口服果聚糖酶对健康成人菊粉激发后胃肠道症状的影响

果聚糖酶（也称为菊粉酶、果聚糖水解酶、β-果糖苷酶和 β-呋喃果糖苷酶）代表了一种创新的酶促方法，可水解膳食果聚糖并提高果聚糖型可发酵寡糖、二糖、单糖和多元醇 (FODMAP) 耐受性。 我们之前已经在体外证明，在静态 INFOGEST 模型中模拟口胃消化后，微生物果聚糖酶（通过塔宾曲霉发酵获得）可有效水解各种膳食菊粉和果聚糖 [Guice 等人]。 我们还完成了一项针对健康成人的 I 期临床试验，证明每日两次补充果聚糖酶（每天总计 2,000 个菊粉酶活性单位 (INU)）持续 4 周的安全性和耐受性 [Garvey 等人]。 尽管果聚糖酶在营养和胃肠道健康方面具有安全性和广阔的应用前景，但仍需要对果聚糖酶在改善胃肠道对果聚糖的耐受性方面的功效进行严格的临床评估。

这是一项随机、双盲、两期交叉研究，包括一次筛选访视（访视 1，第 -7 天）和两次测试访视（访视 2 和 3；第 0 和 7 天）。 参与者将于第-7 天抵达进行筛选访问。 参与者提供自愿知情同意书后，参与者将接受病史、之前和当前的药物/补充剂使用情况、纳入和排除标准评估以及末次月经查询（如果适用）。 此外，还将测量身高、体重和生命体征，并计算理论体重指数 (BMI)。 将对所有女性参与者进行临床尿妊娠测试。 在访问 2 之前，将指示参与者尽可能保持体力活动和习惯饮食，同时戒除含有消化酶、益生元成分、活益生菌（例如酸奶、康普茶）或后生元成分的补充剂、饮料或食品（第 0 天）。 那些正在服用排除性补充剂、食品和饮料的人将被指示停止服用这些产品，并且将安排他们的第 2 次就诊（第 0 天）以留出适当的随机前清洗期。 此外，绝经前女性参与者将被安排在月经周期卵泡期（定义为月经周期的第 1-14 天，其中第 1 天为月经的第一天）期间进行第 2 次就诊（第 0 天）。 对于所有参与者，将分发标准化低 FODMAP 膳食，并附有在访问 2 前一天晚上（第 0 天）食用完整膳食的说明。 说明将包括进餐时间，以保持适当的禁食。 还将指示参与者在第 2 次访视前一天遵循低 FODMAP 饮食，同时提醒参与者 48 小时内戒酒、24 小时内戒除剧烈运动、禁食（≥10 小时；仅喝水） ，并在第 2 次访视之前（第 0 天）早上刷牙。

在第 2 次访视（第 0 天）时，参与者将以禁食状态到达诊所（≥10 小时；仅喝水）。 符合资格的参与者将接受临床就诊程序（同时使用药物/补充剂、评估纳入/排除标准和体重）、末次月经询问（如适用）和不良事件（AE）评估。 参与者将被询问是否遵守研究说明以及习惯生活方式、饮食和饮酒的改变。 在 t = -0.25 小时（± 5 分钟）（其中 t = 0 小时是研究产品消耗时间）时，参与者将提供呼吸样本进行氢气和甲烷分析，并在消耗研究产品之前完成一份问卷以评估基线胃肠道症状。 然后，参与者将被随机分配到研究产品序列，并服用指定的研究产品胶囊（果聚糖酶或安慰剂），该胶囊将与燕麦片和 25 克菊粉一起食用（t = 0 小时）。 此外，8 盎司。将提供水。 参与者将被允许最多 10 分钟完全食用燕麦片和菊粉混合物以及果聚糖酶或安慰剂，其中 t = 0 小时指定为研究产品消耗的开始。 食用研究产品后，参与者将完成胃肠道症状调查问卷，并在 t = 1、2、3、4、5、6、7 和 8 小时（± 5 分钟）时提供呼吸样本进行氢气和甲烷分析。 参与者还将获得 8 盎司。 t = 2 和 4 小时时的水。 参与者每人可饮用 8 盎司。每 2 小时内随意饮水，但整个 8 盎司。下一次饮水之前必须喝完 8 盎司的水（例如，喝完全部 8 盎司）。 在 t = 2 小时之前提供，然后在 t = 4 小时下一次浇水）。 一份标准的低 FODMAP 午餐，容量为 8 盎司。 t = 6 小时评估后将提供水。

在离开研究中心之前，将评估 AE，然后提供研究说明，包括：1) 保持习惯性体力活动，2) 在当天剩余时间内继续遵循低 FODMAP 饮食，3) 戒酒4) 在整个研究过程中避免食用含有消化酶、益生元成分、活益生菌（例如酸奶、康普茶）或后生元成分的补充剂、饮料或食品。 第 2 次就诊前一晚食用的相同标准化低 FODMAP 膳食将附有在第 3 次就诊前一晚（第 7 天）食用整份膳食的说明。 说明将包括进餐时间，以保持适当的禁食。 还将指示参与者在第 3 次访视前一天（第 7 天）遵循低 FODMAP 饮食，同时提醒参与者 48 小时内戒酒、24 小时内戒除剧烈运动、禁食（≥10 小时） ; 仅水），并在第 3 次就诊前（第 7 天）早上刷牙。

第二天早上（第一天），参与者将在 t = 24 小时收到一封电子邮件链接，以完成一系列简短的调查问卷，包括：

• 改良单项睡眠质量量表
• 单项粪便稠度量表
• GI-VAS 评估“自参与者离开诊所以来”的症状
• 确认是否遵守学习说明的一个问题。

将指示参与者在第一次排便后的第一天早上或在通常的午餐时间之前（以先到者为准）完成这些调查问卷。

在第 3 次就诊（第 7 天）时，参与者将空腹（≥10 小时；仅喝水）到达诊所并接受诊所就诊程序，包括：同时使用药物/补充剂、审查纳入/排除标准以及体重、末次月经查询（如果适用）和 AE 评估。 参与者将被询问是否遵守研究说明以及习惯生活方式、饮食和饮酒的改变。 然后，参与者将完成访问 2 中概述的所有研究程序（随机化除外）。 在访问 2 中消耗的相同时间和水量将在访问 3 中重复。在访问 2 中消耗的相同午餐（项目和数量）将在访问 3 中复制。