Oraalisen fruktanaasin antamisen vaikutukset ruoansulatuskanavan oireisiin inuliinihaasteen jälkeen terveillä aikuisilla

Fruktanaasi (tunnetaan myös nimellä inulinaasi, fruktaanihydrolaasi, beetafruktosidaasi ja beeta-fruktofuranosidaasi) edustaa innovatiivista entsymaattista lähestymistapaa ravinnon fruktaanien hydrolysoimiseen ja fruktaanityyppisten fermentoituvien oligo-, di-, monosakkaridien ja polyolien (FODMAP) sietokyvyn parantamiseen. Olemme aiemmin osoittaneet in vitro, että mikrobien fruktanaasi (saatu fermentoimalla Aspergillus tubingensis) tehokkaasti hydrolysoi erilaisia ​​ravinnon inuliineja ja fruktaaneja simuloidun suu-mahasulatuksen jälkeen staattisessa INFOGEST-mallissa [Guice et al]. Olemme myös saaneet päätökseen vaiheen I kliinisen tutkimuksen terveillä aikuisilla, jotka osoittavat kahdesti päivässä annettavan fruktanaasilisän turvallisuuden ja siedettävyyden (yhteensä 2 000 inulinaasiaktiivisuusyksikköä (INU) päivässä) 4 viikon ajan [Garvey et al]. Huolimatta sen turvallisuudesta ja lupaavasta sovelluksesta ravitsemuksessa ja ruoansulatuskanavan terveydessä, fruktanaasin tehokkuuden tiukka kliininen arviointi fruktaanien GI-sietokyvyn parantamisessa on perusteltua.

Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kahden jakson risteytystutkimus, jossa on yksi seulontakäynti (käynti 1, päivä -7) ja kaksi testikäyntiä (käynnit 2 ja 3; päivät 0 ja 7). Osallistujat saapuvat seulontavierailuunsa päivänä -7. Kun osallistujat ovat antaneet vapaaehtoisen tietoon perustuvan suostumuksen, osallistujille käydään läpi sairaushistoria, aiempi ja nykyinen lääkkeiden/lisäravinteiden käyttö, sisällyttämistä ja poissulkemista koskevien kriteerien arvioinnit ja viimeisten kuukautisten kysely (tarvittaessa). Lisäksi mitataan pituus, paino ja elintoiminnot sekä lasketaan teoreettinen painoindeksi (BMI). Kaikille naispuolisille osallistujille tehdään kliinisen virtsaraskaustesti. Osallistujia opastetaan ylläpitämään fyysistä aktiivisuutta ja tavanomaista ruokavaliota niin paljon kuin mahdollista ja pidättäytymään ravintolisistä, juomista tai ruuansulatusentsyymejä sisältävistä elintarvikkeista, prebioottisista ainesosista, elävistä probiooteista (esim. jogurtti, kombucha) tai postbioottisista ainesosista ennen vierailua 2 ( päivä 0). Niitä, jotka käyttävät poissulkevia lisäravinteita, ruokia ja juomia, neuvotaan lopettamaan näiden tuotteiden käyttö, ja heidän vierailunsa 2 (päivä 0) ajoitetaan asianmukaisen satunnaistamista edeltävän huuhtoutumisjakson ajaksi. Lisäksi premenopausaalisten naispuolisten osallistujien on määrä sallia vierailunsa 2 (päivä 0) kuukautiskierron follikulaarisen vaiheen aikana (määritelty kuukautiskierron päiviksi 1-14, päivä 1 ollessa kuukautisten ensimmäinen päivä). Kaikille osallistujille jaetaan standardisoitu matala-FODMAP-ateria, jossa on ohjeet syödä ateria kokonaisuudessaan vierailua 2 edeltävänä iltana (päivä 0). Ohjeet sisältävät aterian kulutuksen ajoituksen sopivan paaston ylläpitämiseksi. Osallistujia neuvotaan myös noudattamaan vähäistä FODMAP-ruokavaliota päivää ennen vierailua 2, mutta samalla heitä muistutetaan pidättäytymään alkoholin käytöstä 48 tunnin ajan, pidättäytymään voimakkaasta liikunnasta 24 tunnin ajan, paastoamaan (≥10 tuntia; vain vesi) ja harjata hampaat aamulla ennen vierailua 2 (päivä 0).

Vierailulla 2 (päivä 0) osallistujat saapuvat klinikalle paastotilassa (≥10 h; vain vesi). Osallistumiskelpoiset osallistujat käyvät läpi klinikkakäyntimenettelyt (samanaikainen lääkkeiden/lisäravinteiden käyttö, mukaanotto-/poissulkemiskriteerit ja ruumiinpaino), viimeisten kuukautisten kysely (tarvittaessa) ja haittatapahtuman (AE) arviointi. Osallistujilta tiedustetaan opinto-ohjeiden noudattamista ja muutoksia tottuneisiin elämäntapoihin, ruokavalioon ja alkoholin käyttöön. Kun t = -0,25 h (± 5 min), jossa t = 0 h on tutkimustuotteen kulutuksen aika, osallistujat antavat uloshengitysnäytteen vety- ja metaanianalyysiä varten ja täyttävät kyselylomakkeen GI-oireiden arvioimiseksi ennen tutkimuksen tuotteen kulutusta. . Osallistujat satunnaistetaan sitten tutkimustuotesarjaan ja heille annetaan heille määrätty tutkimustuotekapseli (fruktanaasi tai lumelääke), joka nautitaan kaurapuuron ja 25 g inuliinin kanssa (t = 0 h). Lisäksi 8 oz. vettä tarjotaan. Osallistujilla on enintään 10 minuuttia aikaa kuluttaa kokonaan kaurahiutale-inuliiniseos fruktanaasin tai lumelääkkeen kanssa, jolloin t = 0 h on merkitty tutkimustuotteen kulutuksen alkuun. Tutkimustuotteen kulutuksen jälkeen osallistujat täyttävät GI-oirekyselylomakkeen ja antavat hengitysnäytteen vety- ja metaanianalyysiä varten t = 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ja 8 h (± 5 min). Osallistujille tarjotaan myös 8 unssia. vettä t = 2 ja 4 tuntia. Osallistujat saavat juoda jokainen 8 unssia. vettä ad libitum jokaisen 2 tunnin jakson aikana, mutta koko 8 unssia. vettä tulee juoda ennen seuraavaa vesiantoa (esim. juo kaikki 8 unssia. annettu t = 2 h ennen seuraavaa vesiannostelua t = 4 h). Tavallinen matala FODMAP-lounas 8 unssilla. vettä toimitetaan t = 6 h -arviointien jälkeen.

Ennen lähtöä opiskelukeskuksesta arvioidaan mahdolliset haitalliset oireet ja annetaan sitten opinto-ohjeet, mukaan lukien: 1) tavanomaisen fyysisen aktiivisuuden ylläpitäminen, 2) vähäisen FODMAP-ruokavalion noudattamisen jatkaminen loppupäivän ajan, 3) alkoholin käyttämättä jättäminen kulutus loppupäivänä ja 4) pidättäytyminen ravintolisistä, juomista tai ruuansulatusentsyymejä, prebioottisia ainesosia, eläviä probiootteja (esim. jogurtti, kombucha) tai postbioottisia ainesosia sisältävistä tuotteista koko tutkimuksen ajan. Vierailua 2 edeltävänä iltana syödylle samalle standardoidulle matala-FODMAP-aterialle luovutetaan ohjeet aterian nauttimisesta kokonaisuudessaan vierailua 3 edeltävänä iltana (päivä 7). Ohjeet sisältävät aterian kulutuksen ajoituksen sopivan paaston ylläpitämiseksi. Osallistujia myös ohjeistetaan noudattamaan vähäistä FODMAP-ruokavaliota päivää ennen vierailua 3 (päivä 7), samalla kun heitä muistutetaan pidättäytymään alkoholin käytöstä 48 tunnin ajan, pidättäytymään voimakkaasta harjoittelusta 24 tunnin ajan, paastottamaan (≥10 tuntia). vain vedellä) ja harjata hampaat aamulla ennen vierailua 3 (päivä 7).

Seuraavana aamuna (päivä 1) osallistujat saavat sähköpostilinkin t = 24 h, jotta he voivat täyttää sarjan lyhyitä kyselylomakkeita, mukaan lukien:

• Muokattu yhden kohteen unen laatuasteikko
• Yksiosainen ulosteen konsistenssiasteikko
• GI-VAS arvioi oireita "osallistujan poistuttua klinikalta"
• Yksi kysymys, jolla varmistetaan tutkimusohjeiden noudattaminen.

Osallistujia neuvotaan täyttämään nämä kyselyt ensimmäisen suoliston 1. päivän aamuna tai välittömästi ennen tavallista lounasaikaa sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.

Vierailulla 3 (päivä 7) osallistujat saapuvat klinikalle paastona (≥10 h; vain vesi) ja he käyvät läpi klinikan käyntitoimenpiteet, mukaan lukien: samanaikainen lääkitys/lisän käyttö, tarkista sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit ja paino, viimeinen kuukautiskysely (tarvittaessa) ja AE-arviointi. Osallistujilta tiedustetaan opinto-ohjeiden noudattamista ja muutoksia tottuneisiin elämäntapoihin, ruokavalioon ja alkoholin käyttöön. Osallistujat suorittavat sitten kaikki vierailulla 2 kuvatut tutkimustoimenpiteet (lukuun ottamatta satunnaistamista). Vierailulla 2 kulutettu vesimäärä ja sama ajoitus toistetaan vierailulla 3. Vierailulla 2 kulutettu lounas (esineet ja määrä) toistetaan vierailulla 3.