Les effets de l'administration orale de fructanase sur les symptômes gastro-intestinaux après une provocation à l'inuline chez les adultes en bonne santé

La fructanase (également connue sous le nom d'inulinase, de fructane hydrolase, de bêta-fructosidase et de bêta-fructofuranosidase) représente une approche enzymatique innovante pour hydrolyser les fructanes alimentaires et améliorer la tolérance aux oligo-, di-, monosaccharides et polyols fermentescibles de type fructane (FODMAP). Nous avons précédemment montré in vitro qu'une fructanase microbienne (obtenue par fermentation d'Aspergillus tubingensis) hydrolyse efficacement une variété d'inulines et de fructanes alimentaires après une digestion oro-gastrique simulée dans le modèle statique INFOGEST [Guice et al]. Nous avons également terminé un essai clinique de phase I chez des adultes en bonne santé démontrant l'innocuité et la tolérabilité d'une supplémentation en fructanase deux fois par jour (au total 2 000 unités d'activité inulinase (INU) par jour) pendant 4 semaines [Garvey et al]. Malgré son innocuité et ses applications prometteuses en nutrition et en santé gastro-intestinale, une évaluation clinique rigoureuse de l'efficacité de la fructanase pour améliorer la tolérance gastro-intestinale aux fructanes est justifiée.

Il s'agit d'une étude croisée randomisée, en double aveugle, sur deux périodes avec une visite de dépistage (visite 1, jour -7) et deux visites de test (visites 2 et 3 ; jours 0 et 7). Les participants arriveront pour leur visite de sélection le jour -7. Une fois que les participants ont donné leur consentement éclairé volontaire, les participants subiront leurs antécédents médicaux, leur utilisation antérieure et actuelle de médicaments/suppléments, les évaluations des critères d'inclusion et d'exclusion et l'interrogation des dernières règles (le cas échéant). De plus, la taille, le poids corporel et les signes vitaux seront mesurés et l'indice de masse corporelle (IMC) théorique sera calculé. Un test de grossesse urinaire en clinique sera effectué sur toutes les participantes. Les participants seront invités à maintenir autant que possible leur activité physique et leur régime alimentaire habituel tout en s'abstenant de suppléments, de boissons ou de produits alimentaires contenant des enzymes digestives, des ingrédients prébiotiques, des probiotiques vivants (par exemple, yaourt, kombucha) ou des ingrédients postbiotiques avant la visite 2 ( Jour 0). Ceux qui prennent des suppléments, des aliments et des boissons d'exclusion seront invités à arrêter de prendre ces produits, et leur visite 2 (jour 0) sera programmée pour permettre la période de sevrage pré-randomisation appropriée. De plus, les participantes préménopausées seront programmées pour permettre à leur visite 2 (jour 0) d'avoir lieu pendant la phase folliculaire du cycle menstruel (définie comme les jours 1 à 14 du cycle menstruel, le jour 1 étant le premier jour des règles). À tous les participants, un repas standardisé faible en FODMAP sera distribué avec des instructions pour consommer le repas dans son intégralité la veille de la visite 2 (jour 0). Les instructions incluront le moment de la consommation des repas afin de maintenir le jeûne approprié. Les participants seront également invités à suivre un régime pauvre en FODMAP la veille de la visite 2, tout en leur rappelant de s'abstenir de consommer de l'alcool pendant 48 h, de s'abstenir de tout exercice vigoureux pendant 24 h, de jeûner (≥ 10 h ; eau uniquement) , et se brosser les dents le matin avant la visite 2 (jour 0).

Lors de la visite 2 (jour 0), les participants arriveront à la clinique à jeun (≥10 h ; eau uniquement). Les participants éligibles subiront des procédures de visite à la clinique (utilisation concomitante de médicaments/suppléments, évaluation des critères d'inclusion/exclusion et du poids corporel), interrogation des dernières règles (le cas échéant) et évaluation des événements indésirables (EI). Les participants seront interrogés sur le respect des instructions de l'étude et les changements apportés à leur mode de vie habituel, à leur régime alimentaire et à leur consommation d'alcool. À t = -0,25 h (± 5 min), où t = 0 h est l'heure de consommation du produit à l'étude, les participants fourniront un échantillon d'haleine pour l'analyse de l'hydrogène et du méthane et rempliront un questionnaire pour évaluer les symptômes gastro-intestinaux de base avant d'étudier la consommation du produit. . Les participants seront ensuite randomisés dans une séquence de produits à l'étude et recevront la capsule du produit à l'étude qui leur a été attribuée (fructanase ou placebo) qui sera consommée avec des flocons d'avoine et 25 g d'inuline (t = 0 h). De plus, 8 onces. d'eau sera fournie. Les participants auront jusqu'à 10 minutes pour consommer complètement le mélange d'avoine et d'inuline, avec de la fructanase ou un placebo, avec t = 0 h désigné comme début de la consommation du produit à l'étude. Après la consommation du produit à l'étude, les participants rempliront le questionnaire sur les symptômes gastro-intestinaux et fourniront un échantillon d'haleine pour l'analyse de l'hydrogène et du méthane à t = 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 et 8 h (± 5 min). Les participants recevront également 8 oz. d'eau à t = 2 et 4 h. Les participants seront autorisés à boire chacun 8 oz. d'eau à volonté sur chaque période de 2 h, mais la totalité des 8 oz. d'eau doit être consommée avant la prochaine administration d'eau (par exemple, boire tous les 8 oz. fourni à t = 2 h avant la prochaine administration d'eau à t = 4 h). Un déjeuner standard faible en FODMAP avec 8 oz. d'eau sera fournie après les évaluations t = 6 h.

Avant le départ du centre d'étude, les EI seront évalués, puis des instructions d'étude seront fournies, notamment : 1) maintenir une activité physique habituelle, 2) continuer à suivre le régime pauvre en FODMAP pour le reste de la journée, 3) s'abstenir de consommer de l'alcool. consommation pour le reste de la journée, et 4) s'abstenir de suppléments, de boissons ou de produits alimentaires contenant des enzymes digestives, des ingrédients prébiotiques, des probiotiques vivants (par exemple, yaourt, kombucha) ou des ingrédients postbiotiques tout au long de l'étude. Le même repas standardisé faible en FODMAP consommé la soirée précédant la visite 2 sera distribué avec des instructions pour consommer le repas dans son intégralité la soirée précédant la visite 3 (jour 7). Les instructions incluront le moment de la consommation des repas afin de maintenir le jeûne approprié. Il sera également demandé aux participants de suivre un régime pauvre en FODMAP la veille de la visite 3 (jour 7), tout en leur rappelant de s'abstenir de consommer de l'alcool pendant 48 h, de s'abstenir de tout exercice vigoureux pendant 24 h, de jeûner (≥ 10 h ; eau uniquement), et de se brosser les dents le matin avant la visite 3 (jour 7).

Le lendemain matin (jour 1), les participants recevront un lien par e-mail à t = 24 h pour remplir une série de brefs questionnaires, notamment :

• Échelle modifiée de qualité du sommeil à élément unique
• Échelle de cohérence des selles à élément unique
• GI-VAS évaluant les symptômes « depuis que le participant a quitté la clinique »
• Une seule question pour confirmer le respect des instructions de l'étude.

Les participants seront invités à remplir ces questionnaires le matin du jour 1 après leur première selle ou immédiatement avant leur heure habituelle de déjeuner, selon la première éventualité.

Lors de la visite 3 (jour 7), les participants arriveront à la clinique à jeun (≥ 10 h ; eau uniquement) et subiront des procédures de visite à la clinique, notamment : l'utilisation concomitante de médicaments/de suppléments, l'examen des critères d'inclusion/exclusion et le poids corporel, la requête sur les dernières règles. (le cas échéant) et évaluation de l’EI. Les participants seront interrogés sur le respect des instructions de l'étude et les changements apportés à leur mode de vie habituel, à leur régime alimentaire et à leur consommation d'alcool. Les participants suivront ensuite toutes les procédures d'étude décrites dans la visite 2 (à l'exception de la randomisation). Le même moment et le même volume d'eau consommés lors de la visite 2 seront reproduits lors de la visite 3. Le même déjeuner (articles et quantité) consommé lors de la visite 2 sera reproduit lors de la visite 3.