Rezatapopt 联合阿扎胞苷或阿扎胞苷和维奈托克治疗 TP53Y220C 突变骨髓恶性肿瘤（急性髓系白血病或骨髓增生异常综合征）患者的 Ib 期研究
研究概览
详细说明
主要目标：
评估 rezatapopt 联合 AZA +/- VEN 在 TP53Y220C 突变骨髓恶性肿瘤（AML、MDS）患者中的安全性和耐受性
次要目标：
- 确定 rezatapopt 联合 AZA +/- VEN 在 R/R 和新诊断的 TP53Y220C 突变骨髓恶性肿瘤患者中的临床疗效
- 评估接受 rezatapopt 联合 AZA +/- VEN 治疗的患者的无事件生存期 (EFS) 和总生存期 (OS)
- 评估接受 rezatapopt 联合 AZA +/- VEN 治疗的患者的反应持续时间
- 表征 rezatapopt 与 AZA +/- VEN 组合的药代动力学
探索目标：
- 通过下一代测序评估 TP53Y220C 突变的变异等位基因频率的变化。
- 描述研究中患者在筛查、缓解和复发时的突变谱，并与临床参数相关联。
- 使用单细胞测序评估基于骨髓抽吸样本的克隆结构的变化。
- 评估 TP53Y220C 突变患者的 p53 激活和免疫学变化。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Courtney DiNardo, MD
- 电话号码：(713) 794-1141
- 邮箱：cdinardo@mdanderson.org
学习地点
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、美国、33612
- 招聘中
- Moffitt Cancer Center
-
首席研究员：
- David Sallman, MD
-
接触：
- David Sallman, MD
- 电话号码：813-745-5639
- 邮箱：David.sallman@moffitt.org
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
接触：
- Courtney DiNardo, MD
- 电话号码：713-794-1141
- 邮箱：cdinardo@mdanderson.org
-
首席研究员：
- Courtney DiNardo, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书 (ICF) 时患者已年满 18 岁。
- 患者愿意并且能够遵守研究访视时间表和其他协议要求。
- 患者患有复发性或原发性难治性 AML 或 MDS（队列 1）
患者新诊断为 AML 或 MDS（第 2 组），被认为不适合接受强化化疗，其定义为： 年龄 75 岁或以上，或 18 至 74 岁，至少患有以下一种合并症：
我。严重心脏疾病（例如，需要治疗的充血性心力衰竭、射血分数
- 50%，或慢性稳定性心绞痛）。 二. 严重肺部疾病（例如，DLCO ≤65% 或 1 秒用力呼气量 [FEV1]
- 65%）。 iii) 肌酐清除率≥30 mL/min 至<45 mL/min。 三. 中度肝功能损害，总胆红素 >1.5 至 ≤3.0 × 正常上限 (ULN) iv. ECOG 表现状态 >2
- 根据研究者的说法，任何其他合并症都会使患者不适合接受强化化疗。
- 根据 WHO 2022 年标准，MDS 患者必须归类为 MDS-IB1 或 IB232
- TP53Y220C 突变经 CLIA 批准的本地测试证实，变异等位基因频率 > 2%。
- 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态≤2
患者具有足够的器官功能，定义为：
- 血清天冬氨酸转氨酶/血清谷草酰乙酸转氨酶 (AST/SGOT) 和丙氨酸转氨酶 (ALT/SGPT) ≤ 3 x ULN，除非考虑到白血病器官受累。
- 血清总胆红素 ≤ 1.5 x ULN。 如果这些可归因于无效的红细胞生成、白血病器官受累或吉尔伯特综合征，则较高水平是可以接受的。
- 根据经过验证的肾小球滤过率 (GFR) 估计（Cockcroft-Gault、CKD-epi 或 MDRD 方程），血清肌酐 < 2 x ULN 或肌酐清除率 > 40 mL/min。
- 有生育能力的女性可以参加，前提是她们在筛查时血清或尿液妊娠试验呈阴性，并且在开始治疗 72 小时内血清或尿液妊娠试验呈阴性。 他们还必须同意在研究期间以及最后一次服用研究药物后 3 个月内避免性交或使用两种高效的避孕方法。
有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究前 14 天以及参与研究期间采取适当的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。 这包括从月经开始到 55 岁之间的所有女性患者，除非患者提出适用的排除因素，该因素可能是以下之一：
绝经后（连续 12 个月以上没有月经）。 子宫切除术或双侧输卵管卵巢切除术的病史。 卵巢功能衰竭（绝经期范围内的卵泡刺激激素和雌二醇，接受过全盆腔放射治疗的人）。
双侧输卵管结扎或其他绝育手术史。
• 批准的节育方法如下： 激素避孕（即避孕） 避孕药、注射剂、埋植剂、透皮贴剂、阴道环）、宫内节育器 (IUD)、输卵管结扎或子宫切除术、输精管结扎后的受试者/伴侣、植入式或注射式避孕药具以及避孕套加杀精剂。 在整个试验期间和药物洗脱期内不进行性活动是可接受的做法；然而，周期性禁欲、安全期法和戒断法都不是可接受的节育方法。 如果女性在她或她的伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、参与研究期间以及完成研究药物给药后 3 个月内使用适当的避孕措施。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。
排除标准：
- 患者在接受第一剂研究药物之前，已在 14 天或 5 个半衰期（如果半衰期已知）内（以较短者为准）接受过化疗、靶向治疗、免疫治疗或研究性抗癌药物治疗。
- 患者在 14 天内接受了放射治疗。
- 急性早幼粒细胞白血病患者
- 受试者患有直接危及生命的严重白血病并发症，例如失控的出血、缺氧或休克性肺炎和/或弥散性血管内凝血。
- 患有活动性、不受控制的白血病累及中枢神经系统的患者
- 受试者已知患有人类免疫缺陷病毒（HIV）活动性病毒感染，或活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染
- 已知受试者患有吞咽困难、短肠综合征、胃轻瘫或限制口服药物的摄入或胃肠道吸收的其他病症。
- 受试者患有活动性不受控制的全身真菌、细菌或病毒感染（定义为与感染相关的持续体征/症状，尽管采用适当的抗生素、抗病毒治疗和/或其他治疗，但没有改善）。
- 在开始研究治疗时，患者因先前的抗癌治疗而存在任何未解决的大于 1 级的毒性，脱发和先前化疗引起的 2 级神经病变除外。
- 患者在计划的研究治疗开始前两周内接受过大手术。
- 怀孕或哺乳期的女性受试者。
- 过敏反应史归因于与阿扎胞苷、venetoclax、rezetapopt 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：Rezatapopt + azacitidine
参与者将在住院或门诊病人的基础上接受治疗。
每个周期参与者每天都会服用Rezatapopt，并在IV时接受Azacitidine 7天。
|
由 IV 给出
与食物一起口服
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
安全性和不良事件 (AE)
大体时间：通过学习完成；平均1年
|
不良事件发生率，根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 版本 (v) 5.0 进行分级
|
通过学习完成；平均1年
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Courtney DiNardo, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.