TP53Y220C変異型骨髄性悪性腫瘍（急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群）患者を対象とした、アザシチジンまたはアザシチジンとベネトクラクスとの併用によるレザタポプトの第Ib相試験
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
TP53Y220C変異型骨髄性悪性腫瘍（AML、MDS）患者におけるレザタポプトとAZA +/- VENの併用の安全性と忍容性を評価すること
二次的な目的:
- TP53Y220C 変異骨髄性悪性腫瘍のR/R患者および新たに診断された患者におけるAZA +/- VENと併用したレザタポプトの臨床効果を判定すること
- レザタポプトとAZA +/- VENの併用投与を受けている患者の無イベント生存期間（EFS）および全生存期間（OS）を評価する
- レザタポプトとAZA +/- VENの併用投与を受けている患者の奏効期間を評価する
- AZA +/- VEN と組み合わせたレザタポプトの薬物動態の特徴付け
探索的な目的:
- 次世代シーケンスを介して TP53Y220C 変異のバリアント対立遺伝子頻度の変化を評価する。
- スクリーニング時、反応時、再発時の研究対象患者の変異プロファイルを記述し、臨床パラメータと相関させる。
- 単一細胞シークエンシングを使用して、骨髄吸引サンプルに基づいてクローン構造の変化を評価します。
- TP53Y220C 変異患者の p53 活性化と免疫学的プロファイルの変化を評価する。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Courtney DiNardo, MD
- 電話番号：(713) 794-1141
- メール：cdinardo@mdanderson.org
研究場所
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- 募集
- Moffitt Cancer Center
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主任研究者：
- David Sallman, MD
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コンタクト：
- David Sallman, MD
- 電話番号：813-745-5639
- メール：David.sallman@moffitt.org
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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コンタクト：
- Courtney DiNardo, MD
- 電話番号：713-794-1141
- メール：cdinardo@mdanderson.org
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主任研究者：
- Courtney DiNardo, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 患者はインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で18歳以上である。
- 患者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守する意欲があり、遵守することができます。
- 患者は再発性または原発性難治性のAMLまたはMDSを患っている（コホート1）
新たにAMLまたはMDSと診断された患者（コホート2）は、集中化学療法の対象ではないとみなされるが、次のように定義する必要がある： 年齢75歳以上、または以下の併存疾患のうち少なくとも1つを有する18～74歳：
私。重度の心疾患（例、治療を必要とするうっ血性心不全、駆出率）
- 50%、または慢性安定狭心症)。 ii. 重度の肺疾患（例、DLCO ≤65%、または1秒間の努力呼気量[FEV1]）
- 65%）。 iii) クレアチニンクリアランス ≥30 mL/min ～ <45 mL/min。 iii. 総ビリルビン＞１．５～≦３．０×正常上限（ＵＬＮ）を伴う中等度の肝障害 ｉｖ． ECOG パフォーマンス ステータス >2
- 研究者が患者を強力な化学療法に不適切と判断するその他の併存疾患。
- MDS 患者は、WHO 2022 基準に従って MDS-IB1 または IB2 に分類されなければなりません32
- TP53Y220C 変異は、CLIA 承認のローカル検査により確認され、変異対立遺伝子頻度 > 2% です。
- 患者の東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータスが 2 以下である
患者は以下のように定義される適切な臓器機能を備えています。
- 白血病臓器の関与によるものを考慮しない限り、血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (AST/SGOT) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT/SGPT) ≤ 3 x ULN。
- 血清総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN。 無効な赤血球生成、白血病臓器障害、またはギルバート症候群に起因する可能性がある場合は、より高いレベルが許容されます。
- 血清クレアチニン < 2 x ULN またはクレアチニン クリアランス > 40 mL/min 検証された糸球体濾過率 (GFR) 推定 (Cockcroft-Gault、CKD-epi、または MDRD 方程式) に基づく。
- 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時の血清または尿妊娠検査が陰性であり、治療開始後 72 時間以内の血清または尿妊娠検査が陰性であれば参加できます。 また、治験期間中および治験薬の最後の投与から最大3か月以内は、性交を控えるか、2種類の非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加の14日前から研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。 これには、患者が以下のいずれかの該当する除外因子を示していない限り、月経開始から 55 歳までのすべての女性患者が含まれます。
閉経後（連続 12 か月以上月経がない）。 -子宮摘出術または両側卵管卵巣摘出術の既往。 卵巣不全（卵胞刺激ホルモンおよび更年期障害のエストラジオール、全骨盤放射線療法を受けている人）。
-両側卵管結紮または別の外科的不妊手術の病歴。
• 承認されている避妊方法は次のとおりです。 ホルモン避妊（つまり、避妊）。 経口避妊薬、注射、インプラント、経皮パッチ、膣リング）、子宮内避妊具（IUD）、卵管結紮術または子宮摘出術、精管切除術後の被験者/パートナー、埋め込み型または注射型避妊薬、およびコンドームと殺精子剤。 治験期間と薬物休薬期間の合計期間中に性行為を行わないことは許容される行為です。ただし、定期的な禁欲、リズム法、離脱法は避妊方法としては認められません。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
このプロトコルで治療を受ける、または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および治験薬投与完了後 3 か月間、適切な避妊を行うことにも同意しなければなりません。
- 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
- -患者は、治験薬の最初の投与を受ける前に、14日または5半減期（半減期がわかっている場合）のいずれか短い方以内に、以前の化学療法、標的療法、免疫療法、または治験用抗がん剤による治療を受けている。
- 患者は14日以内に放射線療法を受けている。
- 急性前骨髄球性白血病の患者
- 被験者は、制御不能な出血、低酸素症またはショックを伴う肺炎、および/または播種性血管内凝固症候群など、直ちに生命を脅かす重度の白血病合併症を患っている。
- CNSに進行性の制御されていない白血病が関与している患者
- 被験者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）による活動性ウイルス感染、またはB型肝炎ウイルス（HBV）もしくはC型肝炎ウイルス（HCV）による活動性感染が既知である。
- 被験者は、嚥下障害、短腸症候群、胃不全麻痺、または経口投与された薬物の摂取または胃腸吸収を制限するその他の症状を患っていることが知られています。
- 対象は活動性の制御されていない全身性の真菌、細菌、またはウイルス感染症を患っている（適切な抗生物質、抗ウイルス療法、および/またはその他の治療にもかかわらず改善が見られず、感染に関連する進行中の兆候/症状と定義されます）。
- 患者は、脱毛症およびグレード２の以前の化学療法誘発性神経障害を除き、治験治療開始時点でグレード１を超える、以前の抗癌療法による未解決の毒性を有している。
- 患者は治験治療の計画開始前の2週間以内に大手術を受けている。
- 妊娠中または授乳中の女性被験者。
- -研究で使用されたアザシチジン、ベネトクラクス、レゼタポプトまたは他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Rezatapopt +アザシチジン
参加者は、入院患者または外来患者ベースで治療を受けます。
すべてのサイクル参加者は、毎日レザタポートを服用し、7日間IVごとにアザチチジンを投与します。
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IVから与えられる
食事とともに経口投与する
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と有害事象 (AE)
時間枠：研究の完了を通じて;平均1年
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有害事象の発生率、国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) バージョン (v) 5.0 に従って等級分け
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研究の完了を通じて;平均1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Courtney DiNardo, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2024-0371
- NCI-2024-08191 (その他の識別子：Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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