健康な成人におけるイヌリン攻撃後の胃腸症状に対する経口フルクタナーゼ投与の影響

フルクタナーゼ (イヌリナーゼ、フルクタン加水分解酵素、β-フルクトシダーゼ、β-フルクトフラノシダーゼとも呼ばれる) は、食事性フルクタンを加水分解し、フルクタン型発酵性オリゴ糖、二糖、単糖、多糖類 (FODMAP) 耐性を改善する革新的な酵素的アプローチです。 我々は以前、静的INFOGESTモデルで模擬口腔胃消化を行った後、微生物のフルクタナーゼ（Aspergillus tubingensisの発酵によって得られる）がさまざまな食餌性イヌリンおよびフルクタンを効果的に加水分解することをin vitroで示した[Guice et al]。 また、健康な成人を対象とした第I相臨床試験も完了し、1日2回の4週間にわたるフルクタナーゼ補給（1日あたり合計2,000イヌリナーゼ活性単位（INU））の安全性と忍容性を実証しました[Garvey et al]。 フルクタナーゼの安全性と栄養と胃腸の健康への応用が有望であるにもかかわらず、フルクタンに対する胃腸耐性の改善におけるフルクタナーゼの有効性についての厳密な臨床評価が保証されています。

これは、1 回のスクリーニング来院 (来院 1、-7 日目) と 2 回の試験来院 (来院 2 および 3、0 日目および 7 日目) を含む、無作為化二重盲検 2 期間クロスオーバー研究です。 参加者は、-7 日目にスクリーニング訪問に到着します。 参加者が自発的にインフォームドコンセントを提供した後、参加者は病歴、以前および現在の薬/サプリメントの使用、包含基準および除外基準の評価、および最終月経の質問（該当する場合）を受けます。 さらに、身長、体重、バイタルサインが測定され、理論上の肥満指数 (BMI) が計算されます。 クリニック内の尿妊娠検査は、すべての女性参加者に対して実施されます。 参加者は、訪問 2 の前に、消化酵素、プレバイオティクス成分、生プロバイオティクス (ヨーグルト、コンブチャなど)、またはポストバイオティクス成分を含むサプリメント、飲料、または食品を控えながら、可能な限り身体活動と習慣的な食事を維持するよう指示されます ( 0日目）。 除外サプリメント、食品、飲料を摂取している人には、これらの製品の摂取を中止するよう指示され、訪問 2 (0 日目) は、ランダム化前の適切な休薬期間を考慮してスケジュールされます。 さらに、閉経前の女性参加者は、来院 2 (0 日目) が月経周期の卵胞期 (1 日目を月経初日として、月経周期の 1 ～ 14 日目として定義) 中に行われるようにスケジュールされます。 すべての参加者には、標準化された低FODMAP食事が提供され、訪問2（0日目）の前夜に食事をすべて摂取するように指示されます。 指示には、適切な断食を維持するための食事摂取のタイミングが含まれます。 参加者には、訪問 2 の前日に低 FODMAP 食に従うよう指示されるとともに、48 時間アルコール摂取を控えること、24 時間激しい運動を控えること、絶食 (10 時間以上、水のみ) ことも注意されます。 、訪問 2 (0 日目) の前の朝に歯を磨きます。

訪問 2 (0 日目) では、参加者は絶食状態 (10 時間以上、水のみ) でクリニックに到着します。 適格な参加者は、クリニック訪問手順（併用薬/サプリメントの使用、包含/除外基準、および体重の評価）、最終月経の質問（該当する場合）、および有害事象（AE）の評価を受けます。 参加者は、研究指示の順守と、習慣的なライフスタイル、食事、アルコール摂取の変更について質問されます。 t = -0.25 時間 (± 5 分) (t = 0 時間は試験製品の摂取時間です) で、参加者は水素およびメタン分析用の呼気サンプルを提供し、試験製品の摂取前にベースラインの消化管症状を評価するためのアンケートに回答します。 。 その後、参加者は研究製品シーケンスにランダムに割り当てられ、割り当てられた研究製品カプセル (フルクタナーゼまたはプラセボ) が投与され、オートミールと 25 g のイヌリンとともに消費されます (t = 0 時間)。 さらに、8オンス。の水が提供されます。 参加者は、オートミールとイヌリンの混合物をフルクタナーゼまたはプラセボとともに完全に摂取するまで最大 10 分間許可され、t = 0 時間を研究製品の摂取開始として指定されます。 研究製品の摂取後、参加者は消化器症状のアンケートに回答し、t = 1、2、3、4、5、6、7、および 8 時間 (± 5 分) での水素およびメタン分析用の呼気サンプルを提供します。 参加者には8オンスも提供されます。 t = 2 および 4 時間で水を加えます。 参加者は各8オンスを飲むことができます。 2 時間ごとに水を自由に摂取しますが、8 オンス全体を摂取します。次の水を投与する前に、8 オンスの水を消費しなければなりません（例: 8 オンスをすべて飲みます）。 t = 4 時間での次の水投与前の t = 2 時間で提供されます）。 8オンスの標準的な低FODMAPランチ。 t = 6 時間の評価後に水が提供されます。

研究センターから出発する前に、AE が評価され、その後、次のような研究指示が提供されます。1) 習慣的な身体活動の維持、2) 残りの時間は低 FODMAP 食を継続する、3) アルコールを控える4) 研究期間中、消化酵素、プレバイオティクス成分、生プロバイオティクス（ヨーグルト、コンブチャなど）、またはポストバイオティクス成分を含むサプリメント、飲料、または食品の摂取を控える。 訪問 2 の前夜に摂取した同じ標準化された低 FODMAP 食事は、訪問 3 (7 日目) の前の夕方に食事をすべて摂取するように指示されません。 指示には、適切な断食を維持するための食事摂取のタイミングが含まれます。 参加者はまた、訪問 3 (7 日目) の前日から低 FODMAP 食に従うよう指示されるとともに、48 時間アルコール摂取を控えること、24 時間激しい運動を控えること、絶食 (10 時間以上) ことも思い出させられます。 ; 水のみ）、訪問 3（7 日目）の前の朝に歯を磨く必要があります。

翌朝 (1 日目)、参加者は t = 24 時間に次のような一連の簡単なアンケートに回答するための電子メール リンクを受け取ります。

• 修正された単一項目の睡眠の質スケール
• 単一項目の便粘度スケール
• GI-VASは「参加者が診療所を去ってから」の症状を評価
• 研究指示への遵守を確認するための 1 つの質問。

参加者は、1 日目の朝、最初の排便後、または通常の昼食時間の直前のいずれか早い方にこれらのアンケートに回答するよう指示されます。

訪問 3 (7 日目) では、参加者は絶食 (10 時間以上、水のみ) でクリニックに到着し、併用薬/サプリメントの使用、包含/除外基準のレビュー、体重、最終月経の質問などのクリニック訪問手順を受けます。 (該当する場合)、および AE 評価。 参加者は、研究指示の順守と、習慣的なライフスタイル、食事、アルコール摂取の変更について質問されます。 その後、参加者は訪問 2 で概説されたすべての研究手順を完了します (ランダム化を除く)。 訪問 2 で消費された水の同じタイミングと量が訪問 3 で複製されます。訪問 2 で消費された同じ昼食 (品目と量) が訪問 3 で複製されます。