脐带血自然杀伤 (NK) 细胞治疗小儿神经母细胞瘤的初步研究。

纳入标准：

1. 同意参加试验并签署书面知情同意书；
2. 年龄≤18岁，性别不限；
3. Karnofsky（≥16岁）或Lansky（<16岁）身体状况评分（附录II）至少为50；
4. 根据临床诊断标准诊断为高危、复发/难治性儿童神经母细胞瘤，并接受综合治疗（手术、化疗、放疗±干细胞移植±GD2单克隆抗体治疗）的患者；
5. 预计生存期至少12周；
6. 患者必须已从之前所有抗癌化疗的急性毒性作用中完全恢复，例如骨髓抑制后恢复至I级；
7. 骨髓抑制化疗：最后一次骨髓抑制化疗后至少21天（如果之前使用过亚硝基脲类药物，则为42天）；
8. 除化疗外的研究药物或抗癌疗法：在计划开始 NK 细胞免疫疗法之前 28 天内不得使用。 必须确认该疗法的临床显着毒性已完全恢复；
9. 造血生长因子：最后一次长效生长因子给药后至少14天或最后一次短效生长因子给药后3天；
10. X 射线治疗 (XRT)：局部姑息性 XRT（小视野端口）后至少 14 天；如果涉及其他大量骨髓（BM）照射，包括先前的放射性碘间碘苄基胍（131I-MIBG）治疗，则必须至少在 42 天前结束；
11. 无全身照射（TBI）的干细胞输注：无活动性移植物抗宿主病，必须在移植或干细胞输注后至少 56 天结束；

12. 筛选期间的实验室检测必须满足以下条件：

    1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0×10^9/L（如果骨髓受累，则ANC≥​​0.5×10^9/L）
    2. 血小板计数（PLT）≥75×10^9/L（若骨髓受累，则PLT≥20×10^9/L）
    3. 胆红素≤正常上限（ULN）1.5倍
    4. 肌酐≤1.5倍ULN（使用标准Cockcroft-Gault公式计算）
    5. ALT/AST≤3倍ULN（如有肝转移，可放宽至5倍ULN）
13. 研究期间，能够配合门诊治疗、实验室监测和必要的临床就诊；在启动任何与方案相关的程序之前，儿科或青少年参与者的父母/监护人能够理解、同意并签署知情同意书 (ICF) 和适用的儿童同意书；经父母/监护人同意，参与者能够表达他们的同意（如果适用）。

排除标准：

符合以下任一标准的患者不符合参加本试验的资格：

1. 有症状的脑转移瘤（入组前脑转移瘤已接受治疗且症状稳定2个月以上的患者可入组，但须经头颅MRI、CT或静脉造影证实无脑出血症状）；
2. 患有以下心血管疾病：II级以上心肌缺血或心肌梗死、心律失常控制不良（包括QTc间期男性≥450ms、女性≥470ms）；根据NYHA标准（附录三），III-IV级心力衰竭，或超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）<50%；
3. 有间质性肺疾病病史或同时患有间质性肺疾病；
4. 凝血障碍（INR>1.5或凝血酶原时间（PT）>ULN+4秒或APTT>1.5ULN），有出血倾向或目前正在接受溶栓或抗凝治疗；
5. 入组前12个月内发生过动/静脉血栓栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓、肺栓塞等；
6. 已知有遗传性或获得性出血和血栓倾向（如血友病患者、凝血障碍、血小板减少、脾肿大等）；
7. 长期未愈合的伤口或骨折（肿瘤引起的病理性骨折除外）；
8. 入组前4周内接受过重大手术或经历过严重外伤、骨折或溃疡；
9. 显着影响口服药物吸收的因素，如吞咽困难、慢性腹泻、肠梗阻等；
10. 入组前6个月内出现腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔脓肿；
11. 尿常规检查显示蛋白尿≥+，并证实24小时尿蛋白定量≥1.0g；
12. 需要对症治疗的症状性浆膜积液（包括胸腔积液、腹水、心包积液）；注：无症状浆膜腔积液可入组，有症状浆膜腔积液经积极对症治疗（浆膜腔积液不能使用抗癌药物治疗），经研究者判断符合入组标准即可入组；
13. 需要抗菌治疗的活动性感染（例如需要抗菌药物、抗病毒药物，不包括慢性乙型肝炎抗病毒治疗、抗真菌药物治疗）；
14. 无法戒除的精神活性物质滥用史或有精神障碍；
15. 入组前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验；
16. 首次给药前2周内接受全身激素治疗或接受任何形式的免疫抑制治疗；
17. 过去2年内患有活动性自身免疫性疾病，需要全身治疗（例如使用病情缓解药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）；注意：替代治疗（如甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不算作全身治疗；
18. IL-2 使用禁忌症；
19. 患有活动性感染，需要静脉全身治疗；
20. 首次使用研究药物前1个月内接种过活疫苗，允许接种季节性流感灭活病毒疫苗，但不允许鼻内接种减毒活流感疫苗；
21. 既往或并发的其他未治愈的恶性肿瘤、已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和浅表性膀胱癌被排除在外；
22. 研究者判断的其他可能影响临床研究的进行和研究结果判定的情况；

23. 筛选期间的病毒学测试显示以下任一情况：

    1. HBsAg 阳性且 HBV DNA 超出正常上限
    2. 抗 HCV 阳性和 HCV RNA 阳性
    3. 艾滋病毒呈阳性
24. 接受同种异体组织/器官移植；
25. 依从性差，无法配合临床研究。