건강한 성인에서 이눌린 자극 후 위장관 증상에 대한 경구 Fructanase 투여의 효과

프룩타나제(이눌린나제, 프럭탄 가수분해효소, 베타-프럭토시다제 및 베타-프럭토푸라노시다제라고도 함)는 식이 프럭탄을 가수분해하고 프럭탄형 발효성 올리고당, 이당류, 단당류 및 폴리올(FODMAP) 내성을 개선하는 혁신적인 효소적 접근 방식을 나타냅니다. 우리는 이전에 정적 INFOGEST 모델에서 시뮬레이션된 구강위 소화 후 미생물 프럭타나제(Aspergillus tubegensis의 발효에 의해 얻어짐)가 다양한 식이 이눌린과 프럭탄을 효과적으로 가수분해한다는 것을 시험관 내에서 보여주었습니다[Guice et al]. 우리는 또한 건강한 성인을 대상으로 4주 동안 하루 두 번 프럭타나제 보충(하루 총 2,000 이눌린나제 활성 단위(INU))의 안전성과 내약성을 입증하는 1상 임상 시험을 완료했습니다[Garvey et al]. 영양과 GI 건강에 대한 안전성과 유망한 적용에도 불구하고, 프럭탄에 대한 GI 내성을 개선하는 프럭타나제의 효능에 대한 엄격한 임상 평가가 필요합니다.

이는 1회 선별 방문(방문 1, -7일)과 2회 시험 방문(방문 2 및 3, 0일 및 7일)으로 구성된 무작위 이중 맹검 2개 기간 교차 연구입니다. 참가자는 -7일차에 선별검사 방문을 위해 도착합니다. 참가자가 자발적인 사전 동의를 제공한 후 참가자는 병력, 이전 및 현재 약물/보충제 사용, 포함 및 제외 기준 평가, 마지막 월경 쿼리(해당되는 경우)를 받게 됩니다. 추가적으로 키, 체중, 활력징후를 측정하고 이론적인 체질량지수(BMI)를 계산합니다. 모든 여성 참가자를 대상으로 병원 내 소변 임신 검사가 실시됩니다. 참가자는 방문 2 이전에 소화 효소, 프리바이오틱 성분, 살아있는 프로바이오틱스(예: 요구르트, 콤부차) 또는 포스트바이오틱 성분이 포함된 보충제, 음료 또는 식품을 삼가하면서 가능한 한 신체 활동과 습관적인 식이 요법을 유지하도록 지시받습니다( 0일). 제외 보충제, 식품 및 음료를 복용하고 있는 사람들에게는 이러한 제품 복용을 중단하도록 지시할 것이며, 방문 2(0일차)는 적절한 사전 무작위화 휴약 기간을 허용하도록 일정을 잡을 것입니다. 또한 폐경 전 여성 참가자는 월경 주기 난포 단계(월경 주기의 1~14일로 정의되며 1일은 월경의 첫 번째 날임) 동안 2차 방문(0일)이 이루어지도록 예정되어 있습니다. 모든 참가자에게 표준화된 저FODMAP 식사가 방문 2(0일차) 전날 저녁 식사 전체를 섭취하라는 지침과 함께 제공됩니다. 지침에는 적절한 단식을 유지하기 위한 식사 섭취 시기가 포함됩니다. 참가자는 또한 2차 방문 전날 낮은 FODMAP 식이요법을 따르도록 지시받으며, 동시에 48시간 동안 알코올 섭취를 금하고, 24시간 동안 격렬한 운동을 금하고, 금식(≥10시간, 물만 섭취)하도록 상기시켜 줍니다. , 방문 2(0일차) 전 아침에 이를 닦습니다.

방문 2(0일)에 참가자는 공복 상태(≥10시간, 물만 섭취)로 클리닉에 도착합니다. 적격 참가자는 진료소 방문 절차(병용 약물/보충제 사용, 포함/제외 기준 및 체중 평가), 마지막 월경 질문(해당되는 경우) 및 부작용(AE) 평가를 받게 됩니다. 참가자는 연구 지침 준수 및 습관적인 생활 방식, 식이 요법 및 음주 소비의 변화에 ​​대해 질문을 받게 됩니다. t = -0.25h(± 5분)(여기서 t = 0h는 연구 제품 소비 시간임)에서 참가자는 수소 및 메탄 분석을 위한 호흡 샘플을 제공하고 연구 제품 소비 전에 기본 GI 증상을 평가하기 위한 설문지를 작성합니다. . 그런 다음 참가자는 연구 제품 순서에 무작위로 배정되고 오트밀 및 25g의 이눌린(t = 0 h)과 함께 섭취되는 할당된 연구 제품 캡슐(프럭타나제 또는 위약)을 투여받게 됩니다. 게다가 8온스. 물이 제공됩니다. 참가자는 프럭타나제 또는 위약과 함께 오트밀과 이눌린 혼합물을 완전히 섭취하는 데 최대 10분이 허용되며, t = 0시간을 연구 제품 소비 시작으로 지정합니다. 연구 제품 소비 후 참가자는 GI 증상 설문지를 작성하고 t = 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 및 8시간(± 5분)에 수소 및 메탄 분석을 위한 호흡 샘플을 제공합니다. 참가자에게는 8 온스도 제공됩니다. t = 2 및 4시간의 물. 참가자는 각 8온스를 마실 수 있습니다. 매 2시간 동안 물을 자유롭게 섭취하되 전체 8oz. 다음 번 물 투여 전에 일정량의 물을 섭취해야 합니다(예: 8 온스의 물을 모두 마셔야 합니다). t = 4시간에 다음 물 투여 전 t = 2시간에 제공됨). 8온스의 표준 낮은 FODMAP 점심입니다. t = 6시간 평가 후에 물이 제공됩니다.

연구 센터를 떠나기 전에 AE를 평가한 다음, 1) 습관적인 신체 활동 유지, 2) 남은 하루 동안 낮은 FODMAP 식이요법 계속 따르기, 3) 알코올 금주를 포함한 연구 지침이 제공됩니다. 4) 연구 기간 동안 소화 효소, 프리바이오틱 성분, 생 프로바이오틱스(예: 요구르트, 콤부차) 또는 포스트바이오틱 성분이 함유된 보충제, 음료 또는 식품을 삼가합니다. 2차 방문 전 저녁에 섭취한 동일한 표준화된 저FODMAP 식사에는 방문 3(7일차) 전 저녁에 식사 전체를 섭취하라는 지침이 생략됩니다. 지침에는 적절한 단식을 유지하기 위한 식사 섭취 시기가 포함됩니다. 참가자는 또한 3차 방문(7일차) 전날 낮은 FODMAP 식이요법을 따르도록 지시받는 동시에 48시간 동안 알코올 섭취를 금하고, 24시간 동안 격렬한 운동을 금하고, 금식(≥10시간) ; 물만), 방문 3(7일차) 전 아침에 이를 닦습니다.

다음날 아침(1일차) 참가자는 t = 24시간에 다음을 포함한 일련의 간단한 설문지를 작성하는 이메일 링크를 받게 됩니다.

• 수정된 단일 항목 수면 품질 척도
• 단일 항목 대변 일관성 척도
• GI-VAS는 "참가자가 병원을 떠난 이후" 증상을 평가합니다.
• 연구 지침 준수 여부를 확인하기 위한 단일 질문입니다.

참가자는 첫 번째 배변 후 1일차 아침 또는 일반적인 점심 시간 직전 중 먼저 일어나는 시간에 이러한 설문지를 작성하도록 지시받습니다.

방문 3(7일차)에 참가자는 금식(10시간 이상, 물만 섭취)한 상태로 클리닉에 도착하고 다음을 포함한 클리닉 방문 절차를 거칩니다. 병용 약물/보충제 사용, 포함/제외 기준 검토, 체중, 마지막 월경 쿼리 (해당되는 경우) 및 AE 평가. 참가자는 연구 지침 준수 및 습관적인 생활 방식, 식이 요법 및 음주 소비의 변화에 ​​대해 질문을 받게 됩니다. 그런 다음 참가자는 방문 2에 설명된 모든 연구 절차를 완료합니다(무작위 제외). 2차 방문에서 소비한 물의 양과 시간은 3차 방문에서도 동일하게 반복됩니다. 2차 방문에서 소비한 것과 동일한 점심(품목 및 양)은 3차 방문에서도 반복됩니다.