TP53Y220C 돌연변이 골수성 악성종양(급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성증후군) 환자에서 Rezatapopt와 Azacitidine 또는 Azacitidine 및 Venetoclax를 병용하는 Ib상 연구

포함 기준:

1. 환자는 사전 동의서(ICF)에 서명할 당시 18세 이상입니다.
2. 환자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있습니다.
3. 재발성 또는 원발성 불응성 AML 또는 MDS를 앓고 있는 환자(코호트 1)

4. 환자는 다음과 같이 정의되어야 하는 집중 화학 요법에 적합하지 않은 것으로 간주되는 AML 또는 MDS(코호트 2)로 새로 진단되었습니다. 75세 이상 또는 다음 동반 질환 중 하나 이상을 가진 18~74세:

   나. 중증 심장 장애(예: 치료가 필요한 울혈성 심부전, 박출률

   • 50%, 또는 만성 안정형 협심증). ii. 중증 폐질환(예: DLCO ≤65% 또는 1초 강제 호기량[FEV1])
   • 65%). iii) 크레아티닌 청소율 ≥30mL/min ~ <45mL/min. iii. 총 빌리루빈이 >1.5 ~ ≤3.0 × 정상 상한(ULN)인 중등도 간 장애 iv. ECOG 활동 상태 >2
5. 조사자에 따르면 환자를 집중 화학 요법에 부적합하게 만드는 기타 동반 질환.
6. MDS 환자는 WHO 2022 기준에 따라 MDS-IB1 또는 IB2로 분류되어야 합니다32
7. CLIA 승인 국소 테스트를 통해 변이 대립유전자 빈도가 >2%인 TP53Y220C 돌연변이가 확인되었습니다.
8. 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 2 이하입니다.

9. 환자는 다음과 같이 정의된 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다.

   1. 백혈병 장기 침범으로 인해 고려되지 않는 한, 혈청 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제/혈청 글루타민산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(AST/SGOT) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT/SGPT) ≤ 3 x ULN.
   2. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN. 비효과적인 적혈구 생성, 백혈병 장기 침범 또는 길버트 증후군에 기인할 수 있는 경우 더 높은 수준이 허용됩니다.
   3. 검증된 사구체 여과율(GFR) 추정(Cockcroft-Gault, CKD-epi 또는 MDRD 방정식)을 기준으로 혈청 크레아티닌 < 2 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 > 40mL/min.
10. 가임기 여성은 스크리닝 시 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이고 치료 시작 후 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성인 경우 참여할 수 있습니다. 또한 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 3개월까지 성교를 금하거나 두 가지 형태의 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

11. 가임 여성과 남성은 연구 시작 14일 전 및 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 산아제한 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여기에는 환자가 다음 중 하나일 수 있는 적용 가능한 배제 요인을 나타내지 않는 한 월경 시작부터 55세 사이의 모든 여성 환자가 포함됩니다.

    폐경기(연속 12개월 이상 월경이 없는 경우). 자궁절제술 또는 양측 난관난소절제술의 병력. 난소부전(전골반 방사선 치료를 받은 폐경기의 난포자극호르몬 및 에스트라디올).

    양측 난관 결찰 또는 기타 외과적 불임 시술의 병력.

    • 승인된 피임 방법은 다음과 같습니다. 호르몬 피임법(예: 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질 링), 자궁 내 장치(IUD), 난관 결찰 또는 자궁 적출술, 정관 절제술 후 피험자/파트너, 이식형 또는 주사형 피임약, 콘돔과 살정제. 전체 시험 기간 및 약물 휴약 기간 동안 성행위를 하지 않는 것은 허용되는 관행입니다. 그러나 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하였거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

    이 프로토콜에 치료를 받거나 등록된 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 임상시험용 약물 투여 완료 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

12. 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.

제외 기준:

1. 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5반감기(반감기가 알려진 경우) 중 더 짧은 기간 이내에 이전에 화학요법, 표적 요법, 면역요법 또는 시험용 항암제 치료를 받은 적이 있습니다.
2. 환자는 14일 이내에 방사선 치료를 받았습니다.
3. 급성 전골수성 백혈병 환자
4. 피험자는 조절되지 않는 출혈, 저산소증 또는 쇼크를 동반한 폐렴 및/또는 파종성 혈관내 응고와 같은 즉각적으로 생명을 위협하는 심각한 백혈병 합병증을 앓고 있습니다.
5. 중추신경계에 활동성, 조절되지 않는 백혈병 침범이 있는 환자
6. 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 활성 바이러스 감염 또는 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 활성 감염이 있는 것으로 알려져 있습니다.
7. 피험자는 연하곤란, 단장증후군, 위마비 또는 경구 투여 약물의 섭취나 위장 흡수를 제한하는 기타 증상을 앓고 있는 것으로 알려져 있습니다.
8. 피험자는 조절되지 않는 활동성 전신 진균, 세균 또는 바이러스 감염(적절한 항생제, 항바이러스 요법 및/또는 기타 치료에도 불구하고 개선되지 않고 감염과 관련된 지속적인 징후/증상으로 정의됨)을 앓고 있습니다.
9. 환자는 탈모증 및 2등급 이전 화학요법으로 인한 신경병증을 제외하고 연구 치료 시작 당시 1등급보다 큰 이전 항암 요법으로 인한 해결되지 않은 독성을 가지고 있습니다.
10. 환자는 계획된 연구 치료 시작 전 2주 이내에 대수술을 받았습니다.
11. 임신 또는 수유 중인 여성 피험자.
12. 아자시티딘, 베네토클락스, 레제타팝트 또는 연구에 사용된 기타 약물과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.