재발성 또는 전이성 비소세포폐암 치료를 위한 Vismodegib 및 Atezolizumab

포함 기준:

• 연령 ≥ 18세
• 치료 옵션이 없는 조직학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 폐 비소세포암종
• RECIST v1.1을 기반으로 측정 가능한 질병
• 환자는 표준 치료 화학요법 및/또는 면역요법을 받아야 합니다. 이전 치료 라인에는 제한이 없습니다. 이전 PD-1 및/또는 PD-L1 지시 요법이 허용됩니다.
• 선암종 환자와 식품의약청(FDA) 승인 치료 옵션이 있는 것으로 알려진 실행 가능한 돌연변이 환자는 승인된 모든 표준 치료 옵션(예: 표피 성장 인자 수용체(EGFR)에 대한 오시머티닙, 역형성 림프종 키나제(ALK)에 대한 알렉티닙 등). 편평세포비소세포폐암 환자에게는 돌연변이 검사가 필요하지 않습니다.
• ECOG(동부 종양 협력 그룹) 성과 상태 0-2
• 과립구 집락 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/mcL
• 수혈 없이 혈소판 수 ≥ 100,000/uL
• 헤모글로빈 ≥ 90g/L(9g/dL) 환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받을 수 있습니다.
• 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산) 크레아티닌 수치가 1.5 x 기관 정상 상한(ULN) 이하인 피험자의 경우 ≥ 60mL/분

• 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(다음 예외):

  • 길버트병이 알려진 환자: 혈청 빌리루빈 ≤ 3 x ULN
• 총 빌리루빈 수치가 1.5 ULN을 초과하는 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN

• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루타민산 옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT])/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타민산 피루브산 트랜스아미나제[SGPT]) ≤ 2.5 x ULN(다음 예외):

  • 문서화된 간 전이가 있는 환자: AST 및 ALT ≤ 5 x ULN
  • 두 값 모두 지정된 범위 내에 있어야 합니다.

• 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 2.5 x ULN(다음 예외):

  • 기록된 간 또는 뼈 전이가 있는 환자: ALP ≤ 5 x ULN
• 알부민 ≥ 2.5g/dL

• 피험자가 항응고제 치료를 받고 있지 않은 경우 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 x ULN

  • PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 항응고제 사용 목적의 치료 범위 내에 있는 한

• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN 피험자가 항응고제 치료를 받고 있지 않은 경우

  • PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한
• 예상 기대 수명 ≥ 3개월
• 학습 절차를 준수할 의지가 있음
• 가임기 여성 피험자는 스크리닝 시 혈청 임신 검사를 받게 됩니다. 소변 임신 검사는 지정된 후속 방문 시 수행됩니다. 소변임신검사가 양성인 경우에는 혈청임신검사로 확인해야 합니다.

• 가임 여성의 경우: 금욕(이성애 성교 자제) 또는 피임법 사용에 동의하고, 아래에 정의된 난자 기증을 삼가는 데 동의합니다.

  • 여성은 치료 기간 동안, 그리고 아테졸리주맙 최종 투여 후 5개월, 비스모데집 최종 투여 후 24개월 동안 금욕을 유지하거나 피임법을 사용해야 하며 실패율은 연간 1% 미만입니다. 여성은 같은 기간 동안 난자 기증을 자제해야 합니다.
  • 여성은 초경 후이고, 폐경기 상태(폐경 이외의 확인된 원인 없이 12개월 연속 무월경이 지속됨)에 이르지 않았으며, 불임 수술(난소 및/또는 자궁 적출)을 받지 않은 경우 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. ). 가임 가능성의 정의는 현지 지침이나 요구 사항에 맞춰 조정될 수 있습니다.
  • 연간 실패율이 1% 미만인 피임법의 예로는 양측 난관 결찰술, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임약, 호르몬 방출 자궁내 장치, 구리 자궁내 장치 등이 있습니다.
  • 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상체온법, 배란 후 방법)과 금욕은 적절한 피임 방법이 아닙니다.

• 남성의 경우: 아래에 정의된 대로 마지막 아테졸리주맙 투여 후 5개월 및 비스모데집 최종 투여 후 24개월 동안 금욕(이성애 성교 자제) 또는 피임 방법 사용 및 정자 기증 자제에 동의:

  • 가임기 여성 파트너 또는 임신한 여성 파트너와 함께, 남성은 치료 기간 동안, 그리고 마지막 아테졸리주맙 투여 후 5개월과 비스모데집 최종 투여 후 24개월 동안 배아 노출을 피하기 위해 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용해야 합니다. 남성은 같은 기간 동안 정자 기증을 자제해야 합니다.
  • 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 약물 노출을 예방하는 적절한 방법이 아닙니다.
• 서면 동의서 문서를 기꺼이 이해하고 서명할 수 있어야 합니다.
• 최근 포르말린 고정 파라핀 내장(FFPE) 종양 조직 블록의 가용성. 원발성 또는 전이성 종양 절제 또는 생검에서 최근 얻은 보관된 FFPE 종양 조직 블록(FFPE 조직 블록을 제공할 수 없는 경우 염색되지 않은 슬라이드 15개(최소 10개)가 허용됨)가 시험 1년 이내에 얻은 경우 제공될 수 있습니다. 상영
• 치료 중 미세침 흡인(FNA) 또는 종양 병변의 핵심 생검에서 얻은 조직을 기꺼이 제공해야 합니다. 피험자는 임상 시험 시작 전에 치료 중 생검에 동의해야 합니다. 그러나 새로 얻은 샘플을 제공할 수 없는 피험자(예: 접근할 수 없거나 피험자 안전 문제) 여전히 연구를 계속할 수 있습니다.
• 다음 예외를 제외하고 스크리닝 시 HIV 테스트 음성: 스크리닝 시 HIV 테스트에서 양성인 환자는 항레트로바이러스 요법에 안정적이고, CD4 수가 > 200/uL이고, 검출할 수 없는 바이러스 부하가 있는 경우 적격입니다.
• 스크리닝 시 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 검사 음성. 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않아야 합니다.

• 스크리닝 시 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사 음성, 또는 스크리닝 시 HCV 항체 검사 양성 후 HCV 리보핵산(RNA) 검사 음성

  • HCV 항체 검사에서 양성인 환자에 대해서는 HCV RNA 검사를 실시해야 합니다.

제외 기준:

• 중증근육무력증, 근염, 자가면역간염, 전신홍반루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 치료 또는 면역 결핍이 필요한 활동성 자가면역 질환, 또는 다발성 경화증(다음 예외 제외):

  • 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있고 갑상선 대체 호르몬을 안정적으로 투여받는 환자가 연구 대상입니다.
  • 인슐린 요법을 받고 있는 조절된 제1형 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.

  • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부과적 징후만 있는 백반증이 있는 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건이 모두 충족되는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.

    • 발진은 신체 표면적의 10% 이하를 차지해야 합니다.
    • 질병은 기준선에서 잘 조절되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
    • 지난 12개월 이내에 솔라렌과 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구용 코르티코스테로이드를 필요로 하는 기저 질환의 급성 악화가 발생하지 않았습니다.
• 현재 연구 요법에 참여하여 치료를 받고 있거나 임상시험용 제제의 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 치료 첫 투여 후 4주 이내에 시험용 장치를 사용한 적이 있습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 첫 시험 치료 전 14일 이내에 프레드니손 10mg 이상 또는 이와 동등한 용량의 전신 스테로이드 치료 또는 다른 형태의 면역억제 치료를 받고 있는 경우
• 간경변증(Child-Pugh B 또는 그 이상) 또는 간성 뇌병증의 병력이 있는 간경변증 또는 간경변증으로 인한 임상적으로 의미 있는 복수. 임상적으로 의미 있는 복수는 이뇨제나 복수천자가 필요한 간경변으로 인한 복수로 정의됩니다.

• 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 경우. 무증상 CNS 병변이 있는 피험자는 치료 의사가 적절하다고 간주하는 경우 적격할 것입니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 최종 치료 완료 후 최소 2주 동안 안정적인 신경학적 상태를 유지한 경우 참여할 수 있습니다.

  • 치료된 중추신경계 병변이 있는 무증상 환자는 다음 기준이 모두 충족되는 경우 적격합니다.

    • RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병은 CNS 외부에 존재해야 합니다.
    • 환자는 두개내 출혈이나 척수 출혈의 병력이 없습니다.
    • 환자는 연구 치료 시작 전 7일 이내에 정위 방사선요법을 받지 않았거나, 연구 치료 시작 전 14일 이내에 전뇌 방사선요법을 받지 않았거나, 연구 치료 시작 전 28일 이내에 신경외과적 절제술을 받은 적이 없습니다.
    • 환자는 CNS 질환 치료로 코르티코스테로이드가 지속적으로 필요하지 않습니다.
    • 환자가 항경련제 치료를 받고 있는 경우, 용량은 안정적인 것으로 간주됩니다.

• 연구 치료 중 또는 아테졸리주맙의 경우 5개월 이내 또는 비스모데집의 최종 투여 후 24개월 이내의 임신 또는 모유수유 또는 임신할 의도.

  • 가임기 여성은 연구 치료 시작 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 하거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 모든 상태, 치료법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 담당 조사관의 의견으로는
• 시험약의 사용을 금지하는 기타 질병, 대사 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견은 결과 해석에 영향을 미칠 수 있거나 환자를 치료 합병증의 위험이 높게 만들 수 있습니다.
• 특발성 폐섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 방사선 분야 방사선 폐렴(섬유증)의 병력은 허용됩니다.
• 알려진 활동성 결핵(특정 검사는 임상적으로 필요한 경우에만 필요함)
• 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 유의한 심혈관 질환(예: 뉴욕심장협회 Class II 이상의 심장 질환, 심근경색 또는 뇌혈관 사고), 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 진단을 위한 이외의 대수술 절차, 또는 연구 기간 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
• 자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 환자가 이 임상시험에 적합합니다.
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 심각한 감염(감염 합병증, 균혈증 또는 중증 폐렴으로 인한 입원, 또는 환자 안전에 영향을 미칠 수 있는 모든 활동성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않음)
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제로 치료. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 투여받는 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.
• 이전 동종 줄기세포 또는 고형장기 이식
• 약독화 생백신(예: FluMist®)은 연구 치료 시작 전 4주 이내, 아테졸리주맙으로 치료하는 동안, 아테졸리주맙 마지막 투여 후 5개월 동안 금지됩니다.
• 연구 치료 시작 전 4주 또는 약물 반감기 5회(둘 중 더 긴 기간) 이내에 전신 면역자극제(인터페론 및 인터루킨 2[IL-2]를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제제의 모든 성분에 대해 알려진 과민증

• 이전 체크포인트 억제제 요법에서 허용할 수 없는 독성을 경험한 모든 환자:

  • ≥ 체크포인트 억제제와 관련된 3등급 이상반응(AE)
  • ≥ 체크포인트 억제제와 관련된 2등급 면역 관련 AE

  • 체크포인트 억제제와 관련된 모든 등급의 CNS, 눈 또는 심장 AE

    • 참고: 이전에 내분비 이상반응이 있었던 환자는 적절한 대체 요법으로 안정적으로 유지되고 증상이 없는 경우 등록이 허용됩니다.