Effekterna av oral fruktanadministrering på gastrointestinala symtom efter inulinutmaning hos friska vuxna

Fruktanas (även känt som inulinas, fruktanhydrolas, beta-fruktosidas och beta-fruktofuranosidas) representerar ett innovativt enzymatisk tillvägagångssätt för att hydrolysera kostfruktaner och förbättra jäsbara oligo-, di-, monosackarider och polyoler (FODMAP) av fruktantyp. Vi har tidigare visat in vitro att ett mikrobiellt fruktanas (erhållet genom fermentering av Aspergillus tubingensis) effektivt hydrolyserar en mängd olika dietära inuliner och fruktaner efter simulerad oro-gastrisk nedbrytning i den statiska INFOGEST-modellen [Guice et al]. Vi har också slutfört en klinisk fas I-studie på friska vuxna som visar säkerheten och tolerabiliteten av fruktanastillskott två gånger dagligen (totalt 2 000 inulinasaktivitetsenheter (INU) per dag) under 4 veckor [Garvey et al]. Trots dess säkerhet och lovande tillämpning inom näring och GI-hälsa, är en rigorös klinisk utvärdering av fruktanas effektivitet för att förbättra GI-toleransen mot fruktaner motiverad.

Detta är en randomiserad, dubbelblind, tvåperioders crossover-studie med ett screeningbesök (besök 1, dag -7) och två provbesök (besök 2 och 3; dag 0 och 7). Deltagarna kommer att anlända för sitt visningsbesök på dag -7. Efter att deltagarna har lämnat frivilligt informerat samtycke, kommer deltagarna att genomgå medicinsk historia, tidigare och aktuell användning av medicin/tillskott, bedömningar av inklusions- och uteslutningskriterier och fråga om senaste mens (om tillämpligt). Dessutom kommer längd, kroppsvikt och vitala tecken att mätas, och teoretiskt kroppsmassaindex (BMI) kommer att beräknas. Ett uringraviditetstest på kliniken kommer att utföras på alla kvinnliga deltagare. Deltagarna kommer att instrueras att upprätthålla fysisk aktivitet och vanlig kost så mycket som möjligt samtidigt som de avstår från kosttillskott, drycker eller livsmedelsprodukter med matsmältningsenzymer, prebiotiska ingredienser, levande probiotika (t.ex. yoghurt, kombucha) eller postbiotiska ingredienser före besök 2 ( Dag 0). De som tar uteslutande kosttillskott, mat och drycker kommer att instrueras att sluta ta dessa produkter, och deras besök 2 (dag 0) kommer att schemaläggas för att möjliggöra den lämpliga pre-randomiseringsperioden. Dessutom kommer premenopausala kvinnliga deltagare att schemaläggas för att tillåta deras besök 2 (dag 0) att inträffa under menstruationscykelns follikelfas (definierad som dag 1-14 av menstruationscykeln, med dag 1 som den första dagen av mens). Till alla deltagare kommer en standardiserad lågFODMAP-måltid att avstås med instruktioner om att konsumera måltiden i sin helhet kvällen före besök 2 (dag 0). Instruktionerna kommer att inkludera tidpunkten för måltidskonsumtion för att upprätthålla lämplig fasta. Deltagarna kommer också att instrueras att följa en lågFODMAP-diet dagen före besök 2, samtidigt som de påminns om att avstå från alkoholkonsumtion i 48 timmar, att avstå från intensiv träning i 24 timmar, att fasta (≥10 timmar; endast vatten) och att borsta tänderna på morgonen före besök 2 (dag 0).

Vid besök 2 (dag 0) kommer deltagarna att anlända till kliniken i fastande tillstånd (≥10 timmar; endast vatten). Kvalificerade deltagare kommer att genomgå klinikbesöksprocedurer (samtidig användning av mediciner/tillskott, utvärdera inklusions-/uteslutningskriterier och kroppsvikt), fråga om sista menstruation (om tillämpligt) och bedömning av biverkningar (AE). Deltagarna kommer att frågas om efterlevnad av studieinstruktioner och förändringar av vanemässig livsstil, kost och alkoholkonsumtion. Vid t = -0,25 h (± 5 min), där t = 0 h är tidpunkten för konsumtionen av studieprodukten, kommer deltagarna att tillhandahålla ett utandningsprov för väte- och metananalys och fylla i ett frågeformulär för att bedöma GI-symptom vid utgångsläget innan studieproduktkonsumtionen . Deltagarna kommer sedan att randomiseras till en studieproduktsekvens och kommer att ges sin tilldelade studieproduktkapsel (fruktanas eller placebo) som kommer att konsumeras med havregryn och 25 g inulin (t = 0 h). Dessutom 8 oz. vatten kommer att tillhandahållas. Deltagarna kommer att tillåtas upp till 10 minuter att helt konsumera havregryn och inulinblandningen, med fruktanas eller placebo, med t = 0 h betecknad som början av studieproduktkonsumtionen. Efter konsumtion av studieprodukt kommer deltagarna att fylla i frågeformuläret för GI-symptom och tillhandahålla ett utandningsprov för väte- och metananalys vid t = 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 och 8 timmar (± 5 min). Deltagarna kommer också att få 8 oz. vatten vid t = 2 och 4 timmar. Deltagarna kommer att få dricka varje 8 oz. vatten ad libitum över varje 2 timmars period, men hela 8 oz. vatten måste drickas före nästa vattentillförsel (drick t.ex. alla 8 oz. tillhandahålls vid t = 2 timmar före nästa vattenadministrering vid t = 4 timmar). En vanlig lågFODMAP-lunch med 8 oz. vatten kommer att tillhandahållas efter t = 6 h bedömningarna.

Före avresan från studiecentret kommer biverkningar att bedömas, sedan kommer studieinstruktioner att tillhandahållas, inklusive: 1) bibehålla vanemässig fysisk aktivitet, 2) fortsätta att följa lågFODMAP-dieten under resten av dagen, 3) avstå från alkohol konsumtion under resten av dagen, och 4) avstå från kosttillskott, drycker eller livsmedelsprodukter med matsmältningsenzymer, prebiotiska ingredienser, levande probiotika (t.ex. yoghurt, kombucha) eller postbiotiska ingredienser under hela studien. Samma standardiserade lågFODMAP-måltid som konsumerades kvällen före besök 2 kommer att uteslutas med instruktioner om att konsumera måltiden i sin helhet kvällen före besök 3 (dag 7). Instruktionerna kommer att inkludera tidpunkten för måltidskonsumtion för att upprätthålla lämplig fasta. Deltagarna kommer också att instrueras att följa en lågFODMAP-diet dagen före besök 3 (dag 7), samtidigt som de påminns om att avstå från alkoholkonsumtion i 48 timmar, att avstå från intensiv träning i 24 timmar, att fasta (≥10 timmar) endast vatten), och att borsta tänderna på morgonen före besök 3 (dag 7).

Följande morgon (dag 1) kommer deltagarna att få en e-postlänk vid t = 24 timmar för att fylla i en serie korta frågeformulär, inklusive:

• Modifierad sömnkvalitetsskala för ett objekt
• Konsistensskala för enstaka föremål
• GI-VAS utvärderar symtom "sedan deltagare lämnade kliniken"
• En enda fråga för att bekräfta efterlevnaden av studieinstruktionerna.

Deltagarna kommer att instrueras att fylla i dessa frågeformulär på morgonen dag 1 efter sin första tarmrörelse eller omedelbart före sin vanliga lunchtid, beroende på vilket som inträffar först.

Vid besök 3 (dag 7) kommer deltagarna att anlända till kliniken fasta (≥10 timmar; endast vatten) och genomgå klinikbesöksprocedurer, inklusive: samtidig medicinering/tillskottsanvändning, granska inklusions-/uteslutningskriterier och kroppsvikt, fråga om sista mens (om tillämpligt) och AE-bedömning. Deltagarna kommer att frågas om efterlevnad av studieinstruktioner och förändringar av vanemässig livsstil, kost och alkoholkonsumtion. Deltagarna kommer sedan att slutföra alla studieprocedurer som beskrivs i besök 2 (förutom randomisering). Samma tidpunkt och volym av vatten som förbrukades vid besök 2 kommer att replikeras vid besök 3. Samma lunch (artiklar och kvantitet) som konsumeras vid besök 2 kommer att upprepas vid besök 3.