Effektene av oral fruktanaseadministrasjon på gastrointestinale symptomer etter inulinutfordring hos friske voksne

Fruktanase (også kjent som inulinase, fruktanhydrolase, beta-fruktosidase og beta-fruktofuranosidase) representerer en innovativ enzymatisk tilnærming for å hydrolysere kostholdsfruktaner og forbedre fruktan-type fermenterbare oligo-, di-, monosakkarider og polyoler (FODMAP) toleranse (FODMAP) Vi har tidligere vist in vitro at en mikrobiell fruktanase (oppnådd ved fermentering av Aspergillus tubingensis) effektivt hydrolyserer en rekke kostholdsinuliner og fruktaner etter simulert oro-gastrisk fordøyelse i den statiske INFOGEST-modellen [Guice et al]. Vi har også fullført en fase I klinisk studie med friske voksne som viser sikkerheten og toleransen til fruktanasetilskudd to ganger daglig (totalt 2000 inulinaseaktivitetsenheter (INU) per dag) i 4 uker [Garvey et al]. Til tross for dens sikkerhet og lovende anvendelse i ernæring og GI-helse, er streng klinisk evaluering av fruktanases effekt for å forbedre GI-toleransen for fruktaner berettiget.

Dette er en randomisert, dobbeltblind, to-perioders crossover-studie med ett screeningbesøk (besøk 1, dag -7) og to prøvebesøk (besøk 2 og 3; dag 0 og 7). Deltakerne kommer på visningsbesøket dag -7. Etter at deltakerne gir frivillig informert samtykke, vil deltakerne gjennomgå sykehistorie, tidligere og nåværende bruk av medisiner/supplement, vurderinger av inklusjons- og eksklusjonskriterier og spørsmål om siste menstruasjon (hvis aktuelt). I tillegg vil høyde, kroppsvekt og vitale tegn bli målt, og teoretisk kroppsmasseindeks (BMI) vil bli beregnet. En klinikk uringraviditetstest vil bli utført på alle kvinnelige deltakere. Deltakerne vil bli instruert om å opprettholde fysisk aktivitet og vanlig diett så mye som mulig mens de avstår fra kosttilskudd, drikkevarer eller matprodukter med fordøyelsesenzymer, prebiotiske ingredienser, levende probiotika (f.eks. yoghurt, kombucha) eller postbiotiske ingredienser før besøk 2 ( Dag 0). De som tar ekskluderende kosttilskudd, mat og drikke vil bli bedt om å slutte å ta disse produktene, og deres besøk 2 (dag 0) vil bli planlagt for å gi den passende utvaskingsperioden før randomisering. I tillegg vil premenopausale kvinnelige deltakere bli planlagt å la besøk 2 (dag 0) finne sted under follikulærfasen av menstruasjonssyklusen (definert som dag 1-14 i menstruasjonssyklusen, med dag 1 som den første dagen av menstruasjonen). Til alle deltakere vil et standardisert lavFODMAP-måltid bli dispensert med instruksjoner om å innta måltidet i sin helhet kvelden før besøk 2 (dag 0). Instruksjonene vil inkludere tidspunkt for måltidsforbruk for å opprettholde riktig faste. Deltakerne vil også bli bedt om å følge en lavFODMAP-diett dagen før besøk 2, samtidig som de blir påminnet om å avstå fra alkoholforbruk i 48 timer, å avstå fra hard trening i 24 timer, å faste (≥10 timer; kun vann) , og å pusse tennene om morgenen før besøk 2 (dag 0).

Ved besøk 2 (dag 0) vil deltakerne ankomme klinikken i fastende tilstand (≥10 timer; kun vann). Kvalifiserte deltakere vil gjennomgå klinikkbesøksprosedyrer (samtidig bruk av medisiner/supplement, vurdere inklusjons-/eksklusjonskriterier og kroppsvekt), spørsmål om siste menstruasjon (hvis aktuelt) og vurdering av uønskede hendelser (AE). Deltakerne vil bli spurt om overholdelse av studieinstruksjoner og endringer i vanlig livsstil, kosthold og alkoholforbruk. Ved t = -0,25 t (± 5 min), der t = 0 t er tidspunktet for forbruk av studieprodukt, vil deltakerne gi en pusteprøve for hydrogen- og metananalyse og fylle ut et spørreskjema for å vurdere grunnlinjesymptomer på GI før forbruk av studieprodukt . Deltakerne vil deretter bli randomisert til en studieproduktsekvens og vil få sin tildelte studieproduktkapsel (fruktanase eller placebo) som vil bli inntatt med havregryn og 25 g inulin (t = 0 timer). I tillegg er 8 oz. vann vil bli gitt. Deltakerne vil få opptil 10 minutter til å konsumere havregryn- og inulinblandingen fullstendig, med fruktanase eller placebo, med t = 0 timer utpekt som starten på studieproduktforbruket. Etter forbruk av studieprodukt, vil deltakerne fylle ut GI-symptomspørreskjemaet og gi en pusteprøve for hydrogen- og metananalyse ved t = 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 8 timer (± 5 min). Deltakerne vil også bli utstyrt med 8 oz. vann ved t = 2 og 4 timer. Deltakerne vil få lov til å drikke hver 8 oz. vann ad libitum over hver 2-timers periode, men hele 8 oz. vann må konsumeres før neste vannadministrasjon (f.eks. drikk alle 8 oz. gitt ved t = 2 timer før neste vannadministrasjon ved t = 4 timer). En standard lavFODMAP lunsj med 8 oz. vann vil bli gitt etter t = 6 timers vurderinger.

Før avreise fra studiesenteret vil AE-er bli vurdert, deretter vil studieinstruksjoner bli gitt, inkludert: 1) opprettholde vanlig fysisk aktivitet, 2) fortsette å følge lavFODMAP-dietten resten av dagen, 3) avstå fra alkohol forbruk for resten av dagen, og 4) avstå fra kosttilskudd, drikkevarer eller matprodukter med fordøyelsesenzymer, prebiotiske ingredienser, levende probiotika (f.eks. yoghurt, kombucha) eller postbiotiske ingredienser gjennom hele studien. Det samme standardiserte lavFODMAP-måltidet som ble inntatt kvelden før besøk 2 vil bli dispensert med instruksjoner om å innta måltidet i sin helhet kvelden før besøk 3 (dag 7). Instruksjonene vil inkludere tidspunkt for måltidsforbruk for å opprettholde riktig faste. Deltakerne vil også bli bedt om å følge en lavFODMAP-diett dagen før besøk 3 (dag 7), samtidig som de blir påminnet om å avstå fra alkoholforbruk i 48 timer, å avstå fra hard trening i 24 timer, til å faste (≥10 timer). kun vann), og å pusse tennene om morgenen før besøk 3 (dag 7).

Neste morgen (dag 1) vil deltakerne motta en e-postlenke ved t = 24 timer for å fylle ut en serie korte spørreskjemaer, inkludert:

• Modifisert søvnkvalitetsskala for ett element
• Konsistensskala for enkeltelementer
• GI-VAS vurderer symptomer "siden deltaker forlot klinikken"
• Et enkelt spørsmål for å bekrefte overholdelse av studieinstruksjoner.

Deltakerne vil bli bedt om å fylle ut disse spørreskjemaene morgenen på dag 1 etter deres første avføring eller rett før deres vanlige lunsjtid, avhengig av hva som inntreffer først.

Ved besøk 3 (dag 7) vil deltakerne ankomme klinikken fastende (≥10 timer; kun vann) og gjennomgå klinikkbesøksprosedyrer, inkludert: samtidig bruk av medisiner/kosttilskudd, gjennomgå inkluderings-/eksklusjonskriterier og kroppsvekt, spørsmål om siste menstruasjon (hvis aktuelt), og AE-vurdering. Deltakerne vil bli spurt om overholdelse av studieinstruksjoner og endringer i vanlig livsstil, kosthold og alkoholforbruk. Deltakerne vil deretter fullføre alle studieprosedyrene som er skissert i besøk 2 (bortsett fra randomisering). Samme tidspunkt og volum av vann som ble konsumert ved besøk 2, vil bli replikert ved besøk 3. Den samme lunsjen (varer og mengde) som ble konsumert ved besøk 2, vil bli replikert ved besøk 3.