小児神経芽腫に対する臍帯血ナチュラルキラー（NK）細胞療法のパイロット研究。

包含基準:

1. 治験に参加し、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名することに同意します。
2. 年齢 ≤ 18 歳、性別は制限されません。
3. Karnofsky (16 歳以上) または Lansky (16 歳未満) の身体状態スコア (付録 II) が少なくとも 50。
4. 臨床診断基準に従って高リスクの再発性/難治性小児神経芽腫と診断され、包括的な治療（手術、化学療法、放射線療法±幹細胞移植±GD2モノクローナル抗体療法）を受けた患者。
5. 予想生存期間は少なくとも12週間。
6. 患者は、骨髄抑制後のグレード I までの回復など、以前のすべての抗がん化学療法による急性毒性作用から完全に回復していなければなりません。
7. 骨髄抑制化学療法：最後の骨髄抑制化学療法から少なくとも21日後（以前にニトロソウレアを使用していた場合は42日後）。
8. 治験薬または化学療法以外の抗がん療法：NK細胞免疫療法開始予定日の28日前までは使用しないでください。 その治療法の臨床的に重大な毒性から完全に回復することを確認する必要があります。
9. 造血成長因子：長時間作用型成長因子の最後の投与から少なくとも14日後、または短時間作用型成長因子の最後の投与から3日後。
10. X 線治療 (XRT): 局所緩和的 XRT (小型フィールド ポート) 後少なくとも 14 日。以前の放射性ヨウ素メタヨードベンジルグアニジン（131I-MIBG）治療を含む、他の実質的な骨髄（BM）照射が関与している場合は、少なくとも42日前に終了する必要があります。
11. 全身照射（TBI）を伴わない幹細胞注入：活動性の移植片対宿主病がなく、移植または幹細胞注入後少なくとも56日以内に終了している必要があります。

12. スクリーニング期間中の臨床検査は次の条件を満たしている必要があります。

    1. 絶対好中球数 (ANC) ≥1.0×10^9/L (骨髄関与の場合、ANC ≥0.5×10^9/L)
    2. 血小板数（PLT）≧75×10^9/L（骨髄関与の場合、PLT≧20×10^9/L）
    3. ビリルビンが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以下
    4. クレアチニン ≤ ULN の 1.5 倍 (標準的な Cockcroft-Gault 式を使用して計算)
    5. ALT/AST ≤ULNの3倍（肝転移がある場合はULNの5倍に緩和される）
13. 研究期間中、外来治療、検査室モニタリング、および必要な臨床来院に応じることができる。小児または青少年の参加者の親/保護者は、プロトコール関連の手順を開始する前に、インフォームド・コンセントフォーム (ICF) および該当する小児同意フォームを理解し、同意し、署名することができます。親/保護者の同意があれば、参加者は同意を表明することができます (該当する場合)。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は、この試験の参加資格がありません。

1. 症候性脳転移（脳転移が治療され、登録前に2か月以上症状が安定している患者は登録可能ですが、脳出血の症状がないことが頭蓋MRI、CT、または静脈造影によって確認されなければなりません）。
2. 以下の心血管疾患に罹患している：グレードII以上の心筋虚血または心筋梗塞、コントロール不良の不整脈（男性の場合はQTc間隔が450ミリ秒以上、女性の場合が470ミリ秒以上を含む）。 NYHA基準（付録3）によると、クラスIII〜IVの心不全、または左心室駆出率（LVEF）<50％を示す心エコー検査。
3. 間質性肺疾患の既往歴がある、または間質性肺疾患を同時に患っている。
4. 出血傾向がある、または現在血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている凝固障害（INR > 1.5またはプロトロンビン時間（PT） > ULN + 4秒またはAPTT > 1.5 ULN）。
5. 登録前12か月以内に発生した脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈/静脈血栓塞栓症事象。
6. 既知の遺伝性または後天性の出血および血栓症の傾向（血友病患者、凝固障害、血小板減少症、脾腫など）。
7. 長期にわたる治癒していない創傷または骨折（腫瘍による病的骨折を除く）。
8. 登録前 4 週間以内に大手術を受けた、または重度の外傷、骨折、潰瘍を経験した。
9. 嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞など、経口薬の吸収に大きく影響する要因。
10. -登録前6か月以内に腹部瘻、胃腸穿孔、または腹部膿瘍を経験している。
11. 定期的な尿検査でタンパク尿≧ + が示され、24 時間尿タンパク定量≧ 1.0 g が確認された。
12. 対症療法を必要とする症候性漿液貯留（胸水、腹水、心嚢水を含む）。注：無症候性漿液貯留は登録可能であり、積極的な対症療法後の症候性漿液貯留（抗がん剤は漿膜浸出の治療には使用できません）であり、治験責任医師が登録基準を満たすと判断した場合は登録可能です。
13. 抗菌治療を必要とする活動性感染症（例えば、抗菌薬、抗ウイルス薬を必要とする、慢性B型肝炎抗ウイルス薬治療、抗真菌薬治療を除く）。
14. やめられない、または精神障害のある向精神性物質の乱用歴。
15. 登録前4週間以内に他の抗腫瘍薬の臨床試験に参加した。
16. 最初の投与前2週間以内に全身ホルモン療法を受けている、または何らかの形態の免疫抑制療法を受けている。
17. 過去 2 年間に、全身治療 (疾患修飾薬、コルチコステロイド、免疫抑制剤の使用など) を必要とする活動性の自己免疫疾患を患っている。注: 代替治療 (副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など) は全身治療としてカウントされません。
18. IL-2 の使用に対する禁忌。
19. 静脈内全身治療を必要とする活動性感染症に苦しんでいる。
20. 治験薬の最初の使用前 1 か月以内に生ワクチンを接種した場合、不活化ウイルスワクチンを使用した季節性インフルエンザワクチン接種は許可されますが、鼻腔内弱毒生ワクチンは許可されません。
21. 以前または併発した他の未治療の悪性腫瘍、治癒した皮膚基底細胞癌、上皮内子宮頸癌、および表在性膀胱癌は除外されます。
22. 臨床研究の実施および研究結果の決定に影響を与える可能性のある研究者によって判断されたその他の条件。

23. スクリーニング期間中のウイルス学的検査では、次のいずれかが示されます。

    1. HBs抗原陽性かつHBV DNAが正常値の上限を超えている
    2. 抗HCV陽性かつHCV RNA陽性
    3. HIV陽性
24. 同種異系組織/臓器移植を受けている。
25. コンプライアンスが悪く、臨床研究に協力できない。