていない、または治験治療開始前28日以内に脳神経外科切除を受けていない
    • 患者はCNS疾患の治療法としてコルチコステロイドを継続的に必要としていない
    • 患者が抗けいれん療法を受けている場合、用量は安定していると考えられます。

• -治験治療中、またはアテゾリズマブの場合は5か月以内、またはビスモデギブの最終投与後24か月以内の妊娠中または授乳中、または妊娠の予定。

  • 妊娠の可能性のある女性は、治験治療開始前14日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
• 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善ではない可能性がある状態、治療法、検査異常の既往歴または現在の証拠がある、治療担当医師の意見では
• 治験薬の使用を禁忌とする他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見は、結果の解釈に影響を与える可能性があり、または患者を治療合併症のリスクが高くする可能性があります。
• -特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、特発性肺炎の病歴、または胸部コンピュータ断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。 放射線分野における放射線肺炎（線維症）の病歴は許可されます
• 既知の活動性結核（臨床的に必要な場合にのみ特別な検査が必要）
• -治験治療開始前3か月以内の重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、脳血管障害など）、不安定不整脈、または不安定狭心症
• -治験治療開始前4週間以内の診断以外の大規模な外科的処置、または治験中に大規模な外科的処置の必要性が予想される
• 悪性腫瘍の既往または併発があり、自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない患者は、この試験の対象となります。
• -治験治療開始前4週間以内の重度感染症（感染症の合併症、菌血症、重度の肺炎、または患者の安全に影響を与える可能性のある活動性感染症による入院を含むがこれらに限定されない）
• -治験治療開始前2週間以内の治療用経口またはIV抗生物質による治療。 予防的抗生物質の投与を受けている患者（例、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐため）は研究の対象となります。
• 同種幹細胞または固形臓器の移植歴がある
• 弱毒化生ワクチン（FluMist®など）は、治験治療開始前の4週間以内、アテゾリズマブ治療中、およびアテゾリズマブの最後の投与後5か月間は禁止されています。
• -治験治療開始前の4週間または薬剤の5半減期（いずれか長い方）以内の全身免疫刺激剤（インターフェロンおよびインターロイキン2[IL-2]を含むがこれらに限定されない）による治療
• キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴
• チャイニーズハムスター卵巣細胞生成物またはアテゾリズマブ製剤のいずれかの成分に対する既知の過敏症

• 以前のチェックポイント阻害剤治療で許容できない毒性を経験した患者：

  • チェックポイント阻害剤に関連するグレード 3 以上の有害事象 (AE)
  • チェックポイント阻害剤に関連するグレード2以上の免疫関連AE

  • チェックポイント阻害剤に関連するあらゆるグレードのCNS、眼または心臓のAE

    • 注: 過去に内分泌系 AE を患った患者は、適切な補充療法で安定的に維持されており、無症状であれば登録が許可されます。