Los efectos de la administración oral de fructanasa sobre los síntomas gastrointestinales después de la exposición a la inulina en adultos sanos

La fructanasa (también conocida como inulinasa, fructano hidrolasa, betafructosidasa y betafructofuranosidasa) representa un enfoque enzimático innovador para hidrolizar los fructanos dietéticos y mejorar la tolerancia a oligo, di, monosacáridos y polioles fermentables de tipo fructano (FODMAP). Anteriormente hemos demostrado in vitro que una fructanasa microbiana (obtenida por fermentación de Aspergillus tubingensis) hidroliza eficazmente una variedad de inulinas y fructanos de la dieta después de una digestión orogástrica simulada en el modelo estático INFOGEST [Guice et al]. También hemos completado un ensayo clínico de Fase I en adultos sanos que demuestra la seguridad y tolerabilidad de la suplementación con fructanasa dos veces al día (un total de 2000 unidades de actividad de inulinasa (INU) por día) durante 4 semanas [Garvey et al]. A pesar de su seguridad y aplicación prometedora en nutrición y salud gastrointestinal, se justifica una evaluación clínica rigurosa de la eficacia de la fructanasa para mejorar la tolerancia gastrointestinal a los fructanos.

Este es un estudio cruzado, aleatorizado, doble ciego, de dos períodos con una visita de selección (Visita 1, Día -7) y dos visitas de prueba (Visitas 2 y 3; Días 0 y 7). Los participantes llegarán para su visita de selección el día -7. Después de que los participantes brinden su consentimiento informado voluntario, los participantes se someterán a su historial médico, uso anterior y actual de medicamentos/suplementos, evaluaciones de criterios de inclusión y exclusión y consulta de la última menstruación (si corresponde). Además, se medirán la altura, el peso corporal y los signos vitales, y se calculará el índice de masa corporal (IMC) teórico. Se realizará una prueba de embarazo en orina en la clínica a todas las mujeres participantes. Se indicará a los participantes que mantengan la actividad física y la dieta habitual tanto como sea posible mientras se abstienen de suplementos, bebidas o productos alimenticios con enzimas digestivas, ingredientes prebióticos, probióticos vivos (p. ej., yogur, kombucha) o ingredientes posbióticos antes de la Visita 2 ( Día 0). A quienes estén tomando suplementos, alimentos y bebidas de exclusión se les indicará que dejen de tomar estos productos y se programará su visita 2 (día 0) para permitir el período de lavado previo a la aleatorización adecuado. Además, se programará a las participantes femeninas premenopáusicas para permitir que su Visita 2 (Día 0) se realice durante la fase folicular del ciclo menstrual (definida como los días 1 a 14 del ciclo menstrual, siendo el día 1 el primer día de la menstruación). A todos los participantes se les entregará una comida estandarizada baja en FODMAP con instrucciones para consumir la comida en su totalidad la noche anterior a la Visita 2 (Día 0). Las instrucciones incluirán el momento del consumo de las comidas para mantener el ayuno adecuado. También se les indicará a los participantes que sigan una dieta baja en FODMAP el día anterior a la Visita 2, al mismo tiempo que se les recordará que se abstengan del consumo de alcohol durante 48 h, que se abstengan de hacer ejercicio vigoroso durante 24 h y que ayunen (≥10 h; solo agua) y cepillarse los dientes por la mañana antes de la Visita 2 (Día 0).

En la visita 2 (día 0), los participantes llegarán a la clínica en ayunas (≥10 h; solo agua). Los participantes elegibles se someterán a procedimientos de visita clínica (uso concomitante de medicamentos/suplementos, evaluación de los criterios de inclusión/exclusión y peso corporal), consulta de la última menstruación (cuando corresponda) y evaluación de eventos adversos (EA). Se preguntará a los participantes sobre el cumplimiento de las instrucciones del estudio y los cambios en el estilo de vida habitual, la dieta y el consumo de alcohol. En t = -0,25 h (± 5 min), donde t = 0 h es el momento del consumo del producto del estudio, los participantes proporcionarán una muestra de aliento para el análisis de hidrógeno y metano y completarán un cuestionario para evaluar los síntomas gastrointestinales iniciales antes del consumo del producto del estudio. . Luego, los participantes serán asignados al azar a una secuencia de productos del estudio y se les administrará la cápsula del producto del estudio asignada (fructanasa o placebo) que se consumirá con avena y 25 g de inulina (t = 0 h). Además, 8 onzas. de agua se proporcionará. A los participantes se les permitirá hasta 10 minutos para consumir completamente la mezcla de avena e inulina, con fructanasa o placebo, con t = 0 h designado como el inicio del consumo del producto del estudio. Después del consumo del producto del estudio, los participantes completarán el cuestionario de síntomas gastrointestinales y proporcionarán una muestra de aliento para análisis de hidrógeno y metano en t = 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 y 8 h (± 5 min). Los participantes también recibirán 8 oz. de agua en t = 2 y 4 h. A los participantes se les permitirá beber cada 8 oz. de agua ad libitum durante cada período de 2 h, pero las 8 oz completas. de agua se debe consumir antes de la siguiente administración de agua (por ejemplo, beber las 8 oz. proporcionado en t = 2 h antes de la siguiente administración de agua en t = 4 h). Un almuerzo estándar bajo en FODMAP con 8 oz. de agua se proporcionará después de las evaluaciones t = 6 h.

Antes de la salida del centro de estudios, se evaluarán los EA y luego se proporcionarán instrucciones del estudio, que incluyen: 1) mantener la actividad física habitual, 2) continuar con la dieta baja en FODMAP durante el resto del día, 3) abstenerse de consumir alcohol. consumo durante el resto del día, y 4) abstenerse de suplementos, bebidas o productos alimenticios con enzimas digestivas, ingredientes prebióticos, probióticos vivos (p. ej., yogur, kombucha) o ingredientes posbióticos durante todo el estudio. La misma comida estandarizada baja en FODMAP consumida la noche anterior a la Visita 2 se dispensará con instrucciones para consumir la comida en su totalidad la noche anterior a la Visita 3 (Día 7). Las instrucciones incluirán el momento del consumo de las comidas para mantener el ayuno adecuado. También se les indicará a los participantes que sigan una dieta baja en FODMAP el día anterior a la Visita 3 (Día 7), al mismo tiempo que se les recordará que se abstengan del consumo de alcohol durante 48 h, que se abstengan de hacer ejercicio vigoroso durante 24 h y que ayunen (≥10 h). ; solo agua), y cepillarse los dientes en la mañana antes de la Visita 3 (Día 7).

A la mañana siguiente (día 1), los participantes recibirán un enlace de correo electrónico en t = 24 h para completar una serie de breves cuestionarios, que incluyen:

• Escala modificada de calidad del sueño de un solo ítem
• Escala de consistencia de las heces de un solo elemento
• GI-VAS evalúa los síntomas "desde que el participante abandonó la clínica"
• Una sola pregunta para confirmar el cumplimiento de las instrucciones del estudio.

Se indicará a los participantes que completen estos cuestionarios la mañana del día 1 después de su primera evacuación intestinal o inmediatamente antes de la hora habitual del almuerzo, lo que ocurra primero.

En la Visita 3 (Día 7), los participantes llegarán a la clínica en ayunas (≥10 h; solo agua) y se someterán a los procedimientos de la visita clínica, que incluyen: uso concomitante de medicamentos/suplementos, revisión de los criterios de inclusión/exclusión y peso corporal, consulta sobre la última menstruación. (si corresponde) y evaluación de EA. Se preguntará a los participantes sobre el cumplimiento de las instrucciones del estudio y los cambios en el estilo de vida habitual, la dieta y el consumo de alcohol. Luego, los participantes completarán todos los procedimientos del estudio descritos en la Visita 2 (excepto la aleatorización). El mismo horario y volumen de agua consumido en la Visita 2 se replicará en la Visita 3. El mismo almuerzo (artículos y cantidad) consumido en la Visita 2 se replicará en la Visita 3.