Étude pilote sur la thérapie cellulaire tueuse naturelle (NK) du sang de cordon ombilical pour le neuroblastome pédiatrique.

Critères d'intégration :

1. Acceptez de participer à l'essai et signez un formulaire de consentement éclairé écrit ;
2. Âge ≤ 18 ans, sexe non limité ;
3. Score d'état physique de Karnofsky (≥16 ans) ou Lansky (<16 ans) (Annexe II) d'au moins 50 ;
4. Patients diagnostiqués avec un neuroblastome à haut risque, récurrent/réfractaire chez les enfants selon des critères de diagnostic clinique, qui ont subi un traitement complet (chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie ± greffe de cellules souches ± thérapie par anticorps monoclonaux GD2) ;
5. Période de survie attendue d'au moins 12 semaines ;
6. Le patient doit s'être complètement remis des effets toxiques aigus de toutes les chimiothérapies anticancéreuses antérieures, telles que la récupération au grade I après une suppression médullaire ;
7. Chimiothérapie suppressive de la moelle osseuse : Au moins 21 jours après la dernière chimiothérapie suppressive de la moelle osseuse (si des nitrosourées ont été utilisées précédemment, alors 42 jours) ;
8. Médicaments expérimentaux ou thérapies anticancéreuses autres que la chimiothérapie : ne doivent pas être utilisés dans les 28 jours précédant le début prévu de l'immunothérapie par cellules NK. Le rétablissement complet de la toxicité cliniquement significative de cette thérapie doit être confirmé ;
9. Facteurs de croissance hématopoïétiques : Au moins 14 jours après la dernière dose de facteurs de croissance à action prolongée ou 3 jours après la dernière dose de facteurs de croissance à action brève ;
10. Radiothérapie (XRT) : Au moins 14 jours après XRT palliative locale (petit port de champ) ; si une autre irradiation importante de la moelle osseuse (BM) est impliquée, y compris un traitement antérieur à la métaiodobenzylguanidine à l'iode radioactif (131I-MIBG), elle doit prendre fin il y a au moins 42 jours ;
11. Perfusion de cellules souches sans irradiation corporelle totale (TCC) : Aucune maladie active du greffon contre l'hôte, doit avoir pris fin au moins 56 jours après la transplantation ou la perfusion de cellules souches ;

12. Les tests de laboratoire effectués pendant la période de dépistage doivent répondre aux conditions suivantes :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,0×10^9/L (en cas d'atteinte médullaire, alors ANC ≥0,5×10^9/L)
    2. Numération plaquettaire (PLT) ≥75×10^9/L (si atteinte médullaire, alors PLT ≥20×10^9/L)
    3. Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
    4. Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN (calculée à l'aide de la formule standard Cockcroft-Gault)
    5. ALT/AST ≤ 3 fois la LSN (en cas de métastases hépatiques, cela peut être relâché à 5 fois la LSN)
13. Pendant la période d'étude, capable de se conformer au traitement ambulatoire, à la surveillance en laboratoire et aux visites cliniques nécessaires ; les parents/tuteurs des participants pédiatriques ou adolescents sont capables de comprendre, de consentir et de signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) et les formulaires d'assentiment de l'enfant applicables avant de lancer toute procédure liée au protocole ; avec le consentement des parents/tuteurs, le participant est capable d'exprimer son consentement (le cas échéant).

Critères d'exclusion :

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour cet essai :

1. Métastases cérébrales symptomatiques (les patients dont les métastases cérébrales ont été traitées et dont les symptômes sont stables depuis plus de deux mois avant l'inscription peuvent être inscrits, mais doivent être confirmés par IRM crânienne, tomodensitométrie ou phlébographie comme n'ayant aucun symptôme d'hémorragie cérébrale) ;
2. Souffrant des maladies cardiovasculaires suivantes : ischémie du myocarde de grade II ou supérieur ou infarctus du myocarde, arythmies mal contrôlées (y compris intervalle QTc ≥ 450 ms pour les hommes et ≥ 470 ms pour les femmes) ; selon la norme NYHA (Annexe Trois), insuffisance cardiaque de classe III-IV ou échocardiographie indiquant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % ;
3. Avoir des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou souffrir en même temps d’une maladie pulmonaire interstitielle ;
4. Troubles de la coagulation (INR > 1,5 ou temps de prothrombine (PT) > LSN + 4 secondes ou APTT > 1,5 LSN), avec tendance à saigner ou sous traitement thrombolytique ou anticoagulant ;
5. Événements thromboemboliques artériels/veineux survenant dans les 12 mois précédant l'inscription, tels que accidents vasculaires cérébraux (y compris accidents ischémiques transitoires, hémorragie cérébrale, infarctus cérébral), thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire ;
6. Tendances connues aux saignements et à la thrombose héréditaires ou acquises (telles que patients hémophiles, troubles de la coagulation, thrombocytopénie, splénomégalie, etc.) ;
7. Plaies ou fractures non cicatrisées de longue durée (à l'exception des fractures pathologiques causées par des tumeurs) ;
8. subir une intervention chirurgicale majeure ou subir des blessures traumatiques graves, des fractures ou des ulcères dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
9. Facteurs affectant de manière significative l'absorption des médicaments oraux, tels que l'incapacité d'avaler, la diarrhée chronique et l'occlusion intestinale ;
10. Vous souffrez d'une fistule abdominale, d'une perforation gastro-intestinale ou d'un abcès abdominal dans les 6 mois précédant l'inscription ;
11. Tests d'urine de routine montrant une protéinurie ≥ + et confirmant une quantification des protéines urinaires sur 24 heures ≥1,0 ​​g ;
12. Épanchements séreux symptomatiques nécessitant un traitement symptomatique (y compris épanchement pleural, ascite, épanchement péricardique) ; Remarque : les épanchements séreux asymptomatiques peuvent être inscrits, les épanchements séreux symptomatiques après un traitement symptomatique actif (les médicaments anticancéreux ne peuvent pas être utilisés pour traiter les épanchements séreux), jugés par l'investigateur comme répondant aux critères d'inscription peuvent être inscrits ;
13. Infections actives nécessitant un traitement antimicrobien (par exemple, nécessitant des médicaments antibactériens, des médicaments antiviraux, à l'exclusion d'un traitement antiviral contre l'hépatite B chronique, d'un traitement médicamenteux antifongique) ;
14. Antécédents d'abus de substances psychoactives qui ne peuvent être arrêtées ou qui présentent des troubles mentaux ;
15. Participation à d'autres essais cliniques de médicaments antitumoraux dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
16. Recevoir un traitement hormonal systémique ou subir toute forme de traitement immunosuppresseur dans les 2 semaines précédant la première administration ;
17. Au cours des 2 dernières années, vous avez souffert de maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique (comme l'utilisation de médicaments modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs) ; Remarque : les traitements de substitution (tels que la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie physiologique substitutive en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ne comptent pas comme un traitement systémique ;
18. Contre-indications à l'utilisation de l'IL-2 ;
19. Souffrant d’infections actives nécessitant un traitement systémique intraveineux ;
20. Vacciné avec des vaccins vivants dans le mois précédant la première utilisation du médicament à l'étude, la vaccination contre la grippe saisonnière avec des vaccins à virus inactivés est autorisée, mais les vaccins antigrippaux vivants atténués intranasaux ne sont pas autorisés ;
21. D'autres tumeurs malignes non guéries antérieures ou concomitantes, le carcinome basocellulaire cutané guéri, le carcinome cervical in situ et le cancer superficiel de la vessie sont exclus ;
22. Autres conditions jugées par l'investigateur et pouvant affecter la conduite de l'étude clinique et la détermination des résultats de l'étude ;

23. Les tests virologiques effectués pendant la période de dépistage révèlent l'un des éléments suivants :

    1. AgHBs positif et ADN du VHB dépassant la limite supérieure de la normale
    2. Anti-VHC positif et ARN VHC positif
    3. séropositif
24. A subi une greffe allogénique de tissus/organes ;
25. Mauvaise observance, incapable de coopérer avec l'étude clinique.